第三军医大学学报 /oa <p> 重视2019冠状病毒病(COVID-19)诱导的脓毒症免疫抑制</p> /oa/darticle.aspx?type=view&id=202002172 <p> 2019冠状病毒病(COVID-19)是由SARS-COV-2病毒引起的感染性疾病,缺乏特异的有效治疗措施。COVID-19的临床表现和国内外研究显示,SARS-COV-2引起的病毒性脓毒症具有典型的脓毒症病理生理过程特点,即早期的细胞因子风暴和随后的免疫抑制阶段。目前临床上对细胞因子风暴的治疗和临床研究非常重视,但是忽略了后期的免疫抑制阶段。由于处于该阶段的患者免疫力低下,常出现二次感染、多器官功能衰竭,导致病情迅速恶化甚至死亡。因此,重视COVID-19引起的脓毒症免疫抑制阶段的研究和救治,研究具有双向免疫调节作用的药物如青蒿琥酯对降低COVID-19重症、危重症患者的病死率具有非常重要的意义,强烈建议重症和危重症患者慎用磷酸氯喹。</p> 2020年03月30 00:00 2020年第06期 539 544 593951 <p> 周红,李小丽,李斌</p> <p> &ldquo;方舱医院&rdquo;条件下新型冠状病毒肺炎疑似或轻型患者的高效诊疗流程</p> /oa/darticle.aspx?type=view&id=202002133 <p> 2019年底新型冠状病毒感染肺炎在湖北爆发流行,疫区大量疑似与轻症患者收治入临时改建的医院、首诊隔离点以及方舱医院。因医护人员对这种疾病陌生、对临时改建医院或方舱医院运行机制不熟悉,可能会导致医护人员进入角色慢、诊疗流程不适用而降低诊疗效率。此外,新冠肺炎病情变化快,在院患者可能快速加重,由轻型、普通型转为重型甚至危重型。因此,梳理特殊医疗条件下高效的诊断救治流程,尽早识别在院患者中向重症转化的高风险人群,积极开展针对性的救治工作、及时转运危重或可疑危重患者至具有救治条件的医院,对降低疫区患者的危重症发生率、病死率意义重大。本文通过梳理&ldquo;方舱医院&rdquo;类似条件下的优化医护诊疗流程的实际经验、总结病情发生进展高风险患者的特征,以期帮助医护人员在特殊条件下快速进入状态、提高诊疗效率和早期识别高风险患者的能力。</p> 2020年03月30 00:00 2020年第06期 545 548 662398 <p> 杨丽1,蒋丽1,白阳1,蒋磊1,章述军2,刘煜亮1</p> <p> 重庆市渝东北片区143例2019冠状病毒病患者临床特征分析</p> /oa/darticle.aspx?type=view&id=202002097 <p> 目的了解重庆市渝东北片区143例2019冠状病毒病患者临床特征。方法收集2020年1月23日至2月8日重庆市渝东北片区经咽拭子核酸检测新型冠状病毒核酸阳性及胸部CT考虑肺炎的患者共143例。回顾性分析了患者的流行病学史、临床特征等相关信息;同时对各临床分型之间实验室指标的差异进行了对比分析,也对治疗及转归进行了总结。结果143例病例中,从武汉疫区返回76人(53.1%),有疫区人员接触史52人(36.4%),无疫区接触史15人(10.5%)。普通型组107例(74.8%),重型组24例(16.8%),危重型组12例(8.4%)。主要的临床症状有发热、咳嗽、头痛、乏力。其中11例无症状。常见的并发症为高血压、糖尿病,其他并发症有慢性胃炎、乙肝以及肺结核。实验室检查中外周血白细胞下降患者占25.8%,淋巴细胞下降患者占44.8%,随着疾病加重,淋巴细胞计数明显降低,三组间比较有显著性差异(P&lt;0.05)。其他实验室检查指标C-反应蛋白、白介素-6、降钙素原均有不同程度的增高;随疾病程度加重上述指标升高越明显,各组间两两比较差异有统计学意义(P&lt;0.05)。结论2019冠状病毒病临床表现无特异性,甚至还存在无症状患者,但胸部CT早期就可表现多发小斑片影及间质改变。