Cell导读(Agust 23,2018 Volume 174, Issue 5)
发布人:wuph 发布时间:2018/9/17 16:22:19  浏览次数:110次
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Cell

August 23,2018 Volume 174, Issue 5

精选

1、CRISPR: 没有慢下来的迹象

April Pawluk1039, 1041

书评

2、人类历史,人类基因组

Dov Greenbaum1043-1044

评论

3、分子驱动健康系统的数据协调

Jerry Ssu-Hsien Lee1045-1048

预览

4、PP1磷酸酶复合物:不再可药物化

Paola Vagnarelli1049-1051

5、新生儿组学:早期发现未知免疫应答

Madeleine F. Jennewein1051-1053

综述

6、先天性淋巴样细胞:10年历程

Eric Vivier1054-1066

论著

7、LINEs异种RNP组装控制种系特异性RNA加工

Jan Attig1067-1081

 

8、阻止卵子发生促使LINE和逆转录病毒转座子大规模扩增

Lu Wang1082-1094

9、RNA依赖的表观遗传沉默介导内含子重复扩增引起的转录下调

Hannes Eimer1095-1105

 

10、COMPASS H3K4甲基转移酶催化模块的晶体结构

Peter L. Hsu1106-1116

11、COMPASS组蛋白H3K4甲基转移酶复合物的结构与构象动力学

Qianhui Qu1117-1126

12、聚(dA:dT)通道在复制起始和复制叉塌陷中的双重作用

Anthony Tubbs1127-1142

13、痘病毒通过破坏MtRC1-MTROC2调控回路逃避细胞质感知

Nathan Meade1143-1157

14、人巨细胞病毒无偏筛选法鉴定神经介素-2作为中枢病毒受体

Nadia Martinez-Martin1158-1171

15、重建突触后密度作为理解突触形成和可塑性的分子平台

Menglong Zeng1172-1187

现代神经科学的一个研究热点是探索人类大脑中近千亿不同类型的神经元如何连接,追踪神经信号传递的路径,以期绘制完整的脑神经环路——这就是席卷全球的“脑连接图谱”计划。脑图谱计划的实施无疑已为并将持续为我们理解大脑的生理及病理机制提供重要的理论基础。然而可以预计的是,该计划的完成并无法解答所有的神经科学问题,其中一个原因在于,神经环路并不像电脑环路一样是静止的、通过简单的线性连接构成。突触——神经元间发生信息传递的连接点,是高度动态的。

近几年,生物大分子的相分离研究呈现一个井喷的态势,多种重要的无膜细胞器以及质膜下的信号传导复合体的形成相继被证实由特定组分的相分离过程所驱动,多种人类疾病如神经退行性疾病也与生物大分子的相变密切相关。结合PSD-95/SynGAP研究工作,以及突触的特性,作者推测突触中高丰度表达的多结构域支架蛋白,通过结合膜锚定的离子通道/受体,可能也可以发生液-液相分离进而自发形成类似PSD的蛋白聚集体

作者在本研究中发现PSD主要支架蛋白PSD-95, GKAP, ShankHomer 在混合后可以发生相分离进而自发组装形成蛋白高度聚集的PSD浓缩相,每个蛋白可以在该浓缩相及周围溶液中发生快速的动态交换。这些支架蛋白间的多位点作用模式可以显著降低发生相分离的蛋白浓度阈值至生理浓度(~ 1μM)PSD浓缩相具有高选择性,可以进一步聚集谷氨酸受体和突触活性调节酶,并通过招募聚集G-actincortactin促进肌动蛋白束形成。重要的是,该浓缩相可以选择性地驱逐Gephyrin,一个重要的抑制性突触支架蛋白的进入,这可能是决定突触性质(兴奋性/抑制性)的重要因素。同时PSD浓缩相中蛋白组分越多,分离相越固化。由此可以推测,在体条件下神经元中PSD聚集体的多位点模式比体外系统高的多,应该趋于凝胶状甚至玻璃状结构,与电镜观测结果类似。

PSD类似结构呈现蛋白网络性质,可以被模拟神经元活动协同调控。作者发现Homer1a可以通过与Homer3竞争结合Shank3 ,抑制相分离介导的PSD类结构的形成,该数据完美吻合小鼠睡眠过程中因Homer1a过表达引起的PSD尺寸变小

本研究提示神经元中高度致密的PSD很可能通过特异蛋白的相分离自发形成并稳定存在。该相分离介导的PSD类似结构具有与均一溶液相大相径庭的特性,却刚好契合突触的功能,对于理解突触的建立、维持与动态调节具有重要的指导意义尽管该体外重组的PSD类结构仅包含几个组分,但作为一个简易有效的分子平台,可以与在体实验相结合,进一步探索PSD其他组分调控PSD动态组装的功能。

 

16、固定相细菌中的广泛DNA压实不影响转录

Richard Janissen1188-1199

17、核孔通过增加POM121驱动的E2F1、MYC和AR核输入促进致死性前列腺癌

Veronica Rodriguez-Bravo1200-1215

18、调节磷酸酶PPP1R15B抑制剂的靶向性发现

Agnieszka Krzyzosiak1216-1228

19、内耳感觉神经元内的多样性是活动造成的

Brikha R. Shrestha1229-1246

20、听觉系统的毛细胞力学转导调节自发活动和螺旋神经节亚型规范

Shuohao Sun1247-1263

21、祖细胞超极化调节发育中新皮质神经元亚型的顺序生成

Ilaria Vitali1264-1276

22、新生儿的定型免疫系统发育

Axel Olin1277-1292

资源

23、乳腺肿瘤微环境中不同免疫表型的单细胞图谱

Elham Azizi1293-1308

24、在体哺乳动物染色质可及性的单细胞测序

Darren A. Cusanovich1309-1324

更正

25、急性髓系白血病CBFβ-SMMHC抑制通过破坏MyC染色质动力学触发细胞凋亡

John Anto Pulikkan1325

26、肉芽肿中DNA损伤信号指示多倍体巨噬细胞命运

Laura Herrtwich1325-1326

快照

27、细菌群体感应

Michaela J. Eickhoff1328-1328

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