第三军医大学学报 /oa 2000-2003年武警四川总队10所卫生队用药分析 /oa/darticle.aspx?type=view&id=200687 2020年08月14 01:54 2006年第01期 87 88 500396 郭吉蓉,黄晓晖,余正辉,陈立明,谢奇,李本刚,蒲俊 <p> 内源性过表达Nestin对NIH3T3细胞增殖、迁移及MAPK信号传导通路的影响</p> /oa/darticle.aspx?type=view&id=201908194 <p> 目的通过在成纤维细胞NIH3T3中内源性过表达巢蛋白(Nestin),研究其对细胞增殖、迁移及转化生长因子(TGF-&beta;1)作用下细胞胶原蛋白表达与MAPK相关通路的影响。方法通过CRISPR/SAM技术构建内源性过表达Nestin 的细胞株,用MTS实验、Western blot检测细胞增殖能力,细胞划痕实验检测细胞迁移能力,经qPCR、Western blot与免疫荧光染色明确TGF-&beta;1对其胶原蛋白与MAPK通路的影响。结果CRISPR/SAM技术能使内源性Nestin表达显著提高(P&lt;0.05),而内源性过表达Nestin对NIH3T3细胞的生长、迁移有明显促进作用(P&lt;0.05),对TGF-&beta;1诱导的胶原蛋白表达及MAPK的激活也有明显的抑制效应(P&lt;0.01)。结论用CRISPR/SAM技术内源性过表达Nestin 可以明显促进NIH3T3细胞的生长和迁移,但却抑制TGF-&beta;1诱导下胶原蛋白的表达及MAPK的激活。</p> 2020年08月14 01:54 2020年第02期 125 132 1461583 <p> 黄玉婷,董金玲,冯力元,李鹏</p> <p> 雷诺嗪缓释片在中国健康人体内的药代动力学研究</p> /oa/darticle.aspx?type=view&id=201808200 <p> 目的 评价雷诺嗪缓释片单次和多次口服给药后在中国健康人体内的药代动力学特征。方法 采用自身对照试验设计,单次、多次给药组各纳入10例健康受试者,男女各半,单次分3个周期依次服用500、1 000、1 500 mg雷诺嗪缓释片;多次分2个周期依次服用500、1 000 mg雷诺嗪缓释片;采用高效液相色谱串联质谱(LCMSMS)法测定血浆样品中雷诺嗪的浓度,计算主要药代动力学参数。结果 血浆中雷诺嗪浓度线性范围为40~4 000 &mu;g/L,定量下限为40 &mu;g/L,批内、批间精密度均小于15%。单次给药3个不同剂量(500、1 000、1 500 mg)的Cmax分别为(774&plusmn;157)、(1 818&plusmn;554)、(2 762&plusmn;1 099)&mu;g/L;tmax分别为(4.9&plusmn;1.8)、(4.9&plusmn;2.6)、(4.9&plusmn;1.5)h;t1/2z分别为(8.2&plusmn;6.8)、(10.3&plusmn;8.7)、(9.7&plusmn;12.0)h;AUC0-t分别为(8 470&plusmn;2 765)、(20 936&plusmn;6 957)、(32 554&plusmn;17 780)&mu;g&middot;h/L。多次给药2个不同剂量(500、1 000 mg)Cmaxss分别为(1 826&plusmn;904)、(3 635&plusmn;620)&mu;g/L;Cminss分别为(1 022&plusmn;3)、(2 282&plusmn;163)&mu;g/L;Cav分别为(1 253&plusmn;634)、(2 615&plusmn;536)&mu;g/L;AUC0t分别为(22 452&plusmn;12 359)、(53 232&plusmn;15 909)&mu;g&middot;h/L;MRT0-t分别为(8.7&plusmn;2.3)、(10.6&plusmn;2.6);RAUC分别为(3.11&plusmn;2.60)、(2.86&plusmn;1.54)。结论 在单次给药试验中Cmax和AUC与剂量呈比例增加,且3个给药剂量有很好的线性关系;多次给药试验发现雷诺嗪在健康人体内有一定的积累。</p> 2020年08月14 01:54 2019年第02期 177 182 812144 <p> 喻明洁,向荣风,熊丽蓉,李晓宇,戴青,陈勇川</p> <p> 8-姜酚抑制乳腺癌细胞增殖的分子机制研究</p> /oa/darticle.aspx?type=view&id=201809200 <p> 目的 探讨8-姜酚抑制乳腺癌细胞增殖的分子机制。