如有确诊2019冠状病毒病的患者接触史或可疑接触史,建议及早筛查病毒核酸及胸部CT。外周血淋巴细胞绝对值下降作为判断疾病严重程度及预后的指标,C-反应蛋白、白介素-6及降钙素原动态随访可用于初期评估患者出现重症的可能性及指导治疗。合并代谢及心血管疾病是预后不良的危险因素。</p> 2020年03月30 00:00 2020年第06期 549 554 633312 <p> 陈亚娟,税莉莉,庞小华,牟华明,汪建兵,郎春辉,吕敬龙,孙锎,李稳发,肖开虎</p> <p> 57例非疫区COVID-19出院患者流行病学及临床特点分析</p> /oa/darticle.aspx?type=view&id=202002166 <p> 目的探讨57例非疫区COVID-19出院患者的流行病学及临床特点。方法2020年1月南京市公共卫生中心开始集中收治确诊患者,回顾性分析已出院的57例新型冠状病毒肺炎患者流行病学特点、临床症状、实验室检查及CT影像资料。结果57例患者年龄5~97岁,中位年龄37岁,男性29例(50.9%),女性28例(49.1%);35例同武汉明确相关,16起聚集性事件,潜伏期平均7.4 d,54例本地发病,23例以发热为首发症状,13例患者体温正常。其他主要首发症状包括干咳14例(24.6%)、乏力浑身酸痛5例(8.8%);外周血白细胞计数降低占26.3%,淋巴或嗜酸性粒细胞降低占47.4%,血小板平均体积升高占24.7%,ALT或AST升高占15.8%,CKMB升高占5.3%,血钾降低占40.4%;患者均有肺部病变及核酸检测阳性,累及双肺病变占66.7%;57例中轻症占26.3%,普通型占73.7%;平均住院时间10.1 d,平均病程15.6 d。57例均采用干扰素&alpha;1b联合乙酰半胱氨酸治疗,47例联合克立芝,18例联合阿比多尔治疗后,均好转出院。结论本地(南京市)疫情以疫区输入型为主,临床分型以普通型为主;低热、干咳、咽痛及全身酸痛、淋巴细胞降低、CT磨玻璃影改变及核酸阳性为该病的主要临床特点。</p> 2020年03月30 00:00 2020年第06期 555 559 648496 <p> 杨凯,肖玲燕,刘永福,史东阳,卢虎,李田田,郑以山</p> <p> DUSP1在缺氧RAW264.7细胞中的表达及其对炎症免疫反应的调控作用</p> /oa/darticle.aspx?type=view&id=201909198 <p> 目的探讨双特异性磷酸酶1(dual specificity phosphatase-1, DUSP1)在缺氧小鼠RAW264.7巨噬细胞中的表达情况及其在缺氧诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症免疫反应中的调控作用。方法将RAW264.7细胞分别在缺氧(1%O2)条件下培养不同时间(12、24和36 h),常氧组在常氧(21%O2)条件下培养;采用RNA干扰技术干扰RAW264.7细胞中Dusp1表达并进行缺氧暴露24 h。收集各对应时间点细胞培养上清液和细胞标本,提取细胞总RNA和总蛋白。使用qRT-PCR检测Dusp1、Il1b、Il10和Tnfa的mRNA表达,采用Western blot检测DUSP1的蛋白表达,采用ELISA检测细胞培养上清液中IL-1&beta;、IL-10和TNF-&alpha;的分泌水平。结果与常氧组(缺氧0 h)相比,缺氧暴露后RAW264.7细胞中DUSP1的mRNA和蛋白表达水平均显著升高(P&lt;0.05),蛋白表达在缺氧暴露24 h时达到峰值;缺氧暴露24 h和36 h Il1b、Il10 mRNA表达均显著升高(P&lt;0.05);缺氧暴露12 h时Tnfa mRNA表达明显降低(P&lt;0.05);缺氧暴露12、24 h和36 h RAW264.7细胞IL-1&beta;的分泌水平明显增加(P&lt;0.05)。