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心电心音图对急性心肌梗死后早期心室重构的预测价值
曾晓娟, 张亮, 王维维, 赵磊, 李燕秋, 司良毅     
401120 重庆,重庆医科大学附属第三医院心血管内科
[摘要] 目的 探讨心电心音图参数对急性心肌梗死后早期心室重构的预测价值。方法 纳入重庆医科大学附属第三医院心血管内科2021年6月至2022年2月入院后接受经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention surgery,PCI)的急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者102例。对患者进行心电图、心脏超声、心肌损伤标志物、BNP和心电心音图检查。根据心脏超声左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)测定结果,将患者分为早期心室重构(early ventricular remodeling,EVR)组(LVEF<50%,50例)和对照组(LVEF≥50%,52例),比较两组患者的基线数据和心电心音图参数。采用多因素logistic回归分析EVR的独立预测因素。采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积(area under the curve,AUC)评估独立预测因素对EVR的预测价值。结果 EVR组的心电心音图参数电机械激动时间比值(electromechanical activation time divided by the cardiac cycle length,EMATc)、左室收缩时间比值(left ventricular systolic time divided by the cardiac cycle length,LVSTc)、第四心音强度(fourth heart sound,S4)、左室收缩功能障碍指数(systolic dysfunction index,SDI)均显著高于对照组(P<0.05)。logistic回归分析结果提示,在基线数据和心电心音图参数中,男性(OR=53.20,95%CI: 3.80~1 349.00,P=0.007)、心电心音图参数EMATc(OR=2.62,95%CI:1.77~4.30,P<0.001)和心脏超声左室舒张末期内径(left ventricular end diastolic dimension,LVEDD;OR=1.19,95%CI: 1.03~1.42,P=0.029)进入最终的logistic回归模型中。EMATc水平可较好区分EVR患者(AUC=0.892,95%CI: 0.834~0.949,P<0.001),当临界点设置为11.50时,敏感度可达76.0%。心脏超声参数LVEDD的最佳临界值为49.50 mm,特异度为86.5%,具有较高的排除诊断价值。结论 心电心音图参数EMATc可用于预测急性心肌梗死后早期心室重构。
[关键词] 急性心肌梗死    早期心室重构    心电心音图    预测能力    EMATc    
Predictive value of acoustic cardiogram for early-stage ventricular remodeling after acute myocardial infarction: an analysis of 102 cases
ZENG Xiaojuan, ZHANG Liang, WANG Weiwei, ZHAO Lei, LI Yanqiu, SI Liangyi     
Department of Cardiology, the Third Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing, 401120, China
[Abstract] Objective To investigate the predictive value of acoustic cardiographic parameters for post-acute myocardial infarction (AMI) early ventricular remodeling (EVR). Methods A total of 102 AMI patients undergoing percutaneous coronary intervention (PCI) in our hospital during June 2021 and February 2022 were recruited in this study. Electrocardiography, cardiac Doppler ultrasound examination, and acoustic cardiography were performed for all of them. Their biomarkers of cardiac injury and brain natriuretic peptide (BNP) were detected and recorded. According to the value of left ventricular ejection fraction (LVEF), they were and divided into EVR group (< 50%, n=50) and control group (≥50%, n=52). The baseline data and acoustic cardiographic parameters were compared between the 2 groups. Multivariate logistic regression analysis was applied to analyze the independent predictors for EVR, and the area under the curve (AUC) of receiver operating characteristic (ROC) were conducted to evaluate the predictive performances of these predictive factors. Results Among the acoustic cardiographic parameters, significantly higher electromechanical activation time divided by the cardiac cycle length (EMATc), left ventricular systolic time divided by the cardiac cycle length (LVSTc), fourth heart sound (S4) strength, and systolic dysfunction index (SDI) were observed in the EVR group than the control group (P<0.05). And in the clinical data and acoustic cardiographic parameters, male (OR=53.20, 95%CI: 3.80~1 349.00, P=0.007), EMATc (OR=2.62, 95%CI: 1.77~4.30, P<0.001) and LVEDD (OR=1.19, 95%CI: 1.03~1.42, P=0.029) finally entered in the logistic regression model in a logistic regression model predicting EVR. EMATc level could satisfactorily distinguish those patients with EVR (AUC=0.892, 95%CI: 0.834~0.949, P<0.001), and when the cut-off point was set as 11.50, the sensitivity could be up to 76.0%. LVEDD level at an optimal cut-off value of 49.50 mm yielded a specificity of 86.5%, providing evidence for an exclusion diagnosis. Conclusion Acoustic cardiographic parameter EMATc is an independent predictor for EVR in AMI patients.
[Key words] acute myocardial infarction    early ventricular remodeling    acoustic cardiography    prediction ability    EMATc    