方法 MTT法测定乳腺癌细胞MDA-MB-231细胞活性;流式细胞仪检测产生活性氧(reactive oxygen species,ROS)的细胞比例、细胞周期以及细胞凋亡;Western blot检测周期相关蛋白Cyclin D1和p-DCD2的表达。结果 8-姜酚能明显抑制乳腺癌MDA-MB-231和MCF-7细胞的增殖活性,差异有统计学意义(P&lt;0.01),72 h的IC50值分别为(22.06&plusmn;2.93)、(35.77&plusmn;5.96)&mu;mol/L;流式细胞仪检测结果发现8-姜酚可导致乳腺癌细胞G1期阻滞,诱导细胞产生ROS;8-姜酚作用于MDA-MB-231和MCF-7细胞24 h后G1期细胞的百分比分别为(69.23&plusmn;3.77)%、(65.87&plusmn;3.76)%,与对照组G1期的细胞比例(47.39&plusmn;1.97)%、(49.17&plusmn;3.52)%相比,差异具有统计学意义(P&lt;0.01);用NAC抑制ROS后减弱了8-姜酚对乳腺癌细胞G1期的阻滞作用,用P38抑制剂抑制P38蛋白磷酸化水平后也减弱了8-姜酚对乳腺癌细胞G1期的阻滞作用。Western blot结果显示8-姜酚可以上调MAPK信号通路中P38蛋白的磷酸化水平;并可下调G1期相关蛋白Cyclin D1和p-CDC2的表达,用NAC抑制ROS后减弱了8-姜酚对P38磷酸化水平上调作用的同时还减弱了8-姜酚对周期相关蛋白CyclinD1、p-CDC2的下调作用;用P38抑制剂抑制P38蛋白磷酸化水平后同样减弱了8-姜酚对周期相关蛋白CyclinD1、p-CDC2的下调作用。 结论 8-姜酚具有明显的抑制肿瘤增殖活性的作用,其作用机制可能为8-姜酚通过诱导乳腺癌细胞产生ROS从而导致MAPK信号通路中P38的磷酸化激活,进而引起乳腺癌细胞的周期阻滞。</p> 2020年08月14 01:54 2019年第05期 406 414 1699063 <p> 杨崇,傅若秋,高宁</p> <p> 神经外科鲍曼不动杆菌的耐药性及其感染的危险因素分析</p> /oa/darticle.aspx?type=view&id=201811218 <p> 目的 分析神经外科鲍曼不动杆菌的耐药性及感染鲍曼不动杆菌的危险因素。方法 选取2017年陆军军医大学第一附属医院神经外科感染鲍曼不动杆菌的病例62例,用琼脂倍比稀释法测定临床常用抗菌药物对鲍曼不动杆菌的最小抑菌浓度;采用病例对照的研究方法,选择同期细菌培养为非鲍曼不动杆菌感染的病例174例为对照组,收集临床数据,应用单因素分析及多因素Logistic回归分析感染鲍曼不动杆菌的危险因素。结果 鲍曼不动杆菌对临床常用的抗菌药物除左氧氟沙星外耐药率均大于50%。单因素分析发现神经外科感染鲍曼不动杆菌的危险因素包括:年龄,感染前住院时间&ge;14 d,感染前入住ICU时间&ge;7 d,格拉斯哥昏迷评分(GSC评分)&le;8分,急性生理与慢性健康评分(APACHEⅡ评分)&ge;20分,感染前4代头孢、&beta;内酰胺类加酶抑制剂、碳青霉烯类、替加环素的使用,机械通气及留置胃管。多因素回归分析结果显示:感染前入住ICU时间&ge;7 d(OR=4.179,95%CI:1.638~10.662)、APACHEⅡ评分&ge;20分(OR=5.798,95%CI:1.695~19.829)、机械通气(OR=3.726,95%CI:1.571~8.840)及感染前&beta;-内酰胺类加酶抑制剂的使用(OR=3.709,95%CI:1.353~10.168)为神经外科患者鲍曼不动杆菌感染的独立危险因素。结论 鲍曼不动杆菌对临床常用的抗菌药物耐药率高,感染前入住ICU时间&ge;7 d、APACHEⅡ评分&ge;20分、机械通气及感染前使用&beta;-内酰胺类加酶抑制剂为神经外科患者鲍曼不动杆菌感染的独立危险因素。<br /> &nbsp;</p> 2020年08月14 01:54 2019年第07期 706 711 482900 <p> 符佩姝,孙凤军,冯伟,李晓宇,夏培元</p> <p> 生姜中姜酚类活性成分的抗肿瘤作用及其机制</p> /oa/darticle.aspx?type=view&id=201612059 <p> 目的&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 从生姜中提取、分离和鉴定姜酚类物质,初步研究其抗肿瘤作用的分子机制。