睡眠障碍是术后常见的并发症,据报道其发生率大约为65.7%,在心脏手术中甚至高达95%[1, 2]。患者主要表现为术后睡眠时间缩短、夜间觉醒次数增加、入睡时间延迟、睡眠质量降低[3-4]。研究表明,比起传统阴道分娩,产妇在剖宫产术后更容易发生睡眠障碍[5-7],可能与剖宫产术创伤大、切口疼痛等有关[5, 8]。严重的术后睡眠障碍会影响产妇术后早期恢复,包括引起术后认知障碍、术后早期疲劳、情绪障碍、疼痛敏感性增高等[3-4, 9],从而延长患者住院时间、降低患者长期生活质量。因此,关注并解决这一特殊人群的术后睡眠问题逐渐成为临床医师的重要课题之一。
香辛料是世界各地烹饪文化中的重要组成部分[10-11]。据相关资料统计,我国超过30%的成年人每天都吃辛辣食物[12]。其中辣椒是被广泛接受的辛辣食品之一[12-13],尤其是在川渝、湖南等地区。有文献报道,随着辛辣食物的摄入增加,慢波睡眠减少,睡眠潜伏时间增加,睡眠效率显著降低[14]。我们的前期研究发现,长期摄入辣椒可降低患者基础疼痛阈值使疼痛敏感性增高[15]。其他研究提出,辣椒素激活的瞬时感受器电位香草酸受体1(the transient receptor potential vanilloid 1, TRPV1)与焦虑、抑郁、恐惧等心理因素存在重要关联[16]。术后发生睡眠障碍被证实与手术压力、心理因素、疼痛等均有关[3, 17-18]。因此,我们推测孕期摄入辛辣食物可能影响患者睡眠质量。基于此,本研究回顾性纳入行择期剖宫产手术的患者并收集其临床资料,通过回归和倾向评分匹配(propensity score matching, PSM)分析,探讨长期摄入辛辣食物对剖宫产妇术后睡眠质量的影响,为围手术期高风险人群的识别、早期个体化干预提供参考。
1 资料与方法 1.1 一般资料回顾性分析了2018年5月-2019年5月在陆军军医大学第二附属医院产科行择期剖宫产手术患者的临床资料。纳入标准:年龄≥18岁;ASA分级Ⅰ~Ⅱ级;足月妊娠;麻醉方式为蛛网膜下腔阻滞。排除标准:吸烟、酗酒史;术前确诊睡眠障碍;长期服用精神类药物;术前有精神疾病或围术期存在认知功能障碍;术中因某种原因使用静脉或吸入麻醉药。剔除标准:数据缺失;因各种原因致电话回访失败。最终,共纳入332例患者,年龄22~47(30.95±4.26)岁。本研究已得到陆军军医大学第二附属医院伦理委员会批准(2022-研第014-01)。
1.2 研究方法 1.2.1 麻醉方法我科设立有专门的术前访视中心,由工作两年及以上的麻醉医生对孕妇病史、辅助检查等情况进行评估。其中包括患者的年龄、身高、体重、身体质量指数(body mass index, BMI)、是否单胎妊娠、既往剖宫产次数、是否有痛经史、是否存在妊娠合并症(包括妊娠期高血压、妊娠期糖尿病等)等信息。
产妇清醒入手术室后,行常规心率(HR)、血压(BP)、脉搏氧饱和度(SpO2)常规生命体征监测,并开放上肢静脉通路。患者取左侧卧位,选择L2-3或L3-4椎间隙进行蛛网膜下腔阻滞麻醉,待脑脊液流出后,经穿刺针注入0.5%~0.75%罗哌卡因2~2.5 mL,随后拔除腰麻针。立即将产妇转为平卧位,持续面罩吸氧,氧流量在2 L/min,控制麻醉阻滞平面在T6左右。术中合理补液,酌情给予血管活性药物以维持产妇生命体征平稳,必要时予以输血治疗。在手术麻醉系统中记录手术时间、术中出血量、是否输血、宫腔是否填塞水囊、新生儿情况等信息。