急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)和其伴随的心力衰竭(heart failure,HF)仍然是主要的公共卫生问题之一,在全球范围内也是主要的死亡原因之一[1]。AMI后的左心室重构(ventricular remodeling,VR)是一个响应心肌损伤的动态过程,与较高的心衰和心血管死亡发生风险相关[2]。经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention surgery,PCI)是近年来最有效的治疗方法[3],但是尽管联合冠心病二级预防措施,如使用β-肾上腺素能阻滞剂、血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme,ACE)抑制剂、他汀类药物和阿司匹林等药物之后,仍有一部分患者发生VR,并最终发展为HF[4]。AMI后可在24~72 h内发生早期心室重构(early ventricular remodeling,EVR),其特征以左心室大小、形态、结构和功能的异常为主,临床表现为左心室扩大、心脏超声左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)降低和局部室壁活动异常等[5]。EVR的发生是影响AMI后进一步心脏事件发展和长期预后的主要因素。在患者出现HF症状之前,多表现为无症状的结构和功能异常,即无症状左心室收缩功能障碍(left ventricular systolic dysfunction,LVSD)。LVSD是EVR的主要表现,AMI后并发LVSD的患病率高达30%~60 %[6]。AMI后的VR可分为2个阶段:EVR发生在AMI发病后24~72 h[7],而晚期心室重构发生在心梗后数周或数月内[8]。虽然EVR被认为是维持心脏收缩期血流量和心泵功能的一种保护性机制,但这一现象也会导致总体左心室功能的受损,最终加重HF。然而,在临床实践中,基于已知的决定因素,如梗死面积、梗死部位或LVEF等,无法准确地预测VR及其严重程度[9]。并且,由于部分EVR患者无明显临床症状,容易因无法及时诊断最终导致病情加重。虽然B型脑利钠肽(B-type natriuretic peptide,BNP)和超声心动图、心脏磁共振成像(cardiac magnetic resonance imaging,CMRI)被报道用于AMI后VR的评估诊断[10],但它们也存在诸多局限性,包括高昂的经济和时间成本以及动态监测困难等。因此,当务之急是寻找新的预测因子来有效识别AMI后VR患者,尤其是无症状的患者。

心电心音图是一种自动量化心音、额外心音、心脏收缩时间间隔等指标的新技术,具有方便和高效的特点。这种简单和无创的技术主要是作为HF的替代诊断方法[11-12],也被应用于诊断冠状动脉疾病和心律失常[13-14]等心血管疾病。前期研究报道过心音图参数第四心音(fourth heart sound, S4)结合ST-T变化可以提高冠状动脉疾病的诊断效果[15]。然而,它对AMI后VR的预测作用仍然不清楚。因此,本研究主要探索心电心音图在AMI后EVR的预测能力。