方法&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 采用CO<sub>2</sub>超临界流体对生姜原料进行提取,通过硅胶、RP-C18、Sephadex LH-20和HPLC等色谱方法进行分离和纯化,进而借助MS和NMR等光谱方法鉴定化合物结构,然后采用MTT法检测化合物对不同肿瘤细胞活性的抑制作用,采用流式细胞术及Western blot检测其抑制肿瘤细胞活性的变化。结果&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 从生姜中提取分离得到5个姜酚类化合物,分别为4,6,8,10-姜酚和5&prime;羟基-6-姜酚。其中8-姜酚和10-姜酚对多种肿瘤细胞的活性均有较好的抑制作用,尤以10-姜酚作用最强,给药72 h后其对乳腺癌MDA-MB-231、MCF-7细胞的IC50分别为(25.80&plusmn;1.39)、(35.29&plusmn;2.70)&mu;mol/L。流式细胞术检测发现8-姜酚和10-姜酚可导致乳腺癌细胞的G1期阻滞,其中10姜酚作用于MDA-MB-231和MCF-7细胞24 h后G1期细胞的百分比分别为(66.73&plusmn;2.93)%、(66.59&plusmn;2.49)%,相对于对照组的(47.39&plusmn;1.97)%和(49.17&plusmn;3.52)%,差异有统计学意义(P&lt;0.01)。Western blot检测结果显示,8-姜酚和10-姜酚可下调MDA-MB-231和MCF-7细胞中G1期相关蛋白Cyclin D1和CDK4的表达;并可降低MAPK信号通路中ERK的磷酸化水平,增强P38的磷酸化水平。结论&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 从生姜中提取出的8-姜酚和10-姜酚具有明显的抑制肿瘤细胞活性的作用,其机制可能与其影响MAPK通路中ERK、P38磷酸化水平,导致细胞G1期阻滞有关。</p> 2020年08月14 01:54 2017年第09期 884 890 1480362 <p> 刘鑫,张宏伟,傅若秋,高宁</p> <p> 小鼠铜绿假单胞菌气管插管滴注法肺部感染模型的建立及评价</p> /oa/darticle.aspx?type=view&id=201811157 <p> 目的 建立小鼠铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa, PA)肺部感染模型,并对该模型进行初步评价。方法 采用一种快速无创的小鼠气管插管滴注法,将小鼠在透射灯照射下经口咽气管插管,滴注1&times;108 CFU/mL的铜绿假单胞菌悬液50 &mu;L,待接种感染7 d后处死,进行肺部菌落计数和病理学评价。结果 经气管接种感染后,与对照组小鼠比较,感染组小鼠生理状态不佳,肺组织匀浆检出PA,血液中白细胞和中性粒细胞数目显著增多(P&lt;0.05),且出现肺部病理学改变,显示有炎症反应;对照组小鼠肺组织匀浆则未见PA生长,且血液中白细胞和中性粒细胞数目正常,未出现炎症反应。结论 采用小鼠气管插管滴注法,通过呼吸道感染途径可成功建立小鼠肺部PA感染模型,该模型具有稳定性好,易定量的优点</p> 2020年08月14 01:54 2019年第10期 918 922 769535 <p> 王瑜,张定林,冯伟,程林,袁慊,李晓宇,孙凤军</p> <p> 新型吴茱萸碱衍生物抗小细胞肺癌活性效应的初步评价</p> /oa/darticle.aspx?type=view&id=201811186 <p> 目的 研究吴茱萸碱(evodiamine, EVO)的两种衍生物:硝基吴茱萸碱衍生物(10-nitro evodiamine derivatives, END)与氨基吴茱萸碱衍生物(10-amino evodiamine derivatives, EAD)对小细胞肺癌细胞株H1688的抗癌活性及机制。方法 H1688细胞分别用不同浓度的吴茱萸碱EVO、END、EAD处理24、48、72 h后用MTT法检测其存活率;10 &mu;mol/L的EVO、END、EAD处理H1688细胞24 h后,流式细胞术检测其凋亡与周期;同样浓度处理48 h后提取总蛋白,Western blot检测Caspase 12、Caspase 9、Caspase 3、细胞色素C(cytochome C, Cyt C)的表达。结果 MTT结果显示,0.625&mu;mol/L的END或EAD处理24 h后,即可观察到药物对H1688的抑制作用,20 &mu;mol/L EVO、END和EAD处理24、48、72 h后,与0 &mu;mol/L组存活率相比显著降低。