与干扰序列对照组相比,干扰Dusp1表达后,缺氧暴露24 h RAW264.7细胞中IL-1&beta;的mRNA表达和分泌水平明显增加(P&lt;0.05),IL-10的分泌水平明显增加(P&lt;0.05),而TNF-&alpha;的mRNA表达和分泌水平明显降低(P&lt;0.05)。结论缺氧能够诱导RAW264.7巨噬细胞中DUSP1表达上调,DUSP1通过调节IL-1&beta;、IL-10和TNF-&alpha;的表达和/或分泌参与调控缺氧诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症免疫反应。</p> 2020年03月30 00:00 2020年第06期 560 567 740082 <p> 董华平,刘宝,张二龙,高钰琪</p> <p> 缺氧对大鼠肺成纤维细胞甲酰肽受体1表达的影响</p> /oa/darticle.aspx?type=view&id=201909154 <p> 目的研究缺氧对大鼠肺成纤维细胞甲酰肽受体1(formyl peptide receptor 1, FPR1)表达的影响。方法分离大鼠肺成纤维细胞,用48孔Boyden趋化小室观察大鼠成纤维细胞在不同浓度(0、10、100、1 000 nmol/L组)的FPR激动剂(fMLF)作用下的趋化能力。将细胞置于低氧培养箱中培养(1% O2,5% CO2,94% N2,37 ℃)24 h,取细胞培养上清,结合FPR特异性拮抗剂tBoc处理,检测缺氧培养上清中FPR介导的趋化活性。将细胞分为常氧组[普通培养箱(5% CO2,95% 空气,37 ℃)]和缺氧组[置低氧培养箱中培养(1% O2,5% CO2,94% N2,37 ℃)2、12、24 h],用免疫印迹、PCR检测大鼠肺成纤维细胞FPR1和FPR激活物膜联蛋白A1(annexin A1, AnxA1)的蛋白、mRNA水平。不同浓度fMLF作用下细胞中FPR1、AnxA1的蛋白水平。使用tBoc 预处理细胞并缺氧24 h后,检测FPR1、AnxA1的蛋白水平。结果fMLF可明显引起大鼠肺成纤维细胞趋化100 nmol/L组引起趋化至膜下侧的细胞数增多最为显著(P&lt;0.05)。缺氧后的细胞培养上清趋化活性显著高于常氧组( P&lt;0.05) ,加入tBoc后其趋化活性显著降低(P&lt;0.05),降低程度显著高于常氧组。缺氧12 h,肺成纤维细胞的FPR1蛋白水平显著增加(P&lt;0.05)。缺氧12、24 h与缺氧0 h组相比较,AnxA1的蛋白水平显著增加(P&lt;0.05)。与常氧组相比较肺成纤维细胞的FPR1、AnxA1的mRNA水平显著增加(P&lt;0.05);随着fMLF浓度的升高,FPR1和AnxA1的蛋白表达水平逐渐增加,100、1 000 nmol/L组与0 nmol/L组相比,具有显著性差异(P&lt;0.05)。甲酰肽受体拮抗剂tBoc 可以显著削弱此效应。结论原代培养的大鼠肺成纤维细胞表达FPR1,缺氧促进大鼠肺成纤维细胞FPR1及其激活物表达与分泌,FPR1激活可进一步增强受体及其激活物的表达与分泌。</p> 2020年03月30 00:00 2020年第06期 568 575 1340483 <p> 李晓栩, 黄缄, 矫力, 崔宇, 杨诚忠, 魏铭</p> <p> 低氧对小鼠生精小管的损伤作用及对精母细胞凋亡的诱导作用</p> /oa/darticle.aspx?type=view&id=201909114 <p> 目的探讨低氧暴露下小鼠生精小管病理损伤情况以及低氧对小鼠精母细胞(GC-2spd, GC-2)细胞凋亡的影响。