0
文章快速检索   高级检索
单独及联合检测Presepsin、sTREM-1和PCT对老年脓毒症患者的早期诊断及预后评估价值
胡贤俊1,2, 刘茜3, 刘钰洁1,3, 张劼1,2     
1. 400016 重庆,重庆医科大学国科大重庆学院;
2. 400714 重庆,中国科学院重庆绿色智能技术研究院,中国科学院大学重庆学院;
3. 400014 重庆,重庆市人民医院老年病科
[摘要] 目的 探讨Presepsin、sTREM-1和降钙素原(procalcitonin, PCT)单独及联合检测对老年脓毒症患者的早期诊断及预后评估价值。方法 2018年9月1日至2021年11月30日在重庆市人民医院老年病科收集22例脓毒症患者,21例脓毒性休克患者,20例一般感染患者,20例因非感染性疾病住院患者。利用非参数检验比较各组血清Presepsin、sTREM-1和PCT水平;记录所有脓毒症患者28 d内的预后情况,绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线,利用ROC曲线下面积预测单独及联合检测血清Presepsin、sTREM-1和PCT对脓毒症诊断和预后评估的价值。结果 Kruskal-Wallis H检验显示各组血清Presepsin、sTREM-1和PCT分布存在统计学差异(P < 0.001)。Nemenyi检验两两比较发现,入院第1天、第3天和第5天脓毒症组或脓毒性休克组血清Presepsin、sTREM-1、PCT水平均高于其他两组(P < 0.05)。ROC曲线显示,Presepsin+sTREM-1+PCT联合检测诊断老年脓毒症的曲线下面积为0.981,敏感度为93.0%,特异度为100%,未能优于单独检测sTREM-1(P=0.40)或PCT(P=0.10);入院早期(第5天)Presepsin的水平对脓毒症预后不良评估价值优于sTREM-1及PCT。结论 Presepsin、sTREM-1和PCT在老年脓毒症中异常高表达,三者联合检测对早期诊断老年脓毒症的价值未能优于单独检测sTREM-1或PCT。入院早期Presepsin的水平对老年脓毒症预后不良评估价值优于sTREM-1及PCT。
[关键词] 脓毒症    老年    Presepsin    sTREM-1    PCT    
Early diagnostic and prognostic values of independent and combined detection of presepsin, sTREM-1 and PCT in the in elderly sepsis patients
HU Xianjun1,2, LIU Xi3, LIU Yujie1,3, ZHANG Jie1,2     
1. Chongqing Institute of University of Chinese Academy of Sciences, Chongqing Medical University, Chongqing, 400016;
2. Chongqing Institute of Green and Intelligent Technology of Chinese Academy of Sciences, Chongqing School, University of Chinese Academy of Sciences, 400714;
3. Department of Gerontology, Chongqing General Hospital, Chongqing, 400014, China
[Abstract] Objective To explore the values of combined detection of presepsin, soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1 (sTREM-1) and procalcitonin (PCT) in the early diagnosis and prognosis in elderly patients with sepsis. Methods From September 1, 2018 to December 30, 2021, 22 elderly sepsis patients, 21 elderly septic shock patients, 20 elderly patients with general infection, and 20 elderly patients with non-infectious disease (control) were recruited from the Department of Gerontology in Chongqing General Hospital. Nonparametric test analysis was adopted to compare the serum presepsin, sTREM-1 and PCT levels of each group. The prognosis in sepsis patients after 28 d of admission was recorded, and the receiver operating characteristic (ROC) curve was drawn to predict the efficacies of independent and combined detection of the 3 indicators on the diagnosis and prognosis for sepsis. Results Kruskal-Wallis H test showed that statistical differences in the serum presepsin, sTREM-1 and PCT levels were observed in the above groups (P < 0.001). Nemenyi test indicated that the sepsis group or the septic shock group had significantly higher serum levels of the 3 indicators than the control group or the general infection group on the 1st, 3rd and 5th days after admission (P < 0.05). ROC curve revealed that the area under the curve for the combined detection was 0.981, with a sensitivity of 93.0% and a specificity of 100%, which were not better than those for independent sTREM-1 (P=0.40) or PCT (P=0.10) detection. On the 5th day after admission, the value of presepsin for unfavorable prognosis was better than that of independent sTREM-1 and PCT detection. Conclusion Presepsin, sTREM-1, and PCT are abnormally highly expressed in elderly sepsis patients. Their combined detection does not show superiority in the early diagnosis for sepsis than independent sTREM-1 and PCT detection in the elderly patients. At the early stage of admission, independent presepsin detection is superior to independent sTREM-1 and PCT detection for unfavorable prognosis among elderly patients with sepsis.
[Key words] sepsis    elderly    presepsin    sTREM-1    procalcitonin    