END和EAD处理组H1688存活率分别为16.45%和61.20%(PEND=0.000, PEAD=0.046, 24 h)、9.10%和43.37%(PEND=0.000, PEAD=0.000, 48 h)、5.24%和29.55%(PEND=0.000, PEAD=0.000, 72 h);而EVO处理组存活率为60.81%(P=0.038,24 h)、21.99%(P=0.000,48 h)、18.51%(P=0.000,72 h),其中20 &mu;mol/L END对H1688抑制效果最好。10 &mu;mol/L的END、EAD处理H1688 24 h后,细胞凋亡率明显升高,凋亡率分别为54.98%(P=0.000)和19.73%(P=0.029),且分别有79.78%(P=0.001)和77.72%(P=0.001)的细胞被阻滞在G2/M期。END、EAD处理48 h后,与Control组相比,H1688细胞中Caspase 9(PEND=0.011,PEAD=0.026)、Caspase 12(PEND=0.031,PEAD=0.018)、Caspase 3(PEND=0.002,PEAD=0.043)、Cyt C(PEND=0.023,PEAD=0.028)等凋亡相关蛋白均上调。与EVO相比,END对Caspase 3(P=0.026)和Cyt C(P=0.002)作用都明显强于EVO,而EAD对Caspase家族与Cyt C的作用则与EVO类似。结论 EVO的两种衍生物END、EAD都对小细胞肺癌细胞株H1688有体外抗肿瘤作用,这种作用呈时间、浓度依赖性,END体外抗肿瘤效果更好。<br /> &nbsp;</p> 2020年08月14 01:54 2019年第10期 961 968 1937717 <p> 江雪均,杨建波,曾梅,张景勍,胡雪原,刘颖菊</p> <p> 早期拔除腹腔引流管减少胰十二指肠切除术后胰瘘的回顾性研究</p> /oa/darticle.aspx?type=view&id=201612207 <p> 目的&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 探讨胰十二指肠切除手术(pancreaticoduodenectomy, PD)后早期拔除腹腔引流管能否减少术后胰瘘发生。方法&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 回顾性分析西南医院肝胆外科2013年1月至2015年10月收治并依据纳入排除标准归入研究对象的305例PD手术患者的临床资料,按术后腹腔引流管拔除时间分为:A组,术后&le;5 d拔除;B组,术后>5 d拔除。比较两组患者术后并发症等发生情况,对胰瘘发生的相关因素进行单因素和多因素分析。结果&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 术后胰瘘(3.1% vs 12.1%)、腹腔感染(9.2% vs 20.3%)以及总并发症(24.5% vs 42.0%)发生率A组均显著低于B组(P&lt;0.05),术后住院时间也明显缩短[13.0(4~44)d vs 15.5(9~64)d, P&lt;0.05]。单因素分析示:性别(P&lt;0.05)、术前有无显性黄疸(P&lt;0.05)、胰管直径(&lt;3 mm vs &ge;3 mm,P&lt;0.05)、肿瘤发生部位(胰腺vs胰腺外,P&lt;0.01)、腹腔引流管拔除时间(&le;5 d&nbsp; vs &gt;5 d,P&lt;0.05)为术后胰瘘发生的影响因素;多因素Logistic回归分析示:男性、胰管直径&lt;3 mm、胰腺外肿瘤(胆总管远端、十二指肠乳头部、胆胰壶腹部肿瘤)、腹腔引流管拔除时间&gt;5 d 为胰瘘发生的独立危险因素(OR=4.424, 2.369, 3.874, 5.028, P&lt;0.05)。结论&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 对于PD术后早期无胰瘘发生的患者,术后5 d内拔除腹腔引流管能够显著减少术后胰瘘、腹腔感染等并发症,延长腹腔引流管留置时间会增加术后胰瘘发生率。</p> 2020年08月14 01:54 2017年第10期 1019 1024 551783 <p> 黄涛,杨美文,张雷达</p> <p> 四种中药单体成分体外抑制沙眼衣原体作用的筛查</p> /oa/darticle.aspx?type=view&id=201712245 <p> 目的&nbsp;&nbsp;&nbsp; 利用沙眼衣原体(Chlamydia trachomatis, Ct)菌株Ct-L2/PompAGFP,快速筛查黄连素、雷公藤红素、黄芩苷、三羟黄酮体外抑制Ct作用。