方法40只3周龄雄性Balb/c小鼠按照Excel Random函数随机分为常氧组、低氧15、30、60 d组,低氧各组小鼠分别暴露于模拟海拔6 000 m低压舱中减压15、30、60 d,常氧组在平原(海拔300 m)喂养,减压结束后取睾丸组织,HE和TUNEL染色检测睾丸生精小管的病理损伤;将体外培养的GC-2spd细胞,随机分为低氧组和常氧组,低氧组细胞置1%氧和5%二氧化碳低氧培养箱中培养48、60和72 h,常氧组置21%氧和5%二氧化碳培养箱中培养48、60和72 h。采用流式细胞技术、TUNEL检测法、培养液上清乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase, LDH)活性测定和培养液caspase-3/8/9活性测定等方法来检测GC-2细胞凋亡情况。结果低氧15、30、60 d组小鼠睾丸生精小管生精细胞凋亡率分别为(37.2&plusmn;5.4)%、(66.3&plusmn;6.4)%、(73.5&plusmn;8.2)%,均显著高于常氧组凋亡率(4.6&plusmn;1.4)%, P&lt;0.01,流式细胞术检测低张性缺氧(低氧)48、60、72 h组细胞凋亡率为(15.43&plusmn;1.47)%、(44.10&plusmn;14.10)%、(63.36&plusmn;12.74)%,显著高于常氧48、60、72 h组细胞的凋亡率(4.18&plusmn;1.40)%、(5.45%&plusmn;2.30)%、(14.47&plusmn;8.21)%,(P&lt;0.01),TUNEL法显示低氧48、60、72 h组凋亡细胞数/视野(200&times;)为22&plusmn;3、55&plusmn;5、82&plusmn;12,显著高于常氧48、60、72 h组5&plusmn;1、8&plusmn;2、15&plusmn;4(P&lt;0.01),低氧48 h组LDH值(1.28&plusmn;0.18 )U/mL显著高于常氧48 h组(0.48&plusmn;0.09 )U/mL(P&lt;0.01),低氧48 h组caspase-3/8/9值分别为12.20&plusmn;0.42、2.73&plusmn;0.60、10.90&plusmn;0.40,显著高于常氧48 h组7.67&plusmn;0.45、16.20&plusmn;0.56、7.03&plusmn;0.25,(P&lt;0.01)。结论低氧对小鼠生精小管的损伤可能是通过诱导精母细胞凋亡产生。</p> 2020年03月30 00:00 2020年第06期 576 582 1523312 <p> 殷骏,柳君泽,倪兵,唐中伟,高志奇,赵力,张梦洁,陈德伟,何文娟,廖卫公</p> <p> 模拟高原间断缺氧暴露对雌性大鼠动情周期的影响</p> /oa/darticle.aspx?type=view&id=201908216 <p> 目的探讨模拟高原间断低氧暴露对雌性大鼠动情周期的影响。方法健康雌性SD大鼠适应性喂养5 d后随机分为两组,每组11只,分别为(1)正常对照组:在标准温湿度条件下饲养;(2)低氧暴露组:每天于低压舱进行8 h模拟高度为6 000 m的低氧暴露。实验周期为4周,实验期间动物自由摄食饮水,每天记录摄食量,每周称量2次体质量,计算低氧暴露对雌性大鼠体质量及摄食量的影响;采取脏器质量/体质量计算低氧暴露对雌性大鼠重要脏器系数的影响;阴道脱落细胞形态变化(2次/d)观察大鼠动情周期的变化情况;放免法(radioimmunoassay, RIA)检测血清性激素水平;分别采用二硫代二硝基苯甲酸(dithiobisnitrobenzoicacid, DTNB)法、羟胺法和硫代巴比妥酸(thiobarbituric acid, TBA)法检测血清谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-Px)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活性以及血清丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量。