1 资料与方法 1.1 研究对象

选取重庆医科大学附属第三医院心血管内科2021年6月至2022年2月收治的102例AMI患者。纳入标准:①急性ST段抬高型心肌梗死(ST-elevation myocardial infarction,STMEI)和急性非ST段抬高型心肌梗死(non-ST-elevation myocardial infarction,NSTME);②入院后24 h内接受PCI手术。排除标准:①预激综合征、房室传导阻滞、束支传导阻滞;②高血压性心脏病、心脏瓣膜病、先天性心脏病、心肌病、心内膜炎;③慢性阻塞性肺疾病(COPD);④机械通气的患者;⑤伴严重肝脏和肾功能不全;⑥起搏器植入术后患者;⑦精神疾病。参与者或其家属均签署知情同意书。本研究符合《赫尔辛基宣言》相关条款,经重庆医科大学附属第三医院伦理委员会审查和批准(2021年科伦审第33号)。入选患者分为两组:EVR组(LVEF<50%,50例)和对照组(LVEF≥50%,52例),分组按照《急性心肌梗死后心室重构防治专家共识》中早期心室重构的诊断流程进行[10]

1.2 观测指标

收集入组患者的一般信息,包括性别、年龄、体质量指数(body mass index,BMI)、血压、血脂、血糖情况,以及NT-proBNP、心脏超声、心电图、心电心音图等检查结果,所有结果在入院72 h内完成并记录。心脏彩超LVEF测定及心电心音图参数采集均在PCI术后完成。

心电心音图是近年来开发应用的一项新技术,通过将双传感器放置在标准的前胸导联的V3和V4位置,对患者进行至少10 s的检测及数据处理[16]。在这个过程中使用统一的计算机数字信号处理程序,同时记录心音、心电图信号,并量化心音、附加的心音和其他有关心脏收缩的相关指标。该算法通过了盲法试验中专家对心音解读的验证。涉及的心电心音图参数包括:①心脏电机械激动时间(electro mechanical activation time, EMAT),即心电图QRS波起点Q波开始到第一心音(first heart sound,S1)的二尖瓣组成部分的时间;②电机械激动时间比值(electromechanical activation time divided by the cardiac cycle length,EMATc):EMAT与心动周期R-R的比值,表示EMAT所占的心动周期的比例,EMAT延长或EMATc增加提示左心室功能受损;③左心室收缩时间(left ventricular systolic time,LVST),即心电心音图的S1至第二心音(second heart sound,S2)的时间;④左室收缩时间比值(left ventricular systolic time divided by the cardiac cycle length,LVSTc):LVST与心动周期R-R的比值,表示LVST所占的心动周期的比例,LVST延长或LVSTc增加显示左心收缩功能减退;⑤第三心音(third heart sound, S3):出现在心室舒张早期、快速充盈期之末,一般认为S3的出现是由于心室快速充盈的血流自心房冲击室壁,使心室壁、腱索和乳头肌突然紧张、振动所致。S3强度量化为0~10,S3强度>5预示存在心脏舒张功能不全。⑥第四心音(S4):出现在心室舒张末期、收缩期前,一般认为S4的产生与心房收缩致房室瓣及其相关结构(瓣膜、瓣环、腱索和乳头肌)突然紧张、振动有关,S4强度量化为0~10,S4强度>5预示存在心脏舒张功能不全。⑦心脏收缩功能障碍指标(systolic dysfunction index,SDI):是QRS持续时间、QR区间、EMAT和RR间期的数学组合,经非线性变换后并被映射到一个0~10的尺度上,SDI>5预示LVEF<50%。

1.3 心电心音图检查方法

患者安静平卧位休息5 min左右,保持呼吸平稳。将心电心音图仪(ACG, 河南善仁科技有限公司)电极按照常规十二导联心电图方法连接于胸前及四肢导联位置,其中V3及V4导联放置心电图及心音图双重感受器,同步记录心音及心电信号2 min,信号采集完毕后应用心电心音分析软件分析相关数据,对每位患者进行至少3次连续的记录,计算EMAT、EMATc、LVST、LVSTc、SDI及S3强度、S4强度。