脓毒症是因感染而引起宿主反应失调进而危及生命的器官功能障碍,全球范围内每年有数千万人遭受该疾病的影响[1],成人发病率随着年龄的增长而升高。老年人群因各项器官及免疫功能下降,更易出现全身炎症反应而导致脓毒症[2]。临床生物标志物在提高早期诊断的准确性、判断疾病严重程度、对疾病的预后以及指导治疗方面具有重要意义。目前,诊断脓毒症常用的生物标志物包括白细胞计数(white blood cell count, WBC)、中性粒细胞百分比(neutrophilic granulocyte percentage, Neut%)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate, ESR)、C-反应蛋白(c-reactive protein, CRP)、IL-6,但这些指标对脓毒症的诊断特异性较差[3]

Presepsin为白细胞分化抗原14(cluster of differentiation antigen, CD14)的降解产物,由炎症过程中蛋白酶激活裂解细胞膜表面白细胞分化抗原14而产生[4]。在脓毒症的早期诊断、病情评价、指导抗生素治疗及预后评估方面显示了价值[5]。髓样细胞触发受体是一种炎症激发受体,在许多感染性疾病中均可发现其亚型sTREM-1的表达,在炎性反应中发挥主导作用,有助于诊断脓毒症[6]。降钙素原(procalcitonin, PCT)是血清降钙素的前肽物质,在炎症刺激如细菌、真菌、寄生虫感染,特别是脓毒症状态下,被释放进入血液循环系统,可用于脓毒症严重程度和患者预后的评估[7]。目前有关Presepsin、sTREM-1和PCT联合检测对老年脓毒症的早期诊断和预后评估的报道较少。

因此,本研究通过检测老年脓毒症患者血清中的Presepsin、sTREM-1和PCT,利用受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线,评价单独及联合检测三个指标在老年脓毒症早期诊断方面是否具有较高的敏感性和特异性,为评估预后和指导治疗提供参考。

1 资料与方法 1.1 一般资料

2018年9月1日至2021年11月30日收集重庆市人民医院老年病科老年脓毒症/脓毒性休克患者43例,分为脓毒症组(22例),脓毒性休克组(21例),患者均符合《拯救脓毒症运动:脓毒症与脓毒性休克治疗国际指南(2016)》中脓毒症诊断标准。收集同期重庆市人民医院老年病科的一般感染患者和因非感染性疾病住院患者共40例,分别为一般感染组(20例)、对照组(20例)。本研究获得重庆市人民医院医学伦理委员会的审查批准[伦审(科研)第KY S2018-042-01]。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准:①符合《拯救脓毒症运动:脓毒症与脓毒性休克治疗国际指南(2016)》中脓毒症诊断标准;②年龄>65岁;③发病后6 h内入院治疗。若患者伴低血压、器官功能障碍、组织灌注不良(血乳酸>2 mmol/L),经液体复苏后仍无法扭转组织灌注不足或出现持续低血压状态(平均动脉压<65 mmHg)则诊断为脓毒性休克。排除标准:①HIV阳性患者;②恶性肿瘤患者;③慢性肾功能不全患者(已知既往基线血肌酐大于178 μmol/L);④急性胰腺炎患者。

1.3 方法及试剂

分别于入院第1天(d1)、第3天(d3)、第5天(d5)用抗凝管采集患者清晨空腹外周静脉血6 mL,3 000 r/min离心15 min,分离血清,放置于-80 ℃冰箱保存待测。采用微粒子酶联免疫分析法检测血清PCT水平,血清Presepsin水平测定使用日本LSI Medience公司PATHFAST化学发光免疫测定分析仪及配套试剂。采用化学发光免疫分析法测定血清sTREM-1水平,sTREM-1检测试剂盒购自荷兰Hycult Biotech公司,使用深圳迈瑞CL -2000i全自动化学发光免疫分析仪测定吸光度。

