2. 100034 北京,中国人民解放军第三〇五医院心血管内科;
3. 264299 山东 威海,中国人民解放军第九七〇医院心血管内科;
4. 735199 甘肃 嘉峪关,甘肃省嘉峪关市中医院心血管内科;
5. 101149 北京,通州离职干部休养所门诊部
2. Department of Cardiology, No. 305 Hospital of PLA, Beijing, 100034;
3. Department of Cardiology, No. 970 Hospital of PLA, Weihai, Shandong Province, 264299;
4. Department of Cardiology, Jiayuguan Hospital of Traditional Chinese Medicine, Jiayuguan, Gansu Province, 735199;
5. Outpatient Department of Tongzhou Retired Cadres Rest Center, Beijing, 101149, China
横纹肌溶解症(rhabdomyolysis,RM)是指各种原因引起的横纹肌细胞受损后,细胞膜破坏,细胞内容物(如酶类、钾、磷、肌酐和肌球蛋白)释放入循环血液中所引起的临床综合征。肌酸激酶(creatine kinase,CK)升高大于或等于基线的5倍(>1 000 U/L),并与运动或体育锻炼引起的肌肉损伤相关[1]。临床表现为肌痛、肿胀、无力、棕色尿。体格检查发现肌肉肿胀、紧张度增高及局部有瘀血、瘀斑。实验室检查表现为血清肌酸激酶明显升高,血清肌球蛋白增高,尿蛋白或尿潜血阳性。当肌肉细胞能量代谢障碍细胞内钙离子增加,导致骨骼肌细胞死亡,细胞壁破裂和细胞内容物释放[2-3]。电解质紊乱易合并急性肾损伤,心肌损伤及心律失常[4]。
美军的一项研究显示,横纹肌溶解的发病率是42/10万,其中海军陆战队成员发病率较高,陆军居中,空军和海军发病率最低[5-6]。研究指出新兵训练或海军陆战队训练时易发生,特别是在炎热、潮湿环境中运动容易诱发。目前我军特殊环境下的军事训练致横纹肌溶解的研究仍然较少,继发的重要脏器损伤报道多局限于肾脏,其他脏器损伤及心律失常等鲜见报道。本研究拟通过流行病学调查,从不同军事训练环境入手,探究高温高湿环境下新兵发生横纹肌溶解和继发炎症反应、心肌损伤、肌肉损伤、肝损伤、肾脏损伤和心电异常情况,为现代高强度军事训练伤的防治提供新的策略。
1 资料与方法 1.1 研究对象根据研究目的选择北京某部新兵(常规环境组)和海南某部新兵(高温高湿环境组)各250名,均为健康男性,年龄(21.36±2.59)岁,其中常规环境组和高温高湿环境组分别有10名和14名未填写调查问卷或未参加抽血,最后常规环境组和高温高湿环境组实际完成人数分别有240名和236名。本研究经解放军总医院伦理委员会批准(S2021-080-02),全部人员签署知情同意书。
1.2 训练环境和训练内容根据气候特征及既往研究标准定义,“高温高湿环境”是指训练时室外气温≥30 ℃,室外相对湿度≥80%的环境条件;“常规环境”是指训练时室外气温15~20 ℃,室外的相对湿度≤60%的环境条件。北京地区属于暖温带半湿润半干旱季风气候,符合常规环境;而海南属于热带海洋气候,符合高温高湿环境。军事训练内容严格按照《新兵军事训练大纲》和《军事体育训练大纲》内容确定,2组训练内容和训练强度一致。
1.3 调查内容和指标定义调查问卷内容包括调查对象的一般情况(年龄、身高、体质量、病史等)。训练开始前,对所有研究对象进行生命体征检测、抽取清晨空腹静脉血、留取中段清洁尿标本和12导联心电图检查,实验室指标包括血常规、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、血糖、肌钙蛋白(cardial troponin T,cTnT)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzymes,CK-MB)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、肌红蛋白(myoglobin,Mb)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、电解质、肌酐(creatinine,Cr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN),尿液指标包括尿微量白蛋白/肌酐(urinary albumin/creatinine ratio,UACR) 和尿常规。在训练4周后,再次完成新兵生命体征、血液学及尿液学指标以及12导联心电图的数据采集。