方法&nbsp;&nbsp;&nbsp; 通过CCK-8检测药物细胞毒性作用,得出50%细胞毒性药物浓度(50% cytotoxic concentration,CC50);通过菌株Ct-L2/PompAGFP快速筛查四种中药体外抑制Ct的效果,得出50%抑制率药物浓度(50% inhibitory concentrations,IC50);使用治疗指数(therapeutic index,TI)综合评估药物安全性和有效性。选择安全药物浓度(&ge;90%细胞存活率),通过活细胞实时观察、免疫荧光染色和末端包涵体形成单位测定,再次确认药物的细胞毒性和体外抑制Ct作用。结果&nbsp;&nbsp;&nbsp; 黄连素、雷公藤红素、黄芩苷、三羟黄酮的CC50(mean&plusmn;SD)分别为(97.0&plusmn;2.2)、(2.0&plusmn;0.08)、(557.1&plusmn;29.1)、(205.8&plusmn;9.1);IC50(mean&plusmn;SD)分别为(2.73&plusmn;0.09)、(0.60&plusmn;0.02)、(260.0&plusmn;10.2)、(60.9&plusmn;3.8);TI分别为35.5、3.3、2.1、3.4,提示黄连素更安全有效。黄连素、雷公藤红素、黄芩苷、三羟黄酮安全药物浓度分别为10.0、0.2、80.0、10.0 &mu;mol/L,结果显示黄连素具有明显的Ct抑制作用(P&lt;0.000 1),其他3种药物无明显抑制Ct作用。结论&nbsp;&nbsp;&nbsp; 黄连素可能成为抑制Ct安全有效的药物。</p> 2020年08月14 01:54 2018年第14期 1271 1278 2189216 <p> 张燕,鲜雨琦,高磊琼,沈犁,华子瑜</p> <p> 中药复方七斛血糖制剂治疗小鼠2型糖尿病的药效学研究</p> /oa/darticle.aspx?type=view&id=201612006 <p> 目的研究七斛血糖制剂对KKAy自发性2型糖尿病小鼠血糖和并发症的影响。方法10只6周龄雌性C57BL/6小鼠(体质量18~20 g)作正常对照组;50只6周龄雌性KKAy小鼠(体质量28~30 g)随机分成5组(n=10),分别为模型对照组(0.3%的羧甲基纤维素钠),七斛血糖制剂低、中、高剂量组(0.75、1.5、3.0 g/kg),阳性对照组(二甲双胍,0.13 g/kg),灌胃给药28 d。于给药第8、15、22、29天测量小鼠随机血糖、体质量及摄食量,于第29天取血检测血脂二项,取肝脏、胰腺组织观察病理改变。结果与C57BL/6正常对照组比较,KKAy模型对照组小鼠摄食量、体质量、随机血糖、总胆固醇和甘油三酯水平显著升高(P&lt;001),小鼠肝细胞肿胀,脂肪沉积明显,胰岛萎缩。在给药第29天,与模型对照组的随机血糖值(26.95&plusmn;4.62)mmol/L比较,七斛血糖制剂低[(18.47&plusmn;8.41)mmol/L,P&lt;005]、中[(17.93&plusmn;5.90)mmol/L,P&lt;005]、高[(15.10&plusmn;2.60)mmol/L,P&lt;001]剂量组及二甲双胍组[(17.58&plusmn;7.72) mmol/L,P&lt;001]小鼠的随机血糖值均显著降低,其中七斛血糖制剂高剂量组降糖率达43%。与模型对照组比较,给药15 d后,七斛低、中、高剂量组及二甲双胍组小鼠摄食量和体质量均显著降低(P&lt;005);七斛血糖制剂低、中、高剂量组小鼠的总胆固醇和甘油三酯水平均有降低趋势;七斛血糖制剂中、高剂量组及二甲双胍组小鼠肝细胞肿胀程度、脂肪沉积及胰岛萎缩程度均减轻。结论七斛血糖制剂能够有效降低KKAy小鼠的血糖值,改善血脂水平和减轻肝脏、胰腺的病理改变。</p> 2020年08月14 01:54 2017年第14期 1422 1427 1124100 <div> 张璇,李小丽,王宁,姚欣彤,周维英</div> <p> 不同剂量注射用泮托拉唑钠在健康人体内的药代动力学和药效学研究</p> /oa/darticle.aspx?type=view&id=201802146 <p> 目的&nbsp;&nbsp;&nbsp; 观察不同剂量注射用泮托拉唑钠在中国健康志愿者体内的药代动力学和药效学特征,并评价其安全性。方法&nbsp;&nbsp;&nbsp; 用单中心、随机、开放、平行对照的试验设计,筛选20名健康受试者,采用男女分层区组随机化方法分组,分别静脉滴注40、80 mg注射用泮托拉唑钠(每日2次,连续5 d),给药后监测24 h胃内pH值。