补体C1q是一种球蛋白，主要由肠上皮细胞、脾脏、骨髓基质细胞和巨噬细胞合成，因其在免疫系统中的作用而被熟知，是与免疫系统密切相关的非特异性免疫的关键辅助因子^[1]。作为补体经典途径起始因子之一，C1q与免疫复合物结合激活补体系统，引发一系列级联酶促反应形成攻膜复合物，从而发挥溶解细胞、细菌和病毒的作用，同时也参与循环免疫复合物的清除及炎症反应过程。因此，关于C1q的早期报道^[2-4]大多是其在自身免疫性疾病(如系统性红斑狼疮)和动脉粥样硬化病理相关疾病(如急性冠脉综合征)发病机制中的作用。随着C1q研究的深入，人们发现除了在补体激活中的一系列作用外，C1q还参与了一系列不依赖于补体激活的病理生理功能。C1q已被证实在妊娠病理生理(胎盘发育)、组织修复(促进血管生成和转移)、神经系统(感觉突触修剪相关疾病如阿尔茨海默症)中具有重要作用^[5]。最新研究表明，C1q与肿瘤的进展及其发病机制有关^[8-10]。

恶性肿瘤患者在早期通常不易察觉，而有临床症状就医时往往已是中、晚期。目前已有部分肿瘤标志物应用于临床且数量不断增多。有研究表明，血清补体C1q可作为骨肉瘤、多发性骨髓瘤的治疗及预后评估标志物^{[1, 11]}。我们通过此次回顾性研究显示，C1q作为一种新的标志物，对恶性肿瘤有辅助诊断意义，现报道如下。

1 资料与方法 1.1 一般资料

我们通过LIS系统导出2020年9月至2021年3月在我院初次确诊的468例恶性肿瘤患者。肺恶性肿瘤164例[其中男性111例，女性53例，年龄(61.1± 9.39)岁]、肝恶性肿瘤123例[其中男性106例，女性17例，年龄(57.1±10.9)岁]、胃恶性肿瘤108例[男性78例，女性30例，年龄(57.4±11.5)岁]、多发性骨髓瘤73例[其中男性40例，女性33例，年龄(63.3±11.6)岁]，均符合国际诊断标准，并排除初诊前患有自身免疫性疾病(如系统性红斑狼疮)、糖尿病、高血压、全身炎症反应综合征等可影响患者血清C1q水平的疾病及资料不完整者；同期来我院的健康体检者50例[其中男性27例，女性23例，年龄(46.7±13.6)岁]作为对照组。

1.2 方法

血清补体C1q水平采用免疫比浊法对空腹静脉血(3 mL)进行3 000 r/min离心10 min后的血清进行检测，排除脂血、溶血等不合格样本；仪器系日立H7600全自动生化分析仪；检测试剂盒由重庆中元汇吉生物技术有限公司提供。操作过程严格参照实验室SOP文件及试剂说明书。血清C1q正常参考范围为159.00~233.00 mg/L(检测试剂盒说明书并经过验证)，超出此范围为异常。

1.3 统计学处理

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用n(%)表示，组间比较使用列联表卡方检验；计量资料采用x±s表示，组间比较采用单因素方差分析，多组均数间的两两比较采用最小显著差数法(LSD)，以P < 0.05为有统计学差异；诊断效果评价，计算灵敏度、特异度、Youden指数等指标，对补体C1q水平诊断恶性肿瘤的效果做ROC曲线分析。

2 结果 2.1 恶性肿瘤患者血清补体C1q水平及异常率

不同疾病补体C1q水平差异显著(F=25.114，P < 0.001)，见表 1。多发性骨髓瘤、肺恶性肿瘤、肝恶性肿瘤、胃恶性肿瘤的补体C1q水平显著低于正常对照组(P < 0.001)，多发性骨髓瘤的补体C1q水平显著低于肺恶性肿瘤、肝恶性肿瘤和胃恶性肿瘤(P < 0.001)，肺恶性肿瘤的补体C1q水平显著低于肝恶性肿瘤(P < 0.05)，其他组间比较无显著差异(P>0.05)。

按照补体C1q水平低于159 mg/L为异常，不同疾病补体C1q水平异常率差异显著(χ²=87.993，P < 0.001)，多发性骨髓瘤、肺恶性肿瘤、肝恶性肿瘤、胃恶性肿瘤的补体C1q水平异常率显著高于正常对照组(P < 0.001)，多发性骨髓瘤的补体C1q水平异常率显著高于肺恶性肿瘤、肝恶性肿瘤和胃恶性肿瘤(P < 0.01)，肺恶性肿瘤的补体C1q水平异常率显著高于肝恶性肿瘤(P < 0.01)，其他组间比较无显著差异(P>0.05)。

2.2 恶性肿瘤患者血清C1q水平诊断效果

按照补体C1q水平低于159 mg/L为异常，不同疾病的诊断效果见表 2，四种肿瘤的灵敏度均在90%以上，肺恶性肿瘤的灵敏度最高(95.2%)，多发性骨髓瘤的特异度最高(86.3%)，肺恶性肿瘤、肝恶性肿瘤、胃恶性肿瘤的特异度介于45.8%~53.0%。综合来看，多发性骨髓瘤的诊断效果较好(灵敏度91.7%，特异度86.3%)。