血清CK水平超过正常上限的5倍(1 000 U/L)可诊断为横纹肌溶解发生。为更好衡量脏器损伤的程度,将反映同一脏器功能的实验室指标进行疾病分类,定义炎症反应异常指标包括白细胞、淋巴细胞、中性粒细胞及CRP,心肌损伤指标包括cTnT,肌肉损伤指标包括CK、CK-MB、LDH及Mb,肝脏损伤指标包括ALT及AST,肾损伤的相关指标包括Cr、BUN及UACR。根据患者的心电图检查结果,判断心电异常的类型。
1.4 统计学分析采用SPSS 26.0软件进行统计学分析,符合正态分布的计量资料以x±s表示,采用独立样本的t检验;符合偏态分布的计量资料以中位数和四分位数[M(P25, P75)]表示,采用独立样本的秩和检验;计数资料以频数或构成比表示,采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果 2.1 高温高湿环境下新兵横纹肌溶解及相关脏器损伤发生率更高 2.1.1 2组新兵一般情况及实验室指标比较训练前2组新兵的基线资料差异无统计学意义。经过4周相同科目军事训练后,再次收集新兵生命体征、血液及尿液检测指标,结果显示,高温高湿环境组新兵的CRP、LDH、Mb、AST数值较常规环境组有所上升,且差异有统计学意义(P<0.05,表 1)。
指标 | 常规环境组(n=240) | 高温高湿环境组(n=236) | P值 |
基本情况 | |||
BMI/(kg/m2) | 22.86±3.84 | 22.33±3.14 | 0.242 |
脉搏/(次/min) | 75.75±8.45 | 74.98±7.95 | 0.476 |
心率/(次/min) | 75.36±8.48 | 74.42±7.83 | 0.373 |
收缩压/mmHg | 123.51±7.29 | 122.52±7.31 | 0.298 |
舒张压/mmHg | 69.87±5.66 | 71.00±6.30 | 0.150 |
实验室指标 | |||
血红蛋白/(g/L) | 156.95±10.07 | 158.12±10.24 | 0.377 |
红细胞计数/(×1012/L) | 5.12±0.38 | 5.16±0.37 | 0.417 |
血小板计数/(×109/L) | 254.38±48.76 | 251.01±48.96 | 0.429 |
白细胞计数/(×109/L) | 6.88±1.95 | 7.19±2.06 | 0.242 |
淋巴细胞比例/% | 29.96±6.28 | 29.56±7.38 | 0.662 |
中性粒细胞比例/% | 60.93±6.77 | 62.05±8.00 | 0.248 |
CRP/(mg/L) | 0.40(0.23, 0.68) | 0.56(0.28, 0.80) | 0.006 |
血糖/(mmol/L) | 4.72±0.39 | 4.67±0.37 | 0.338 |
cTnT/(ng/mL) | 0.05(0.03, 0.07) | 0.05(0.03, 0.08) | 0.285 |
CK/(U/L) | 98.20(56.60, 147.10) | 111.75(39.20, 177.53) | 0.500 |
CKMB/(ng/mL) | 1.97(0.98, 3.13) | 2.19(1.09, 3.35) | 0.335 |
LDH/(U/L) | 157.25(97.33, 194.83) | 173.80(121.75, 216.85) | 0.039 |
Mb/(ng/mL) | 30.05(18.35, 45.73) | 38.30(21.48, 51.25) | 0.011 |
ALT/(U/L) | 22.10(17.03, 30.95) | 23.50(16.90, 40.38) | 0.154 |