1.4 统计学分析

使用R语言(第4.1.2版)进行统计学分析。连续变量以x±s表示,正态分布数据的组间比较采用t检验,偏态分布数据的组间比较采用Mann-Whitney U检验;分类变量以频率和百分数表示,采用卡方检验。采用二元logistic回归分析确定AMI后EVR的独立预测因素,采用前向和后向法进行变量筛选。通过计算方差膨胀因子(varionce inflation factor, VIF)检查最终模型中的预测因子间的共线性。绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,根据预测EVR的曲线下面积(area under the curve,AUC)以及敏感度、特异度、阳性似然比(LR+)和阴性似然比(LR-)评估预测因子的预测效能。双侧检验,P<0.05被认为差异具有统计学意义。

2 结果 2.1 EVR组与对照组的基线数据

共纳入102例患者,EVR组50例,对照组52例。两组患者的基线数据和心电心音图参数见表 1。两组BMI、吸烟情况、血压、血糖、LDL-C和cInI差异均无统计学意义。EVR组的年龄高于对照组(P=0.013),血清NT-proBNP显著高于对照组(P<0.001),心室舒张末期内径(left ventricular end diastolic dimension,LVEDD)和左心室舒张末期容积(left ventricular end-diastolic volume,LVEDV)也大于对照组(P<0.001),提示EVR组有明显的左心室扩大并伴有血流动力学的改变。在心电心音图参数中,与对照组相比,EVR组心率、EMATc、LVSTc、S4、SDI均显著升高(P<0.05)。两组QRS持续时间、EMAT、LVST、S3差异均无统计学意义。值得一提的是,EMATc和LVSTc是EMAT和LVST与RR间期的比值,提示矫正后的比值,而不是代表原始时间的EMAT和LVST,能更好地反映两组的差异性。

表 1 患者基线情况和心电心音图参数[例(%),x±s]
变量 对照组(n=52) EVR组(n=50) P
性别 0.001
    男 49(94.23) 35(70.00)
    女 3(5.77) 15(30.00)
年龄/岁 58.38±14.59 64.84±11.92 0.013
BMI/(kg/m2) 24.60±1.76 23.90±2.27 0.176
吸烟 40(76.92) 33(66.00) 0.221
SBP/mmHg 137.65±23.07 138.84±23.29 0.685
DBP/mmHg 81.87±11.70 82.10±14.04 0.952
血糖/(mmol/L) 9.27±4.49 8.23±3.33 0.288
LDL-C/(mmol/L) 3.16±0.84 3.14±0.82 0.984
NT-proBNP/(pg/mL) 535.95±1 080.10 1 923.68±3 678.32 <0.001
cTnI/(ng/mL) 10.53±17.33 12.08±16.43 0.401
STEMI <0.001
    前壁 7(13.46) 17(34.00)
    后壁 2(3.85) 0(0.00)
    侧壁 0(0.00) 2(4.00)
    下壁 23(44.23) 7(14.00)
    右室 0(0.00) 1(2.00)
NSTEMI 20(38.46) 23(46.00) <0.001
心率/(次/min) 72.12±11.27 79.04±13.19 0.014
QRS/mm 92.38±15.82 99.64±24.76 0.317
LVEDD/mm 45.06±4.02 49.08±5.79 <0.001
LVEDV/mL 101.46±15.44 121.06±28.78 <0.001
LVEF/% 63.60±6.49 50.88±9.20 <0.001
左室壁运动异常 0(0.00) 50(100.00) <0.001
EMAT/ms 89.75±18.73 94.86±15.40 0.178
EMATc/% 9.67±1.73 13.08±2.28 <0.001
LVST/ms 309.21±27.92 298.32±30.47 0.235
LVSTc/% 36.60±3.80 38.66±4.22 0.007
S3 3.21±1.21 3.62±2.05 0.676
S4 4.49±2.00 5.17±1.76 0.012
SDI 3.11±1.03 4.17±1.89 0.002
BMI:体质量指数;SBP:收缩压;DBP:舒张压;LDL-C:低密度脂蛋白胆固醇;NT-proBNP:氨基末端脑利钠肽前体;cTnI:心肌肌钙蛋白;STEMI: ST段抬高型心肌梗死;NSTEMI:非ST段抬高型心肌梗死;LVEDD:左室舒张末期内径;LVEDV:左室舒张末期容积;LVEF:左室射血分数;EMAT:心脏电机械激动时间;EMATc:心脏电机械激动时间比值;LVST:左室收缩时间;LVSTc:左室收缩时间比值;S3:第三心音;S4:第四心音;SDI:收缩功能障碍指数。