1.4 随访

患者入院后开始随访,入院第1天、第3天、第5天各随访一次,以后每1周随访1次,共随访至第28天,观察患者转归情况,记录存活、死亡例数。

1.5 统计学分析

采用SPSS 26.0和MedCalc 20软件进行数据分析。计数资料采用χ2检验。正态分布计量资料以 x ±s表示。两组间比较采用t检验,多组间比较采用方差分析;非正态分布计量资料以M(P25, P75)表示,两组间比较采用Mann-Whitney U检验,多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验。绘制受试者工作特征曲线,分析各指标用于脓毒症诊断价值及预后评估的能力,使用Z检验对ROC曲线下面积(area under the curve, AUC)进行两两比较。当P<0.05时,差异有统计学意义。

2 结果 2.1 一般情况

83例患者中,对照组有患者20例,其中男性9例,女性11例,年龄为(77.5±2.46)岁;一般感染组有患者20例,其中男性15例,女性5例,年龄(79.8±2.32)岁;脓毒症组有患者22例,其中男性16例,女性6例,年龄为(74.27±1.71)岁,死亡5例;脓毒性休克组有患者21例,其中男性13例,女性8例,年龄为(74.76±1.63)岁,死亡10例。4组患者的性别和年龄差异无统计学意义。脓毒症组和脓毒性休克组的死亡率均高于一般感染组和对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。脓毒症组和脓毒性休克组两组间的死亡率存在差异,但差异无统计学意义。脓毒性休克组APACHE Ⅱ和SOFA评分均高于脓毒症组,且差异有统计学意义(P<0.05,见表 1)。

表 1 四组患者的一般情况比较[例(%),x ±sM(P25, P75)]
组别 n 男/女(例) 年龄/岁 28 d死亡人数(%) APACHE Ⅱ评分/分 SOFA评分/分
对照组 20 9/11 77.5±2.46 0 - -
一般感染组 20 15/5 79.8±2.32 0 - -
脓毒症组 22 16/6 74.27±1.71 5(22.7)ab 16.45±1.209 3.5(2.75, 5.25)
脓毒性休克组 21 13/8 74.76±1.63 10(47.6)ab 27.43±0.872c 10(7, 11.5)c
χ2/F/Z 4.942 1.589 2.931d 53.339 4.206
P 0.176 0.199 0.087d <0.001 <0.001
a: P < 0.05,与对照组比较;b: P < 0.05,与一般感染组比较;c: P < 0.05,与脓毒症组比较;d: 脓毒症组与脓毒性休克组比较

2.2 四组患者血清Presepsin、sTREM-1和PCT指标的比较

Kruskal-Wallis H检验结果显示,入院第1、3、5天四组患者血清Presepsin、sTREM-1和PCT分布不全相同,差异具有统计学意义(P<0.001)。采用Nemenyi检验两两比较发现,入院第1、3、5天,脓毒症组或脓毒性休克组的血清Presepsin、sTREM-1、PCT水平均高于对照组或一般感染组(P<0.05),脓毒症组Presepsin、sTREM-1、PCT水平与脓毒性休克组无显著差异(表 2)。

表 2 四组患者血清Presepsin、sTREM-1和PCT指标比较[M(P25, P75)]
组别 n Presepsin/pg·mL-1
d1 d3 d5
对照组 20 286.50(207.00, 377.25) 281.00(236.25, 344.00) 270.00(218.75, 358.00)
一般感染组 20 342.00(226.00, 566.25) 338.00(226.25, 460.75) 266.50(106.58, 355.00)
脓毒症组 22 831.00(478.50, 1 670.75)ab 1 029.00(494.50, 1 689.50)ab 783.00(523.50, 1 753.00)ab
脓毒性休克组 21 1 259.00(1 044.50, 2 986.50)ab 1 944.00(1 126.50, 3 385.00)ab 2 426.00(880.50, 3 503.00)ab
H 49.199 47.709 54.590
P <0.001 <0.001 <0.001
组别 n sTREM-1/pg·mL-1
d1 d3 d5
对照组 20 381.08(308.54, 458.39) 399.07(350.06, 473.61) 409.68(368.02, 501.02)
一般感染组 20 363.21(273.30, 452.96) 359.10(294.47, 456.56) 310.86(266.30, 460.45)
脓毒症组 22 1 230.78(675.39, 2 491.48)ab 1 873.31(493.67, 3 780.60)ab 1 536.76(500.89, 3 281.38)ab
脓毒性休克组 21 4 780.21(2 630.27, 7 683.21)ab 3 941.90(2 137.82, 8 426.80)ab 4 100.23(1 837.38, 7 092.26)ab
H 60.034 39.401 51.770
P <0.001 <0.001 <0.001
组别 n PCT/ng·mL-1
d1 d3 d5
对照组 20 0.05(0.03, 0.10) 0.06(0.03, 0.09) 0.07(0.03, 0.14)
一般感染组 20 0.20(0.07, 1.90) 0.24(0.11, 1.94) 0.19(0.07, 0.73)
脓毒症组 22 6.87(1.45, 22.03)ab 9.97(1.91, 28.10)ab 6.74(1.23, 15.18)ab
脓毒性休克组 21 20.12(4.02, 71.06)ab 14.85(7.06, 79.84)ab 12.19(3.36, 36.01)ab
H 53.861 54.447 53.433
P <0.001 <0.001 <0.001
a: P<0.05, 与对照组比较;b: P<0.05,与一般感染组比较