2.3 恶性肿瘤患者血清C1q水平ROC曲线

以临床诊断的多发性骨髓瘤、肺恶性肿瘤、肝恶性肿瘤、胃恶性肿瘤、全部恶性肿瘤为患者，以正常为对照，分别作ROC曲线分析(表 3)，获得多发性骨髓瘤的补体C1q水平的Cutoff值为157.8 mg/L，AUC面积为0.954；肺恶性肿瘤、肝恶性肿瘤、胃恶性肿瘤、全体肿瘤的补体C1q水平的Cutoff值为164.3、164.4、164.3、164.4 mg/L，AUC面积为0.836、0.757、0.817、0.830，说明补体C1q水平对恶性肿瘤的诊断具有较好的效果，特别是多发性骨髓瘤的诊断效果较佳。

3 讨论

补体系统是肿瘤微环境中存在的免疫参与者之一，有研究^[12-13]表明，C1q在各种类型肿瘤的微环境中高度表达，在肿瘤的发展过程中起着重要的作用。有学者报道，在前列腺癌细胞中，C1q通过激活肿瘤抑制因子诱导细胞凋亡而起到抗肿瘤的作用^[14]。在卵巢癌中，C1q已被证明通过激活肿瘤坏死因子-α，上调Fas，下调哺乳动物靶标雷帕霉素、Rictor和Raptor生存通路，诱导具有代表性的SKOV3细胞凋亡^[15]。这些研究结果均表明C1q水平在恶性肿瘤发生、发展中的重要作用。而血清补体C1q测定在恶性肿瘤诊治中的临床应用报道较少。

有报道显示：在肺腺癌中C1q具有促进肿瘤发生的作用^[18]，即C1q在肺腺癌患者的肿瘤微环境中表达，患者血清中的补体C1q水平会升高。而我们在研究中发现肺恶性肿瘤组的补体C1q水平显著低于对照组，且其均值低于正常参考范围下限，是否因为肺恶性肿瘤各细胞学分类有差异，有待我们进一步研究。在本次研究中，肝恶性肿瘤组的补体C1q水平虽显著低于对照组，但其均值处于正常参考范围。有报道称随着肝损伤的进展，血清C1q水平也随之升高^[19]，肝恶性肿瘤、急性肝炎、慢性侵袭性肝炎和肝硬化患者的血清C1q水平均升高。我们的结果与之有异，是否与肝癌的具体分期有关，尚需进一步研究。胃恶性肿瘤在我国发病率较高，目前关于补体C1q在胃恶性肿瘤发病机制中的作用及其水平如何变化鲜有报道。本次研究显示胃恶性肿瘤组血清补体C1q水平显著低于对照组。多发性骨髓瘤是一种浆细胞异常增生的恶性肿瘤，其补体C1q水平大幅度降低，可能是异常浆细胞产生抗C1q抗体导致血清中C1q的大量消耗。有研究显示多发性骨髓瘤患者存在免疫缺陷^{[11, 20]}，而C1q缺乏可能导致免疫缺陷状态的出现，致使多发性骨髓瘤患者的补体C1q水平低于正常人，我们的结果与此一致。

目前关于血清补体C1q测定在恶性肿瘤诊断中的临床应用报道极少，这次回顾性研究算是一次探索。我们的结果显示：4组恶性肿瘤的血清补体C1q水平和异常率均显区别于对照组(二者均P < 0.001)，其中多发性骨髓瘤患者的血清补体C1q水平及异常率显著区别于其他三组恶性肿瘤(P < 0.001)，见表 1；血清补体C1q对于恶性肿瘤的诊断显示：四组恶性肿瘤的敏感性均在在90%以上，特异性在45.8%~86.3%之间，其中对多发性骨髓瘤的诊断效果(敏感性91.7%，特异性86.3%)较好，见表 2；恶性肿瘤患者血清C1q水平ROC曲线(表 3)显示：多发性骨髓瘤的补体C1q水平的Cutoff值为157.8 mg/L，AUC面积为0.954；肺恶性肿瘤、肝恶性肿瘤、胃恶性肿瘤、全体肿瘤的补体C1q水平的Cutoff值接近，分别为164.3、164.4、164.3、164.4 mg/L，AUC面积为0.836、0.757、0.817、0.830，该结果提示：补体C1q水平对这四组恶性肿瘤具有较好诊断效果，尤其对多发性骨髓瘤的诊断效果较佳。血清补体C1q联合其他肿瘤标志物以及影像学等检查，可以进一步提高恶性肿瘤的临床诊断效率。本研究中的不足之处是健康对照组例数偏少，在以后的研究设计中应加以注意。

综上所述，血清补体C1q水平测定对恶性肿瘤具有辅助诊断意义，尤其对多发性骨髓瘤有较佳的诊断效果。