用LCMS/MS法测定左旋泮托拉唑钠血药浓度,数据分别用WinNonlin 6.4软件和SAS软件分析处理。结果&nbsp;&nbsp;&nbsp; 首次静脉滴注注射用泮托拉唑钠后,40、80 mg剂量组后左旋泮托拉唑的主要药动学参数:Cmax分别为(2.37&plusmn;0.61)、(4.56&plusmn;0.89)&mu;g/mL;AUC(0t)分别为(4.96&plusmn;3.26)、(10.16&plusmn;3.16)&mu;g&middot;h/mL;AUC(0&infin;)分别为(5.17&plusmn;3.68)、(10.34&plusmn;3.35)&mu;g&middot;h/mL;t1/2分别为(1.67&plusmn;0.76)、(1.75&plusmn;0.57)h;Tmax分别为(0.50&plusmn;0.01)、(0.53&plusmn;0.08)h;连续给药5 d后40、80 mg剂量组左旋泮托拉唑的主要药动学参数:Cmax分别为(2.30&plusmn;0.62)、(4.50&plusmn;0.71)&mu;g/mL;AUC(0t)分别为(5.02&plusmn;3.85)、(10.75&plusmn;3.82)&mu;g&middot;h/mL;AUC(0&infin;)分别为(5.26&plusmn;4.35)、(10.98&plusmn;4.10)&mu;g/mL&middot;h;Cmin,ss分别为(0.03&plusmn;0.08)、(0.05&plusmn;0.07)&mu;g/mL;t1/2分别为(1.72&plusmn;0.78)、(1.80&plusmn;0.64)h;Tmax分别为(0.52&plusmn;0.04)、(0.50&plusmn;0.00)h。用药第1天后40、80 mg剂量组胃内pH&gt;4的时间比例分别为(38.6&plusmn;20.9)%、(46.9&plusmn;16.5)%;pH&gt;6的时间比例分别为(25.5&plusmn;20.6)%、(32.7&plusmn;7.9)%;用药第5天后胃内pH&gt;4的时间比例分别为(69.6&plusmn;15.4)%、(80.2&plusmn;16.6)%;pH&gt;6的时间比例分别为(48.3&plusmn;13.7)%、(49.7&plusmn;15.7)%。结&nbsp;&nbsp;&nbsp; 论注射用泮托拉唑钠在健康人体内符合线性药代动力学特征。通过两剂量组药效学参数比较,80 mg剂量组的抑酸效果明显优于40 mg剂量组,且服药后较安全。建议临床使用80 mg每12小时1次。</p> 2020年08月14 01:54 2018年第17期 1613 1618 914656 <p> 李晓宇,尚圣兰,熊丽蓉,孙凤军,向荣凤,邱学文,喻明洁,王若茜,陈勇川</p> <p> 卡格列净、恩格列净、达格列净治疗T2DM患者安全性的网状Meta分析</p> /oa/darticle.aspx?type=view&id=201804062 <p> 目的&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 采用Meta分析研究评价卡格列净、恩格列净、达格列净治疗2型糖尿病患者的安全性。方法&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 检索PubMed、CENTRAL、Embase数据库,检索时限从建库到2018年1月,纳入有关RCT文献,传统Meta分析和网状Meta分析用STATA14完成。结果&nbsp;&nbsp;&nbsp; 共纳入34篇文献,含21 216名患者的35项RCT。Meta分析结果显示,卡格列净、恩格列净、达格列净与安慰剂和阳性药物相比:①均不会增加因不良反应退出人数,差异无统计学意义(P&gt;0.05);②能够显著增加生殖器感染的人数,且女性感染人数要明显多于男性,差异均有统计学意义(P&lt;0.05);③仅达格列净可轻微增加尿路感染人数[OR=1.26,95%CI(1.02~1.55),P=0.039]。④卡格列净与恩格列净[OR=1.53,95%CI(1.02~2.30)P&lt;0.05]、安慰剂[OR=1.74,95%CI(1.32~2.30)P&lt;0.05]相比,明显增加了低血糖发生人数。⑤恩格列净和达格列净与DPP4抑制剂、GLP1激动剂、二甲双胍、安慰剂相比,低血糖发生人数差异无统计学意义(P&gt;0.05)。