2.3 血清Presepsin、sTREM-1和PCT指标及联合早期诊断脓毒症ROC曲线分析

绘制ROC曲线(图 1),利用AUC大小比较血清中Presepsin、sTREM-1和PCT三种指标及联合对脓毒症组和非脓毒症组的早期鉴别诊断价值(表 3)。三项指标单独、两项联合或三项联合对脓毒症均有很好的诊断价值(P<0.001)。两两比较后发现,Presepsin在入院第1、3、5天时对脓毒症的诊断价值没有统计学差异。sTREM-1在入院第1天时对脓毒症的诊断价值优于入院第3天水平,差异有统计学意义(Z=2.297, P<0.05),而在入院第1天和第5天之间,或第3天和第5天之间没有统计学差异。PCT在入院第1、3、5天时对脓毒症的诊断价值没有统计学差异。考虑到入院第1天时受到治疗等其他因素的影响最小,因而选取3个指标入院第1天时的水平进行联合评估并参与两两比较,进一步分析联合指标对老年脓毒症的早期诊断价值,两两比较结果见图 2。结果显示sTREM-1优于Presepsin(Z=1.995, P<0.05),Presepsin+sTREM-1优于Presepsin(Z=2.152, P<0.05),sTREM-1+PCT优于Presepsin(Z=2.272, P<0.05),Presepsin+sTREM-1+PCT优于Presepsin(Z=2.288, P<0.05),Presepsin+sTREM-1+PCT优于Presepsin+PCT(Z=2.160, P<0.05),sTREM-1+PCT优于Presepsin+PCT(Z=2.175, P<0.05)。

图 1 三种指标及联合指标对脓毒症诊断价值的ROC曲线

表 3 三种指标及联合指标诊断脓毒症的ROC曲线分析(%)
指标 AUC 95%CI 截断值 敏感度 特异度 约登指数 P
Presepsin(d1)/pg·mL-1 0.925 0.868~0.982 420.50 93.0 82.5 0.755 <0.001
Presepsin(d3)/pg·mL-1 0.927 0.869~0.986 705.00 76.7 97.5 0.742 <0.001
Presepsin(d5)/pg·mL-1 0.956 0.914~0.998 482.50 90.7 90.0 0.807 <0.001
sTREM-1(d1)/pg·mL-1 0.976a 0.949~1.000 580.05 90.7 100.0 0.907 <0.001
sTREM-1(d3)/pg·mL-1 0.877 0.789~0.966 1003.17 79.1 97.5 0.766 <0.001
sTREM-1(d5)/pg·mL-1 0.930 0.871~0.989 1175.67 79.1 100.0 0.791 <0.001
PCT(d1)/ng·mL-1 0.938 0.888~0.988 0.33 97.7 80.0 0.777 <0.001
PCT(d3)/ng·mL-1 0.941 0.894~0.988 0.45 97.7 80.0 0.777 <0.001
PCT(d5)/ng·mL-1 0.950 0.907~0.993 1.26 86.0 95.0 0.810 <0.001
Presepsin+sTREM-1(d1) 0.977 0.951~1.000 - 90.7 100.0 0.907 <0.001
Presepsin+PCT(d1) 0.940 0.893~0.987 - 79.1 95.0 0.741 <0.001
sTREM-1+PCT(d1) 0.984 0.963~1.000 - 93.0 100.0 0.930 <0.001
Presepsin+sTREM-1+PCT(d1) 0.981 0.957~1.000 - 93.0 100.0 0.930 <0.001
a: P<0.05,与sTREM-1(d3)比较