2.2 多因素logistic回归分析EVR预测因素

收集的数据均纳入logistic回归模型,采用前向和后向法进行变量筛选。男性(OR=53.20, 95%CI: 3.80~1 349.00,P=0.007)、EMAT(OR=2.62, 95%CI: 1.77~4.30,P<0.001)和LVEDD(OR=1.19, 95%CI: 1.03~1, 42,P=0.029)是多变量调整后EVR的独立和显著的预测因素(表 2)。值得注意的是,尽管P=0.087,SDI仍保留在最终的回归模型中,表明仍应考虑SDI值在EVR诊断中的贡献。

表 2 EVR患者心电心音图参数的多因素logistic回归分析
变量 OR 95% CI P
性别
    女
    男 53.20 3.80~1 349.00 0.007
吸烟
    否
    是 5.48 0.74~59.80 0.120
EMATc 2.62 1.77~4.30 <0.001
SDI 1.51 0.97~2.57 0.087
LVEDD 1.19 1.03~1.42 0.029
EMATc:心脏电机械激动时间比值;LVEDD:左室舒张末期内径;SDI:收缩功能障碍指数。

2.3 预测因子与不同变量之间的共线性分析

通过计算方差膨胀因子(VIF),检验最终模型中3个预测因子与其他变量的共线性。所有变量与EMATc、LVEDD和SDI之间的VIF均小于10.0(图 1),提示这些变量与EMATc、LVEDD和SDI之间均未出现多重共线性。

A:EMATc与其他变量之间的共线性分析;B:LVEDD与其他变量之间的共线性分析;C:SDI与其他变量之间的共线性分析 图 1 方差膨胀因子评估变量之间的共线性

2.4 预测因子的预测效果

对EMATc、LVEDD和SDI绘制受试者工作特征(ROC)曲线并计算曲线下面积(AUC)。EMATc预测EVR的AUC为0.892 (图 2),在这3个预测因子中最高;LVEDD和SDI的AUC分别为0.697和0.682(图 2)。

图 2 预测因子的受试者工作特征曲线

2.5 心电心音图参数预测性能比较

通过计算约登指数来确定预测的最佳截断值,并计算敏感度、特异度、阴性似然比和阳性似然比来评价预测性能。EMATc的最佳截断值为11.50,其敏感度为76.0%,特异度为80.8%,是EVR的最佳预测因子(表 3)。与EMATc相比,SDI的特异度接近,为80.8%,但敏感度较低,为54.0%(表 3)。当截断值设置为49.50 mm时,LVEDD具有较高的特异度(86.5%,表 3),说明其对排除诊断具有较高的意义。

表 3 预测因子的最佳临界值及预测性能分析
参数 截断值 敏感度 特异度 LR+ LR-
EMATc 11.50 0.760 0.808 3.952 0.297
LVEDD 49.50 0.480 0.865 3.566 0.601
SDI 3.45 0.540 0.808 2.808 0.570
EMATc:心脏电机械激动时间比值;LVEDD:左室舒张末期内径;SDI:收缩功能障碍指数。

3 讨论

AMI后EVR与心衰和死亡风险增加有关,其中相当一部分患者无明显症状以致难以及时诊断[17]。本研究证明了心电心音图作为识别AMI后EVR患者的非侵入性替代方法之一的预测价值。本研究的关键发现是EMATc和LVEDD在调整其他协变量的影响后仍作为独立的EVR预测因素。EMATc被认为是EVR的最佳预测因子,预测AUC高达0.892。当截断值设为11.50,EMATc预测EVR的敏感度和特异度为分别76.0%和80.8%。LVEDD的截断值设为49.50 mm时,特异度可高达到86.5%,适合作为一项排除诊断指标。