结论&nbsp;&nbsp;&nbsp; 卡格列净、恩格列净、达格列净治疗2型糖尿病,仅增加生殖器感染人数,有较好的耐受性和安全性;3种药物中恩格列净耐受性和安全性可能最好。</p> 2020年08月14 01:54 2018年第19期 1792 1804 2015967 <p> 孔文强,文露,张春燕,杜彪</p> <p> 亚抑菌浓度亚胺培南通过影响Ⅳ型菌毛增强耐药鲍曼不动杆菌的生物膜形成</p> /oa/darticle.aspx?type=view&id=201808141 <p> 目的&nbsp;&nbsp; 探讨在亚抑菌浓度(sub-minimal inhibitory concentration, sub-MIC)亚胺培南(imipenem, IMP)的作用下,IMP耐药和敏感鲍曼不动杆菌生物膜形成能力的变化。方法&nbsp;&nbsp; 采用琼脂平板倍比稀释法检测IMP耐药和敏感鲍曼不动杆菌的最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC);采用PCR扩增鉴定碳青霉烯酶耐药基因;在给予sub-MIC IMP干预后,以微孔法检测细菌生物膜的形成,菌落平板计数法检测细菌粘附能力的改变,泳动实验观察细菌的运动性,定量RT-PCR检测细菌Ⅳ型菌毛基因的表达。结果&nbsp;&nbsp;&nbsp; 10株IMP耐药鲍曼不动杆菌基因扩增结果显示所有菌株含有OXA-51基因,9株含有OXA-23基因,只有3株携带IMP-4基因。sub-MIC IMP对IMP耐药鲍曼不动杆菌的生物膜形成、粘附性和运动性均有显著的诱导作用,而对IMP敏感菌株的生物膜形成、粘附性和运动性未发现一致性的作用(5株抑制,3株无作用,2株诱导)。sub-MIC IMP诱导鲍曼不动杆菌生物膜形成的菌株中均出现了Ⅳ型菌毛基因表达的增加。结论&nbsp;&nbsp; sub-MIC IMP可能通过影响Ⅳ型菌毛介导的粘附运动能力,使耐药菌株的生物膜形成显著增强。<br /> &nbsp;</p> 2020年08月14 01:54 2018年第21期 1967 1972 663740 <p> 樊莉,李聃丹,田竞,孙凤军,冯伟,周世文</p> <p> &beta;-桧木醇/纳米氧化锌/聚己内酯纳米纤维的体外抑菌效果及生物相容性评价</p> /oa/darticle.aspx?type=view&id=201707052 <p> 目的&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 制备&beta;-桧木醇/纳米氧化锌/聚己内酯(beta-hinokitiol/zinc oxide nanoparticles/polycaprolactone,&beta;-H/ZnONPs/PCL)纳米纤维,评价其对耐药金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant staphylococcus aureus, MRSA)的体外抑菌效果及生物相容性。方法&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 利用静电纺丝技术制备&beta;-H/ZnONPs/PCL纳米纤维并通过扫描电镜观察,傅里叶红外光谱仪检测其光谱特征,同时检测其透气性、降解性能等指标,考察不同载药比例的纳米纤维对MRSA的体外抑菌效果。参照医疗器械生物学评价标准实施指南,初步研究其体外生物相容性。结果&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 在PCL纺丝液浓度(质量浓度)为16%、电压为14 kV、喷射速度为0.3 mL/h、接收距离为9 cm时制备的纳米纤维直径分布较为均匀,直径大多分布在150~350 nm,红外光谱显示各组纳米纤维在1 732 cm-1(C=O)、2 950 cm-1(C-H)附近有吸收峰。纳米纤维的透气性明显优于普通无纺布组,差异有统计学意义(P&lt;0.05)。&beta;-H/ZnONPs/PCL纳米纤维在PBS缓冲液(pH=7.5)中缓慢降解。ZnONPs制成纳米纤维后仍能增加&beta;H对MRSA的抑菌作用,且纳米纤维中ZnONPs(质量浓度)的含量为1%时,纳米纤维对MRSA的抑菌效果随&beta;-H含量的增大而增强(P&lt;0.05),当&beta;-H(质量浓度)含量为0.05%时,纳米纤维的抑菌效果并未随ZnONPs含量的变化而明显改变(P&gt;0.05)。通过MTT法细胞毒性实验、细胞粘附性实验和溶血性实验表明0.05% &beta;-H/0.1% ZnONPs/16% PCL组成的纳米纤维具有较好的体外生物安全性。