蓝色实线:示两组间没有统计学差异;蓝色长箭:示两组间有统计学差异,且箭头指向的组别诊断价值更高;①sTREM-1对脓毒症的诊断价值优于Presepsin;②Presepsin+sTREM-1对脓毒症的诊断价值优于Presepsin;③sTREM-1+PCT对脓毒症的诊断价值优于Presepsin;④Presepsin+sTREM-1+PCT对脓毒症的诊断价值优于Presepsin;⑤Presepsin+sTREM-1+PCT对脓毒症的诊断价值优于Presepsin+PCT;⑥sTREM-1+PCT对脓毒症的诊断价值优于Presepsin+PCT 图 2 三种指标及联合指标(d1)对脓毒症早期诊断价值的两两比较

2.4 血清Presepsin、sTREM-1和PCT动态变化对脓毒症预后评估

将脓毒症组和脓毒性休克组患者分为存活组和死亡组,分析患者血清Presepsin、sTREM-1和PCT指标(见表 4),结果显示Presepsin在入院第3天和第5天差异均有统计学意义(P<0.05),sTREM-1在第5天差异有统计学意义(P<0.05),PCT差异无统计学意义。

表 4 28 d存活和死亡结局患者血清Presepsin、sTREM-1和PCT指标比较[M(P25, P75)]
患者28 d结局 n Presepsin(d1)/pg·mL-1 Presepsin(d3)/pg·mL-1 Presepsin(d5)/pg·mL-1 sTREM-1(d1)/pg·mL-1
存活 28 1 080.50(558.50, 2 660.00) 1 072.18(538.50, 1 682.75) 783.00(573.75, 1 826.25) 2 240.24(769.70, 4 948.88)
死亡 15 1 134(866.00, 1 791.00) 2 463(1467.00, 3 356.00) 3 067.00(2 049.00, 7 800.32) 3 026.24(1 660.31, 7 543.94)
Z 0.255 2.395 4.001 1.198
P >0.05 <0.05 <0.001 >0.05
患者28 d结局 n sTREM-1(d3)/pg·mL-1 sTREM-1(d5)/pg·mL-1 PCT(d1)/ng·mL-1 PCT(d3)/ng·mL-1 PCT(d5)/ng·mL-1
存活 28 2 023.79(749.44, 5 527.64) 1 647.20(589.94, 5 028.85) 12.63(2.18, 58.94) 11.47(2.70, 56.86) 7.56(1.56, 15.30)
死亡 15 3 363.19(2 415.75, 6 394.02) 4 097.61(1 917.92, 5 490.19) 4.45(1.84, 39.50) 14.85(2.10, 45.56) 12.19(6.45, 48.18)
Z 1.758 2.090 -0.459 0.217 1.580
P >0.05 <0.05 >0.05 >0.05 >0.05

绘制ROC曲线(图 3),利用AUC大小比较入院第1天、第3天和第5天血清中三种指标水平对脓毒症预后评估价值(见表 5),结果显示Presepsin(d3)、Presepsin(d5)、sTREM-1(d5)预测脓毒症不良预后的AUC分别为0.724、0.874、0.695,具有统计学意义(P<0.05);截断值(敏感度,特异度)分别为1 458.50 pg/mL (80.0%, 67.9%)、1 337.00 pg/mL(93.3%, 75.0%)、1 804.93 pg/mL(86.7%, 60.7%)。两两比较发现,Presepsin(d5)优于Presepsin(d3)(Z=2.366,P=0.018)和sTREM-1(d5)(Z=2.252,P=0.024)。

