Science Translational Medicine导读(01 November2017,Volume 9 Number 414)
发布人:wuph 发布时间:2017/12/19 10:35:20  浏览次数:186次
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Science Translational Medicine

01 November2017Volume 9  Number 414

研究论文

  1. 新组织工程人造血管即将接轨人体实验

Zeeshan H. Syedain

摘要:动静脉瘘(arteriovenous fistula)是血液透析血管通道的首选模式,但是30-50%患者由于并发症需要用人造血管(被称为动静脉移植物)连接静脉和动脉。但是,这些人工移植物都是由容易引发凝血、感染等其他并发症的合成材料制成。实验室培养细胞等生物材料虽然可减少不良反应,但一直存在几个障碍:1、活组织不利于长期保存;2、除非使用患者自己的细胞,否则会引起免疫反应。这两点既是人工血管商业化的障碍,也是临床使用的障碍。我们把出生后的人类皮肤细胞浸入牛纤维蛋白(一种凝血所需蛋白)制成的凝胶状物质,于是生成了类似血管的管子。然后将细胞填充的凝胶放入生物反应器,让管子生长7周,最后把细胞冲掉,剩下的是由细胞分泌的胶原蛋白等其他蛋白质构成的全天然、非活、可植入的人工血管。为了测试血管,我们将15厘米长(约5英寸)的实验室生长的移植物植入Mayo Clinic捐赠的成年狒狒,因为它正在关闭其灵长类动物设施。植入后6个月,移植物出现像血管一样的现象,我们观察到收集者在管壁内居住的健康细胞。没有移植物钙化,只有一个破裂,这是由于无意的机械损伤与处理。六个月后的移植物被证明可承受几乎平均人血压的30倍而没有爆裂。植入物没有显示出免疫反应并抵抗感染。此外,移植物通过自我修复来抵抗重复的针刺,这对于进行长期透析的患者来说是必要的过程。

  1. 对KIT/PDGFRA突变引发癌症的精准治疗

Erica K. Evans

  1. 一种特定的造血干细胞亚群足以重建血液系统和免疫系统

Stefan Radtke

我们鉴定出一种特定的成体造血干细胞亚群在移植后专门负责在体内重建整个血液系统和免疫系统。这一发现有潜力引发造血干细胞移植以及利用健康的自我更新的造血干细胞替换患病的造血干细胞的细胞疗法和基因疗法的变革。

  1. 化合物AZD6738能够减缓小鼠模型中一些儿童型肿瘤的生长

Anton G. Henssen

摘要:既往研究表明,儿童肿瘤与成人肿瘤极少相同。许多情况下,儿童肿瘤的生长与成人肿瘤的生长明显不同,这意味着他们需要完全不同类型的治疗。不幸的是,儿童期肿瘤治疗进展的速度远低于成人。治疗成人肿瘤的主要方法之一是应用化学物质减少肿瘤大小,这种方法在儿童中效果不佳。为了解决这个问题,我们正在研究一种能够通过预防肿瘤细胞修复DNA来阻止肿瘤生长的化学物质。我们首先注意到,既往研究表明许多类型的儿童肿瘤依赖于称为非同源性末端连接(NHEJ)的DNA途径来存活。这引导我们寻找一种能破坏该途径的化学物质,从而阻止细胞修复自己的DNA。我们指出,这类肿瘤似乎依赖NHEJ来帮助它们克服处理它们产生的过量PGBD5酶的问题。在发现将化合物AZD6738应用于肿瘤细胞直接阻止其生长之后,研究小组开始在小鼠模型(植入人类肿瘤细胞的小鼠)中进行测试。这样做导致两种类型的肿瘤停止生长,但对另外两种没有起作用。我们认为,尽管有希望,但是即使其通过临床试验,该化合物也不代表摧毁人类肿瘤的一种方法。其能阻止肿瘤生长,但不会减少肿瘤大小。但这对于治疗没有其他选择的肿瘤患者来说当然是更好的结果。

  1. FcRn(neonatal Fc receptor, 新生儿Fc受体)抑制剂rozanolixizumab能降低人血清IgG浓度:一项随机1期研究

Peter Kiessling

本文报道了rozanolixizumab (UCB7665)的首个人体试验。

 

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  1. 用心倾听

Huimahn Alex Choi

心率变异性的细微改变揭示了认知加工过程。

  1. 血液帮助肺部免于TRALI

Jeffrey Haspel

译注:TRALI,transfusion-related acute lung injury,输血相关的急性肺损伤。

红细胞(red blood cells,RBCs)可以通过隔离循环的线粒体DNA限制肺损伤。

  1. 寻找卵巢癌细胞根源

Kristopher Sarosiek

对卵巢癌进化的基因组分析揭示了输卵管中的起源。

  1. 糖类、药物和肠道细菌

Ashley H. Shoemaker

啮齿动物的高脂肪饮食引起肠道微生物组和葡萄糖含量改变,可以通过二甲双胍治疗得到缓解。

 

编辑推荐

本期“一种特定的造血干细胞亚群足以重建血液系统和免疫系统”一文中,来自美国弗雷德哈钦森癌症研究中心的研究人员鉴定出一种特定的成体造血干细胞亚群在移植后专门负责在体内重建整个血液系统和免疫系统。这一发现有潜力引发造血干细胞移植以及利用健康的自我更新的造血干细胞替换患病的造血干细胞的细胞疗法和基因疗法的变革。论文通信作者为弗雷德哈钦森癌症研究中心干细胞与基因疗法项目主任Hans-Peter Kiem博士。


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