结论&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 0.05% &beta;-H/0.1% ZnONPs/16% PCL组成的纳米纤维对MRSA有较好的体外抑菌效果,其体外生物相容性评价结果符合医疗器械生物学标准。</p> 2020年08月14 01:54 2017年第21期 2084 2092 3261317 <p> 黄金柱,胡敏,孙建彬,周敏,盛芳芳,卢来春</p> <p> 异鼠李素-3-O-葡萄糖苷抑制MPP+诱导的PC-12细胞线粒体损伤和细胞凋亡</p> /oa/darticle.aspx?type=view&id=201807200 <p> 目的探讨异鼠李素-3-O-葡萄糖苷(isorhamnetin-3-O-glucoside, IR3G)抑制MPP+诱导的PC12细胞线粒体损伤和细胞凋亡的分子机制。方法应用不同浓度MPP+作用于PC-12细胞,选取最佳浓度0.75mmol/L建立帕金森病体外细胞模型。实验分组:对照组、IR3G组、MPP+组、IR3G+MPP+组。采用MTT法测定细胞存活率;AnnexinV/PI双染和流式分析法检测细胞凋亡;Western blot检测凋亡相关蛋白PARP1、cleaved-Caspase 3、cleaved-Caspase 9以及Bcl-2、Bax、Bim的表达水平和细胞色素C(Cyto C)的释放;JC-1荧光探针流式检测线粒体膜电位;激光共聚焦显微镜观察线粒体形态的变化。结果IR3G可以明显降低MPP+对细胞活性的抑制作用,呈明显的量效关系;IR3G可明显阻断MPP+诱导的细胞凋亡[(43.59&plusmn;1.57)% vs (14.93&plusmn;0.82)%,P&lt;0.01];IR3G可以阻断MPP+引起的凋亡相关蛋白PARP1的降解,Caspase 3和Caspase 9的激活以及Bcl-2的下调,Bim的上调,Bax的线粒体转位和Cyto C的释放;IR3G可以显著逆转MPP+引起的线粒体膜电位降低[(7.146&plusmn;0.496)% vs (15.780&plusmn;0.518)%,P&lt;0.01];同时IR3G能够阻断MPP+诱导的线粒体分裂。结论异鼠李素-3-O-葡萄糖苷能通过抑制MPP+诱导的细胞线粒体损伤来阻断PC-12细胞凋亡。</p> 2020年08月14 01:54 2018年第23期 2147 2153 1242320 <p> 李利容,傅若秋,高宁</p> <p> 千金藤素协同多柔比星逆转K562/ADR耐药的分子机制研究</p> /oa/darticle.aspx?type=view&id=201807166 <p> 目的探讨千金藤素协同多柔比星逆转K562/ADR细胞耐药的分子机制。 方法MTT法测定K562、K562/ADR细胞存活率;Western blot检测多药耐药蛋白Mdr-1、凋亡相关蛋白以及线粒体分裂关键蛋白Drp1和pDrp1(Ser637)、线粒体外膜蛋白Tom20蛋白的表达:流式细胞仪检测K562/ADR细胞凋亡以及ROS生成量;免疫共沉淀技术检测Drp1、Tom20蛋白之间特异性结合。结果梯度浓度多柔比星均会降低K562、K562/ADR细胞存活率,两者的IC50值分别为(0.75&plusmn;0.11)、(75.97&plusmn;2.17)&mu;mol/L,差异有统计学意义(P&lt;0.01)。K562细胞中检测不到多药耐药蛋白,而在K562/ADR细胞中Mdr1高表达。千金藤素与多柔比星协同作用于K562/ADR细胞,导致K562/ADR存活率明显降低并呈较好的量效关系,协同系数均小于1,K562/ADR细胞凋亡率显著增加(P&lt;0.01)。千金藤素与多柔比星协同作用于K562/ADR细胞导致ROS生成量显著升高,Drp1线粒体转位增加。抑制ROS则可阻断两种药物协同作用引起的Drp1线粒体转位,降低K562/ADR细胞凋亡率(P&lt;0.01)。 结论千金藤素协同多柔比星诱导ROS生成促进Drp1线粒体转位,导致线粒体过度分裂和细胞凋亡,最终逆转K562/ADR耐药。</p> 2020年08月14 01:54 2018年第23期 2154 2161 1406246 <p> 姜秀星,傅若秋,高宁</p> 抗菌药合理应用及管理:我们做了什么?离我们还有多远? /oa/darticle.aspx?type=view&id=201309239 2020年08月14 01:54 2013年第23期 2495 2497 520138 王明贵