AST/(U/L) | 23.40(14.40, 32.83) | 26.85(16.60, 37.73) | 0.049 |
血钾/(mmol/L) | 4.56±0.78 | 4.53±0.68 | 0.783 |
血氯/(mmol/L) | 102.93±3.97 | 102.69±4.45 | 0.660 |
血钠/(mmol/L) | 141.59±4.79 | 142.51±4.77 | 0.143 |
Cr/(μmol/L) | 78.62±7.86 | 79.46±11.87 | 0.521 |
BUN/(mmol/L) | 5.49±3.71 | 5.27±1.33 | 0.534 |
UACR/(mg/g) | 20.50(11.75, 28.25) | 18.00(11.00, 27.00) | 0.331 |
尿潜血 | 6 (2.50) | 14 (5.93) | 0.062 |
尿酮体 | 14 (5.83) | 8 (3.39) | 0.204 |
尿红细胞 | 4 (1.67) | 10 (4.24) | 0.097 |
2.1.2 新兵不同脏器损伤的发生情况
将反映不同脏器损伤的相关指标出现异常值定义为新发阳性指标,并统计其发生的频数。结果显示,高温高湿环境组中性粒细胞比例异常、CRP异常、cTnT异常、CK异常、CKMB异常、LDH异常、Mb异常、ALT异常、AST异常、Cr异常、BUN异常、UACR异常的发生频率均高于常规环境组,且差异具有统计学意义(P<0.05,表 2)。
指标 | 常规环境组(n=240) | 高温高湿环境组(n=236) | P值 |
炎症指标 | |||
白细胞异常 | 12 (5.00) | 22 (9.32) | 0.067 |
淋巴细胞比例异常 | 12 (5.00) | 20 (8.47) | 0.130 |
中性粒细胞比例异常 | 16 (6.67) | 36 (15.25) | 0.003 |
CRP异常 | 22 (9.17) | 58 (24.58) | <0.001 |
心肌损伤指标 | |||
cTnT异常 | 0 (0.00) | 8 (3.39) | 0.012 |
肌肉损伤指标 | |||
CK异常 | 10 (4.17) | 28 (11.86) | 0.002 |
CKMB异常 | 8 (3.33) | 24 (10.17) | 0.003 |
LDH异常 | 10 (4.17) | 24 (10.17) | 0.011 |
Mb异常 | 2 (0.83) | 12 (5.08) | 0.006 |
肝脏损伤指标 | |||
ALT异常 | 18 (7.50) | 58 (24.58) | <0.001 |
AST异常 | 14 (5.83) | 44 (18.64) | <0.001 |
肾脏损伤指标 | |||
Cr异常 | 0 (0.00) | 8 (3.39) | 0.012 |
BUN异常 | 6 (2.50) | 16 (6.78) | 0.026 |
UACR异常 | 2 (0.83) | 10 (4.24) | 0.018 |
2.1.3 新兵横纹肌溶解及相关脏器损伤的发生情况
进一步将反映同一脏器损伤的指标进行归类,分析高温高湿环境下训练后新兵横纹肌溶解及脏器损伤的发生率。考虑同一观察对象可能存在1项或多项反映相同脏器损伤的指标异常,因此需要重新计数,结果见表 3。高温高湿环境组出现炎症反应、心肌损伤、肌肉损伤、肝损伤、肾损伤的人数较常规环境组明显增多(P<0.05);2组横纹肌溶解的发生率差异无统计学意义。
指标 | 常规环境组(n=240) | 高温高湿环境组(n=236) | P值 |
横纹肌溶解 | 0 (0.00) | 4 (1.69) | 0.128 |
炎性反应 | 46 (19.17) | 108 (45.76) | <0.001 |
心肌损伤 | 0 (0.00) | 8 (3.39) | 0.012 |
肌肉损伤 | 16 (6.67) | 30 (12.71) | 0.026 |
肝损伤 | 18 (7.50) | 60 (25.42) | <0.001 |
肾损伤 | 8 (3.33) | 30 (12.71) | <0.001 |
2.2 高温高湿环境下新兵心电图异常发生率更高