图 3 三种指标对脓毒症预后不良评估价值的ROC曲线

表 5 三种指标对脓毒症预后不良评估价值的ROC曲线分析(%)
指标 AUC 95%CI 截断值 敏感度 特异度 约登指数 P
Presepsin(d1)/pg·mL-1 0.524 0.349~0.699 765.00 86.7 35.7 0.224 >0.05
Presepsin(d3)/pg·mL-1 0.724 0.553~0.895 1 458.50 80.0 67.9 0.479 <0.05
Presepsin(d5)ab/pg·mL-1 0.874 0.763~0.984 1 337.00 93.3 75.0 0.683 <0.001
sTREM-1(d1)/pg·mL-1 0.612 0.439~0.784 1 230.78 93.3 39.3 0.326 >0.05
sTREM-1(d3)/pg·mL-1 0.664 0.497~0.832 2 324.62 80.0 60.7 0.407 >0.05
sTREM-1(d5)/pg·mL-1 0.695 0.536~0.854 1 804.93 86.7 60.7 0.474 <0.05
PCT(d1)/ng·mL-1 0.457 0.271~0.643 9.01 40.0 39.3 -0.207 >0.05
PCT(d3)/ng·mL-1 0.520 0.335~0.706 91.76 20.0 96.4 0.164 >0.05
PCT(d5)/ng·mL-1 0.648 0.469~0.826 6.03 80.0 50.0 0.300 >0.05
a:P<0.05, Presepsin(d3)比较;b:P<0.05, 与sTREM-1(d5)比较

3 讨论

老年人群中,诊断脓毒症需要较低的阈值和较高的怀疑指数[8],因为脓毒症早期在老年人群中的临床表现并不典型。发热是感染最常见的临床特征,也是与脓毒症相关的最常见体征。一项对急诊科患者进行的回顾性队列研究发现,超过16%的年龄>65岁的菌血症患者未出现体温高于38℃的发热[9]。除菌血症外,老年人对其他感染(如肺炎、心内膜炎和脑膜炎)的发热反应通常缺失或减弱[10-12]。但一些非特异性症状,如精神状态改变、虚弱、厌食、不适、跌倒和尿失禁在老年人中很常见,这使诊断变得困难。在疾病发展后期,由于合并多种并发症、免疫失衡以及年龄本身都会使病情迅速地发展为脓毒性休克,增加了死亡的风险。因此,寻找一种高敏感度、高特异度的早期诊断方法对于改善老年人群脓毒症的预后具有重要意义。

3.1 Presepsin、sTREM-1和PCT对脓毒症的早期诊断价值

本研究发现,脓毒症组或脓毒性休克组入院第1天、第3天和第5天血清中Presepsin、sTREM-1和PCT水平均高于对照组和一般感染组(P<0.05),提示检测患者血清中Presepsin、sTREM-1和PCT水平,可能有助于鉴别脓毒症和非脓毒症。另外在脓毒症组和脓毒性休克组入院第1天、第3天和第5天血清中Presepsin、sTREM-1和PCT水平无明显差异,提示老年脓毒症患者的血清Presepsin、sTREM-1和PCT水平与其病情严重程度可能无关。

进一步研究发现,在单项指标诊断脓毒症方面,sTREM-1的AUC(0.976)高于Presepsin(0.925),敏感度90.7%,特异度100%,具有统计学差异(P=0.046),亦高于PCT(0.938),但是无统计学差异(P>0.05),提示sTREM-1早期诊断脓毒症的能力可能优于Presepsin,与PCT相似。一项Meta分析显示,循环sTREM-1在区分脓毒症和SIRS方面的敏感度为85%(95%CI: 76%~91%),特异度为79%(95%CI: 70%~86%),表现出高敏感度和中等特异度[13]。另一项纳入19项研究的2418例患者的荟萃分析显示,血清sTREM-1在诊断疑似脓毒症患者时的合并敏感度为82%(95%CI:73%~89%),特异度为81%(95%CI: 75%~86%),阳性似然比为4.3(95%CI: 3.02~6.12),阴性似然比为0.22(95%CI: 0.24~0.35),诊断优势比为20(95%CI: 9~41),AUC为0.88(95%CI: 0.85~ 0.91),仅具有中等准确性[14]。本研究中sTREM-1表现出的高准确性,可能与研究人群、样本量、参考标准描述、试验中脓毒症的患病率等因素有关。

国内一项荟萃分析结果表明,Presepsin平均截断值为560 pg/mL时,诊断脓毒症的总体敏感度为86%,特异度为78%,显著高于PCT、CRP和IL-6等临床常用的脓毒症标志物[15], 但该结论并不适用于老年患者。最近泰国一项针对高龄人群[平均年龄(83.4±5.4)岁]的研究显示,Presepsin对脓毒症具有诊断价值(AUC:0.792),但与PCT(AUC为0.751,P=0.22)和CRP(AUC值为0.767,P =0.47)相当[16]。本研究中Presepsin截断值为420.50 pg/mL时,诊断脓毒症的敏感度为93.0%,特异度为82.5%,AUC值为0.925,PCT截断值为0.33 ng/mL时,诊断脓毒症的敏感度为97.7%,特异度为80%,AUC值为0.938,亦未发现Presepsin较PCT用于诊断脓毒症的优越性(P>0.05)。本研究发现PCT用于诊断老年脓毒症的敏感度优于Presepsin、sTREM-1,但PCT特异度低于Presepsin、sTREM-1。一项纳入30个研究共3 244例患者的荟萃分析结果提示,将PCT截断值定为1.1 ng/mL对早期识别脓毒症的敏感度为77%,特异度为79%[17],其截断值高于本研究,考虑与研究对象年龄段不同有关,老年患者往往伴有免疫衰老,受到感染后细胞因子升高幅度偏低,PCT升高幅度偏低,其诊断脓毒症截断值亦较非老年患者低。