在临床实践中,对于AMI后LVSD的预测和鉴别仍然是亟待解决的难题。循环血清生物标志物被报道有助于AMI后VR的诊断和预后的预测[18]。临床上应用于AMI患者的生物标志物包括BNP,但它的诊断效能有限且相关研究结果不一致。有研究显示,心肌梗死急性期第7天的血浆BNP浓度大于100 pg/mL,可独立预测AMI后30 d发生VR的可能性;心肌梗死后第30~90天持续BNP浓度增高,对于判断AMI后6个月的VR有效[19]。另一项研究发现,NT-proBNP>115 pmol/L可以很好地识别出现左心室扩张的患者,预测AUC=0.771 9[20]。因此,BNP作为预测生物标志物的获取时间点至关重要,这与FERTIN等[21]的结论,高BNP水平与各时间点的VR相关一致,但对于AMI后期的意义更大。因此,未来还应开展血清BNP实时动态监测以进行连续时间点研究,以进一步揭示BNP否对EVR的预测能力。

目前,对EVR的诊断在全世界范围内尚无明确共识。根据中国医师协会胸痛专家委员会发起的专家共识[10],AMI患者入院后需及时行高敏肌钙蛋白、NT-proBNP检查,有条件可行ST2检查,检查结果异常的患者应进行经胸心脏超声或心脏磁共振成像(CMRI)以评估左室收缩功能,若LVEF<50%,提示AMI后伴有EVR。简而言之,血清生物标志物用于初步筛选心梗后VR,然后以LVEF<50%作为主要标准。在台湾省,患者术后用双平面超声心动图测量左室收缩末期容积(LVESV),如果AMI患者从最初检测的数据到随访的6个月内LVESV增加>15%,则诊断为VR[22]。一些专家建议,如患者有AMI后无症状的LVSD,LVEF<50%,则诊断梗死后心室重构[23]。也有人支持将左室舒张末期容积(LVEDV)增加20%用于诊断心室重塑[24]。CMRI是目前公认的作为测量心室容积、壁厚、左室质量和测量LVEF的金标准,准确性优于心脏超声,但心脏超声使用简单,便捷性、安全性高,且可动态观察心脏的结构和功能等特点,是临床评价心脏收缩与舒张功能首选的方法[25]。但对于AMI患者而言,大部分患者无法耐受MRI检查,应慎重考虑。总体而言,EVR的诊断流程仍有改善的空间。

本研究的局限性:首先本研究样本量有限,在基线数据及心音图参数logistic回归分析中,男性作为EVR预测因素其OR值较大,与入组总体样本量不够有关,对照组纳入女性患者数量偏少。其次,本研究未在连续时间点获得BNP水平,无法为BNP预测EVR提供更多的证据。本研究的优势:选用的心电心音图检测为非侵入性的快速检测,是理想的EVR筛查手段。总之,本研究证实EMATc和LVEDD对EVR患者的独立预测能力,为临床实践中EVR患者的诊断提供了依据。

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经国家新闻出版署批准,《第三军医大学学报》于2022年第1期更名为《陆军军医大学学报》。国内统一刊号CN50-1223/R,ISSN 2097-0927。主管单位为陆军军医大学,主办单位为陆军军医大学教研保障中心。

文章信息

曾晓娟, 张亮, 王维维, 赵磊, 李燕秋, 司良毅
ZENG Xiaojuan, ZHANG Liang, WANG Weiwei, ZHAO Lei, LI Yanqiu, SI Liangyi
心电心音图对急性心肌梗死后早期心室重构的预测价值
Predictive value of acoustic cardiogram for early-stage ventricular remodeling after acute myocardial infarction: an analysis of 102 cases
陆军军医大学学报, 2023, 45(18): 1983-1989
Journal of Army Medical University, 2023, 45(18): 1983-1989
http://dx.doi.org/10.16016/j.2097-0927.202303164

文章历史

收稿: 2023-03-27
修回: 2023-05-26

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