训练后新兵的心电图在不同训练环境下存在差异。结果显示,窦性心律不齐是新兵训练最常见的心电图异常。与常规环境组相比,高温高湿环境组新兵发生窦性心动过缓、房性早搏、非特异ST-T变化、左室高电压和短PR间期的人数明显增多,且差异有统计学意义(P<0.05,表 4)。
异常情况 | 常规环境组(n=240) | 高温高湿环境组(n=236) | P值 |
窦性心律不齐 | 20 (8.33) | 32 (13.56) | 0.068 |
窦性心动过缓 | 6 (2.50) | 16(6.78) | 0.026 |
窦性心动过速 | 2 (0.83) | 4 (1.69) | 0.666 |
房性早搏 | 4 (1.67) | 14 (5.93 | 0.015 |
室性早搏 | 2 (0.83) | 6 (2.54) | 0.274 |
非特异ST-T变化 | 8 (3.33) | 20 (8.47) | 0.017 |
左室高电压 | 6 (2.50) | 16 (6.78) | 0.026 |
短PR间期 | 0 (0.00) | 6 (2.54) | 0.038 |
早期复极化 | 8 (3.33) | 6 (2.54) | 0.610 |
房室传导阻滞 | 2 (0.83) | 2 (0.85) | 1.000 |
3 讨论
我国幅员辽阔,地形地势复杂,阐明不同环境下军事训练潜在的训练伤并探讨可能的防治策略意义重大。有研究表明,既往有热损伤的军人被诊断为横纹肌溶解的可能性更大[7]。小样本研究表明中暑和横纹肌溶解存在一定程度的并行关系[8-10]。本研究作为一项前瞻性队列研究,纳入了不同气候条件下军事训练的500名新兵作为研究对象,重点关注高温高湿环境对新兵军事训练后横纹肌溶解及相关脏器功能的影响。结果显示,高温高湿环境下新兵进行军事训练后横纹肌溶解发生率有增高趋势,心脏、肌肉、肝肾损伤的比例增高。本研究提示军队有关部门需更加重视新兵在特殊环境下的军事训练伤情况。
研究显示,现阶段我国青年平均运动时间和运动强度明显下降[11]。新兵作为一类特殊群体,需要接受长时间、高强度、持续性的军事训练。由于大部分新兵既往未接受过规范训练,其身体机能和意志水平将面临严峻挑战,更容易出现训练相关损伤,造成非战斗减员。因此,以新兵作为研究对象,研究训练相关损伤具有重要科学价值。本研究中选用反映不同脏器损伤的相关指标异常发生频率比较2组人员训练伤发生的差异,具有重要的临床意义。考虑到CRP等指标呈偏态分布的特性,对这些指标进行分类汇总,发现2组各指标出现异常的差异具有统计学意义。同时,考虑到反映相同脏器损伤的指标在同一个体可能重复出现,进一步对数据进行整合,发现在高温高湿环境下新兵出现炎性反应、心肌损伤、肌肉损伤、肝损伤、肾损伤的比例增加。既往研究报道,运动或训练后横纹肌溶解最容易继发肾脏损伤[12-13],本研究结果显示炎症指标异常的比例最高,肝功能指标异常的比例列第2,肾功能指标异常的比例仅位于第3位。结果提示炎症指标和肝功能指标在训练后更敏感,早期更容易发生变化,临床医生,特别是基层军医要重视这一现象,更早地给予干预,防止重要脏器损伤。
LUETMER等[8]发现有部分患者发生横纹肌溶解后出现轻微心电图异常,但并未指出心电异常的类型。本研究进一步探究了高温高湿环境下军事训练后新兵心电的变化情况。结果显示窦性心动过缓、房性早搏、非特异ST-T变化、左室高电压和短PR间期的人数明显增多。可能的机制是高温环境下,大量出汗导致低钠血症,严重者可出现低钾血症,电解质紊乱影响了心肌细胞的电生理功能,从而表现出不同类型的心电异常。
本研究关注高温高湿环境下军事训练对新兵炎症和不同脏器受损指标的影响,同时对比了心电图的变化,尽管出现较为明显的指标差异,但在训练过程中,新兵未出现严重的临床症状和住院等严重训练伤,指标的异常早于临床疾病,提示早期识别异常个体,给予科学干预,合理安排军事训练时间以及训练强度十分必要。
本研究存在一些不足之处:①本研究仅关注了高温高湿环境下军事训练后新兵重要脏器损伤相关的指标的变化趋势,没有进行随访,后续需要进一步关注指标异常人群长期的预后。②高温高环境下新兵横纹肌溶解的趋势增加,未提出进一步的防治措施。在今后的研究中,我们将进一步探索安全有效的干预措施,为军事训练伤的防治提供更好的策略。
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