结果与正常对照组相比,低氧暴露7 d内大鼠摄食量显著降低,低氧暴露10 d内大鼠体质量显著降低;脏器系数结果表明低氧暴露可导致雌性大鼠肾脏、肝脏、脾脏系数显著升高,但对雌性大鼠子宫、卵巢系数无显著影响;阴道脱落细胞形态分析结果显示低氧暴露显著导致雌性大鼠动情期和动情后期的延长以及动情间期的缩短;血清性激素结果显示低氧暴露导致雌性大鼠血清孕酮(progesterone, P)和促黄体生成素(luteinizing hormone, LH)水平显著降低;血清氧化抗氧化指标结果显示,与正常对照组相比,低氧暴露组血清GSH-Px、SOD活性显著降低,MDA含量显著升高。结论低氧暴露可显著导致雌性大鼠动情周期紊乱,这可能与机体氧化和抗氧化能力失衡有关。</p> 2020年03月30 00:00 2020年第06期 583 587 617010 <p> 蒲玲玲,邓炳楠,徐洪宝,王新兴, 王天辉, 段瑞峰, 陈照立, 刘伟丽</p> <p> 应用不同指标评价常驻高原军人有氧运动能力的适宜性比较</p> /oa/darticle.aspx?type=view&id=201909215 <p> <br /> 目的比较基于运动心率和血氧饱和度的系列指标评价久居高原军人有氧运动能力的准确性。方法在常驻3 850 m、4 100 m、4 550 m 3个海拔的高原军人240人和平原对照组76人中,进行了3 000 m跑成绩和期间Borg自觉用力程度评分的调查,通过两级定量负荷踏阶观察了运动前、中、后心率(heart rate,HR)与血氧饱和度(SaO2),在此基础上计算PWC170/150,根据军标方法估算最大摄氧量(VO2max)和台阶指数,并计算运动前后血氧饱和度差值(&Delta;SaO2)。同时测定运动后血乳酸和心肌酶。对各数据进行海拔间比较和指标间关联性分析。结果在4 100 m以上高原,较高强度运动后心率增高幅度相比平原受限且个体差异较大,导致PWC170/150不符合体能随海拔增高而下降的事实和个体3 000 m跑成绩。由较低强度运动后即刻心率推算的VO2max和由运动后恢复期心率衍生出的台阶指数和个体实际体能与心肌酶有一定相关性。相比之下,踏阶运动前后血氧饱和度差值&Delta;SaO2与海拔高度、个体实际体能、运动后血液乳酸和心肌酶谱等生化指标的相关性最好。结论运动后血氧饱和度降低值是评价高原军人有氧运动能力的较可靠指标。</p> 2020年03月30 00:00 2020年第06期 588 593 496582 <p> 李鹏,谢慎威,向彬,黄河,张钢,高钰琪</p> <p> 橘络黄酮对急性缺氧肠平滑肌细胞的保护作用</p> /oa/darticle.aspx?type=view&id=201908220 <p> 目的探讨橘络黄酮急性缺氧肠平滑肌细胞的保护作用及其线粒体机制。方法人肠道平滑肌细胞(human intestinal smooth muscle cells, HISMCs)分为对照组、缺氧1组(1% O2, 5% CO2, 94% N2)。缺氧2组(3% O2, 5% CO2, 92% N2)和缺氧3组(5% O2, 5% CO2, 90% N2)。在研究不同缺氧时间对细胞影响过程中,HISMCs分为对照组、3 h缺氧组(1% O2, 3 h)、6 h缺氧组(1% O2, 6 h)和9 h缺氧组(1% O2, 9 h);给予缺氧HISMCs(1%O2预处理)不同浓度的橘络黄酮(300、600 &mu;g/mL)干预6 h;在研究TR3功能实验中,HISMCs分为正常对照组、缺氧组(1%O2)、缺氧细胞橘络酮干预组(1%O2,600 &mu;g/mL橘络酮)、缺氧细胞橘络酮干预TR3高表达组(1%O2,600 &mu;g/mL橘络酮,TR3高表达)。