鉴于单独的指标对于诊断脓毒症的可能存在个体差异,缺乏相互印证,本研究尝试将Presepsin、sTREM-1和PCT三种指标联合起来进行分析,结果发现三种指标联合诊断脓毒症的价值优于单独检测Presepsin(P=0.02),亦优于Presepsin和PCT联合(P=0.03),但未能优于单独检测sTREM-1(P=0.40)或PCT(P=0.10)。目前尚未见联合检测Presepsin、sTREM-1和PCT三种指标用于脓毒症诊断和预后评估的研究。一项研究显示:相比sTREM-1、Presepsin、PCT、CRP单项及两两联合,sTREM-1联合Presepsin的AUC最高,诊断脓毒症价值最大[18]。本研究发现sTREM-1联合PCT的AUC最高(0.984),甚至高于Presepsin、sTREM-1和PCT三联(0.981),但无统计学差异(P=0.43),亦未能优于单独检测sTREM-1(P=0.23)或PCT(P=0.07)。提示联合检测并未显示出对单独检测sTREM-1或PCT(P=0.07)的优势。

3.2 Presepsin、sTREM-1和PCT对脓毒症的预后评估价值

本研究对脓毒症或脓毒性休克28 d内死亡或存活结局患者血清Presepsin、sTREM-1和PCT水平进行单因素分析,提示存活组和死亡组Presepsin(d3)、Presepsin(d5)、sTREM-1(d5)存在差异,三者用于评估预后不良的AUC值分别为0.724、0.874和0.695,两两比较发现,Presepsin(d5)优于Presepsin(d3)(Z= 2.366,P=0.018)和sTREM-1(d5)(Z=2.252,P=0.024),其用于评估预后不良的截断值为1 337.00 ng/ml,敏感度为93.3%,特异度为75%。MASSON等[19]从ABLIOS试验中随机选择了100例收住ICU的严重脓毒症及脓毒性休克患者(50例存活,50例死亡),该研究发现Presepsin是唯一一个与ICU病死率、28 d病死率相关的独立变量;在脓毒症早期(研究第1天),其对ICU存活率、28 d存活率及90 d存活率的预测价值明显高于PCT(Presepsin的AUC值分别为0.69、0.72及0.66,对应PCT的AUC值分别为0.56、0.55及0.53),随着病程进展,Presepsin对脓毒症的预后风险评估的准确性仍明显优于PCT。Presepsin在脓毒症病程早期显示出对预后的评估价值,考虑与其相对PCT和sTREM-1升高更早、更快以及对有效治疗的反应更灵敏有关。

综上所述,Presepsin、sTREM-1和PCT在老年脓毒症中异常高表达,三者联合检测对早期诊断老年脓毒症的价值未能优于单独检测sTREM-1或PCT。入院早期Presepsin的水平对脓毒症预后不良评估价值优于sTREM-1及PCT。