流式细胞仪检测肠平滑肌细胞线粒体膜电位和凋亡率;分别采用Ac-DEVD-pNA和Ac-IETD-pNA显色法检测caspase-3和caspase-8酶活性;Western-blot技术检测缺氧细胞中TR3的总含量和线粒体中TR3含量。结果急性缺氧导致肠平滑肌细胞线粒体膜电位显著下降、caspase-3和caspase-8酶活性均显著升高、细胞凋亡率显著升高(P&lt;0.05)。橘络黄酮干预后可显著提高缺氧肠平滑肌细胞线粒体膜电位水平并有效抑制线粒体凋亡通路的活化(P&lt;0.05)。橘络黄酮抑制细胞内TR3向线粒体移位,TR3过表达可逆转橘络黄酮对缺氧细胞的保护作用(P&lt;0.05)。结论橘络黄酮可通过调控缺氧细胞内TR3的线粒体移位,继而保护肠平滑肌细胞免受缺氧损伤。</p> 2020年03月30 00:00 2020年第06期 594 600 820991 <p> 刘景君,王晓明,沈成凤,邓炳楠,陈德美,蒲玲玲,刘伟丽,陈照立,王新兴</p> <p> copine 8在胰腺癌增殖、侵袭转移和凋亡中的作用研究</p> /oa/darticle.aspx?type=view&id=201911042 <p> 目的探究copine 8在胰腺癌中的生物学功能。方法利用GEO数据库比较copine 8在胰腺癌组织和癌旁组织中的表达差异,利用The Cancer Genome Atlas (TCGA)胰腺癌患者组织RNA测序数据库分析其对总体生存率的影响,并对高copine 8表达组和低copine 8表达组的差异基因进行GO、KEGG富集分析和GSEA分析。利用siRNA干扰胰腺癌细胞系CFPAC-1和AsPC-1中copine 8的表达,CCK8实验和集落形成实验检测细胞增殖能力变化,Transwell实验检测细胞侵袭转移功能的变化,使用Annexin V-FITC和碘化丙啶分析凋亡细胞比例。结果copine 8 mRNA和蛋白均在胰腺癌组织中高表达,在癌旁组织中低表达,且与患者生存预后相关(P=0.033)。富集分析发现copine 8在胰腺癌中会影响WNT、Hippo、mTOR和ERBB信号通路,可能通过影响Hippo通路中关键分子YAP1、STK3、STK4和SGMS1的表达从而影响胰腺癌的进展。干扰copine 8表达后,胰腺癌细胞增殖、侵袭和迁移能力显著降低,且凋亡细胞比例明显增加。结论copine 8在胰腺癌增殖、侵袭转移和凋亡过程中有显著作用,有较强的促癌效应。</p> 2020年03月30 00:00 2020年第06期 601 610 5233103 <p> 张峻烽,赵志平,秦欢,倪兵,王槐志</p> <p> 右美托咪定调节巨噬细胞极化抑制肾缺血再灌注系统炎性反应</p> /oa/darticle.aspx?type=view&id=201911107 <p> 目的探讨右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)对肾缺血再灌注损伤(renal ischemia reperfusion injury, rIRI)时系统炎性反应的影响和可能机制。方法15只C57BL/6J小鼠分为3组(n=5),假手术组:行开腹关腹手术;肾缺血再灌注组:双侧肾蒂夹闭60 min;Dex预处理组:双侧肾蒂夹闭前15 min,腹腔注射Dex 25 &mu;g/kg。术后或再灌注后24 h收集血液标本,血液分析仪检测中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞数目;制备血清,酶联免疫吸附测定测定IL-1&beta;、TNF-&alpha;和IL-10水平;收集腹腔巨噬细胞并采用Western blot检测其极化状态相关标志蛋白iNOS和Arg 1。结果与假手术组相比,肾缺血再灌注组中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞数目明显增多(P&lt;0.01);血清中TNF-&alpha;、IL-1&beta;水平明显增高(P&lt;0.01);腹腔巨噬细胞M1型标志物iNOS表达明显增多(P&lt;0.01),M2型标志物Arg 1表达减少(P&lt;0.01)。与肾缺血再灌注组比较,Dex预处理组血液中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞数目无明显差异(P&gt;0.05);血清中TNF-&alpha;、IL-1&beta;水平降低(P&lt;0.01),IL-10水平明显升高(P&lt;0.01);腹腔巨噬细胞M1型标志物iNOS表达减少(P&lt;0.05),M2型标志物Arg 1表达增多(P&lt;0.05)。结论Dex抑制小鼠肾缺血再灌注所致系统炎性反应,其机制可能涉及调节巨噬细胞极性转化。</p> 2020年03月30 00:00 2020年第06期 611 615 583779 <p> 何心海,陈星同,杨子恒,古丽,周莉,全俊先,鲁开智,顾健腾</p> <p> 复方缓溃乐混悬剂对大鼠溃疡性结肠炎的治疗作用及机制</p> /oa/darticle.aspx?type=view&id=201910144 <p> 目的探讨复方缓溃乐混悬剂对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠结肠组织细胞因子IL-6、IL-17、IL-10及TGF-&beta;1表达的影响及其治疗UC的作用机制。方法选取50只SPF级Wistar雄性大鼠,TNBS/乙醇复合法建立UC模型并鉴定后,随机数字表法将大鼠随机分为正常组、阴性对照组、复方缓溃乐干预组(HKL组)及5-氨基水杨酸干预组(5-ASA组)。以相应药物干预14 d,进行结肠组织损伤指数(colonic injury index,CMDI)及病理学评分、HE染色观察形态学变化、RT-qPCR和ELISA方法分别检测IL-6、IL-17、IL-10、TGF-&beta;1 mRNA和蛋白质的表达水平。结果与正常组相比,阴性对照组大鼠CMDI及病理学评分分级显著增高(P&lt;0.05);药物干预后,HKL及5-ASA组CMDI及病理学评分分级较阴性对照组均显著降低(P&lt;0.05)。分子实验结果显示:与正常组相比,阴性对照组大鼠IL-6、IL-17、IL-10 mRNA和蛋白质的表达水平均明显上调(P&lt;0.05),TGF-&beta;1 mRNA的表达水平有下调趋势,但差异无统计学意义,而其蛋白质的表达水平明显下调(P&lt;0.05);与阴性对照组相比,HKL组和5-ASA组中IL-6、IL-17 mRNA和蛋白质以及IL-10蛋白质的表达水平均明显下调(P&lt;0.05),TGF-&beta;1 mRNA的表达水平明显上调(P&lt;0.05),而IL-10 mRNA和TGF-&beta;1蛋白质的表达水平只有在HKL组中有明显差异(P&lt;0.05)。HKL组和5-ASA组相比各指标差异均无统计学意义(P&gt;0.05)。结论HKL可以有效改善UC大鼠的一般症状及组织损伤,具有较好的治疗作用,其作用机制可能与促炎因子IL-6、IL-17的下调和抑炎因子TGF-&beta;1的上调有关。</p> 2020年03月30 00:00 2020年第06期 616 623 1096781 <p> 阿依加玛力&middot;沙依提,卡思木江&middot;阿西木江,许晨波,希林古丽&middot;吾守尔,吴桂霞,纳菲沙&middot;卡德尔,库热西&middot;玉努斯</p> <p> 曲克芦丁治疗脊髓损伤的转录组学研究</p> /oa/darticle.aspx?type=view&id=201910178 <p> 目的探讨曲克芦丁对脊髓损伤大鼠的保护作用及机制。