参考文献
[1]
RUDD K E, JOHNSON S C, AGESA K M, et al. Global, regional, and national sepsis incidence and mortality, 1990-2017: analysis for the Global Burden of Disease Study[J]. Lancet, 2020, 395(10219): 200-211.
[2]
FLEISCHMANN C, SCHERAG A, ADHIKARI N K, et al. Assessment of global incidence and mortality of hospital-treated Sepsis. current estimates and limitations[J]. Am J Respir Crit Care Med, 2016, 193(3): 259-272.
[3]
YANG Y, XIE J F, GUO F M, et al. Combination of C-reactive protein, procalcitonin and sepsis-related organ failure score for the diagnosis of sepsis in critical patients[J]. Ann Intensive Care, 2016, 6(1): 51.
[4]
ZOU Q, WEN W, ZHANG X C. Presepsin as a novel sepsis biomarker[J]. World J Emerg Med, 2014, 5(1): 16-19.
[5]
NAKAMURA Y, ISHIKURA H, NISHIDA T, et al. Usefulness of presepsin in the diagnosis of sepsis in patients with or without acute kidney injury[J]. BMC Anesthesiol, 2014, 14: 88.
[6]
PONTRELLI G, CRESCENZO F D, BUZZETTI R, et al. Diagnostic value of soluble triggering receptor expressed on myeloid cells in paediatric sepsis: a systematic review[J]. Ital J Pediatr, 2016, 42: 44.
[7]
ASSICOT M, GENDREL D, CARSIN H, et al. High serum procalcitonin concentrations in patients with sepsis and infection[J]. Lancet, 1993, 341(8844): 515-518.
[8]
VAN DUIN D. Diagnostic challenges and opportunities in older adults with infectious diseases[J]. Clin Infect Dis, 2012, 54(7): 973-978.
[9]
YO C H, LEE M G, Hsein Y C, et al. Risk factors and outcomes of afebrile bacteremia patients in an emergency department[J]. Diagn Microbiol Infect Dis, 2016, 86(4): 455-459.
[10]
EWIG S, KLAPDOR B, PLETZ M W, et al. Nursing-home-acquired pneumonia in Germany: an 8-year prospective multicentre study[J]. Thorax, 2012, 67(2): 132-138.
[11]
VINOD K, DHAWAN MD F. Infective endocarditis in elderly patients[J]. Curr Infect Dis Rep, 2003, 5(4): 285-292.
[12]
NORMAN D C. Fever in the elderly[J]. Clin Infect Dis, 2000, 31(1): 148-151.
[13]
QIN Q, LIANG L J, XIA Y Q. Diagnostic and prognostic predictive values of circulating sTREM-1 in sepsis: a meta-analysis[J]. Infect Genet Evol, 2021, 96: 105074.
[14]
CHANG W, PENG F, MENG S S, et al. Diagnostic value of serum soluble triggering expressed receptor on myeloid cells 1(sTREM-1) in suspected sepsis: a meta-analysis[J]. BMC Immunol, 2020, 21(1): 2.
[15]
ZHANG X, LIU D, LIU Y N, et al. The accuracy of presepsin(sCD14-ST) for the diagnosis of sepsis in adults: a meta-analysis[J]. Crit Care, 2015, 19(1): 323.
[16]
RUANGSOMBOON O, PANJAIKAEW P, MONSOMBOON A, et al. Diagnostic and prognostic utility of presepsin for sepsis in very elderly patients in the emergency department[J]. Clin Chimica Acta, 2020, 510: 723-732.
[17]
WACKER C, PRKNO A, BRUNKHORST F M, et al. Procalcitonin as a diagnostic marker for sepsis: a systematic review and meta-analysis[J]. Lancet Infect Dis, 2013, 13(5): 426-435.
[18]
CHEN M K, ZHU Y. Utility of sTREM-1 and presepsin(sCD14-ST) as diagnostic and prognostic markers of Sepsis[J]. Clin Lab, 2020, 66(4): 10.
[19]
MASSON S, CAIRONI P, SPANUTH E, et al. Presepsin(soluble CD14 subtype) and procalcitonin levels for mortality prediction in Sepsis: data from the Albumin Italian Outcome Sepsis trial[J]. Crit Care, 2014, 18(1): R6.
经国家新闻出版署批准,《第三军医大学学报》于2022年第1期更名为《陆军军医大学学报》。国内统一刊号CN50-1223/R,ISSN 2097-0927。主管单位为陆军军医大学,主办单位为陆军军医大学教研保障中心。

文章信息

胡贤俊, 刘茜, 刘钰洁, 张劼
HU Xianjun, LIU Xi, LIU Yujie, ZHANG Jie
单独及联合检测Presepsin、sTREM-1和PCT对老年脓毒症患者的早期诊断及预后评估价值
Early diagnostic and prognostic values of independent and combined detection of presepsin, sTREM-1 and PCT in the in elderly sepsis patients
陆军军医大学学报, 2023, 45(11): 1243-封3
Journal of Army Medical University, 2023, 45(11): 1243-封3
http://dx.doi.org/10.16016/j.2097-0927.202302147

文章历史

收稿: 2023-02-18
修回: 2023-03-18

相关文章

工作空间