方法60只雄性SD大鼠(8周龄)采用随机数字表的方法分为3组:假手术组(Sham)、脊髓损伤组(spinal cord injury, SCI)和曲克芦丁组,每组20只。Sham组:只做椎板切除术,没有脊髓损伤;SCI组:脊髓损伤动物模型组;曲克芦丁组:SCI后曲克芦丁治疗组。Basso-Beattie-Bresnehan(BBB)评分检测各组大鼠神经功能恢复情况,HE染色观察脊髓损伤处空泡及血管的变化,RNA测序检测用药前后损伤部位脊髓组织差异基因表达情况,Western blot验证差异基因caspase-6的表达。结果Sham组大鼠2周后BBB评分高于SCI组及曲克芦丁组,但曲克芦丁组评分明显高于SCI组(P&lt;0.05)。HE染色显示脊髓组织空泡减少,损伤部位血管增生。损伤部位脊髓组织RNA测序显示,曲克芦丁组与SCI组相比有261个差异表达基因,其中217个上调,44个下调。GO和KEGG富集分析示,曲克芦丁主要激活了Wnt、Hippo、TGF-&beta;和Apoptosis等信号通路,这些信号通路主要与细胞凋亡、血管生成、神经元的形成、脉管系统有关;Western blot结果显示,SCI组脊髓组织半暗带中caspase 6表达显著高于曲克芦丁组(P&lt;0.05)。结论曲克芦丁对脊髓损伤具有较明显保护作用,其机制可能与曲克芦丁抑制细胞凋亡及促进血管生成等相关。</p> 2020年03月30 00:00 2020年第06期 624 631 2306574 <p> 熊梅,王霖邦,聂丕明,陈治宇,钟伟洋,权正学</p> <p> 胶原蛋白对去势SD大鼠萎缩阴道上皮作用探讨</p> /oa/darticle.aspx?type=view&id=201910187 <p> 目的观察胶原蛋白对阴道萎缩(vagina atrophy, VA)的治疗作用。方法采用去势法建立大鼠VA模型,40只大鼠采用随机数字表法分为假手术组、实验组(模型组10只,胶原蛋白组10只,雌激素10只)。去势术后第4周胶原蛋白组和雌激素组连续阴道给药14 d。测定大鼠体质量、pH值变化,免疫组化检测PCNA、MMP-1、TIMP-1、COL-Ⅰ、COL-Ⅲ、TGF-&beta;1的表达水平,qPCR法检测MMP-1、TIMP-1、COL-Ⅰ、COL-Ⅲ、TGF-&beta;1的mRNA表达,Western blot检测TGF-&beta;1、Smad2/3、p- Smad2/3蛋白表达。结果经胶原蛋白治疗后,去势大鼠阴道pH值降低;上皮厚度增加,增殖能力增强;细胞外基质成分合成增多,降解减少;阴道组织中的磷酸化Smad2/3蛋白表达增高。相比于雌激素治疗组,胶原蛋白组大鼠子宫安全性更高。结论胶原蛋白可以有效缓解阴道萎缩,增加阴道组织中细胞外基质成分,促进阴道上皮的修复。</p> 2020年03月30 00:00 2020年第06期 632 638 3438358 <p> 游爽,刘帅斌,欧阳潇孏,胡丽娜</p> <p> <a href="/ckfinder/userfiles/files/2_ml6.pdf">本期目录</a></p> /oa/darticle.aspx?type=view&id=2019101871 2020年03月30 00:00 2020年第06期 639 639 456030 <p> <a href="/ckfinder/userfiles/files/1_灏侀潰(1).pdf">本期封面</a></p> /oa/darticle.aspx?type=view&id=2019101872 2020年03月30 00:00 2020年第06期 640 640 1344895