产妇根据自身意愿选择是否使用术后自控静脉镇痛(patient controlled intravenous analgesia, PCIA)。镇痛泵的配方为布托啡诺和氟比洛芬酯,具体剂量根据患者年龄、体重、身体状况等多方面因素个体化用药。未使用镇痛泵的产妇,则在术后6 h内静脉推注帕瑞昔布钠40 mg,并根据患者疼痛严重程度再次予以帕瑞昔布钠40 mg静脉推注或肌肉注射曲马多100 mg。
在术后第一天,受过专业培训的术后访视人员对剖宫产术后产妇进行随访并记录产后情况。使用量表对患者术后各项指标进行评估,其中睡眠情况使用匹兹堡睡眠质量指数量表(Pittsburgh sleep quality index, PSQI);疼痛情况使用数字评价量表(numerical rating scale, NRS;0表示无痛;10表示难以忍受的疼痛)评估;并随访患者恶心呕吐、肛门排气、腹胀情况、下地活动、尿管拔除、阴道出血量。出院后,电话回访患者是否发生术后并发症(包括术后晚期出血、子宫复旧不良、肠梗阻、产褥期呼吸道感染、产褥期尿路感染、产褥期褥疮等),并回顾性询问产妇孕期摄入辣椒的习惯。
1.2.2 分组鉴于孕妇均来自川渝地区且年龄相近,饮食习惯相似,因此我们主要纳入辣椒的摄入频率作为评价指标。孕期食用辣椒的频率(从不吃辣;1 d/月;2 d/月;3 d/月;1 d/周;2 d/周;3 d/周;4 d/周;5 d/周;6 d/周;每天)通过电话回访方式获得。根据产妇孕期辣椒摄入频率将患者分为吃辣频率 < 2 d/周组(A组)和吃辣频率≥2 d/周组(B组)。
1.3 观察指标本实验使用PSQI[19]对产妇术后睡眠情况进行评估。PSQI量表包含睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物、日间功能7个部分,每部分按0~3分计分,累积各组分得分即为PSQI总分,得分越高,表明睡眠质量越差。参照我国睡眠质量相关研究,PSQI评分> 7分定义为有睡眠障碍,11~15分为中度睡眠障碍,16~21分为重度睡眠障碍[20, 21]。同时,记录患者睡眠质量较差的原因。
此外,观察两组产妇术后24 h疼痛、恶心呕吐、腹胀等不良反应发生情况;观察两组术后24 h内肛门排气、下床活动、拔除尿管、阴道流血等术后恢复情况;记录住院天数及术后并发症发生情况。
1.4 统计分析采用PASS 11.0进行样本量估算和检验效能分析。本研究的主要结局是剖宫产术后重度睡眠障碍的发生率,前期病历系统数据分析显示,我院剖宫产术后重度睡眠障碍发生率约为20%,小样本的初步观察发现,孕期低频率摄入辣椒能使剖宫产术后重度睡眠障碍下降到5%左右。基于α=0.05、1 - β=0.9、P1=0.2、P2=0.05、两组比例1 ∶1的参数估算,每组所需最小样本量为93例(共186例)。本研究最终共匹配到228例(每组114例),两组术后重度睡眠障碍发生率分别为7.9%、26.3%,依次计算本研究检验效能为0.962 8。
数据分析采用SPSS 23.0统计软件进行。满足正态分布的计量资料采用独立样本t或t’检验,用x±s表示;不符合正态分布计量资料采用Mann-Whitney U检验,用中位数±四分位数间距(Md±Q)表示;计数资料采用χ2检验或Fisher确切概率,并用例数和率(%)表示。为减少选择偏倚和混杂因素对结局指标的影响,使用SPSS 23.0统计软件进行倾向评分匹配分析,卡钳值设为0.02,通过Logit模型进行1 ∶1配对。此外,本研究通过Logistic回归分析筛选影响术后重度睡眠障碍的危险因素,并使用亚组分析对两组重度睡眠障碍发生率进行进一步比较。双侧P < 0.05认为差异有统计学意义。
2 结果 2.1 PSM前后人口统计学资料本研究共有332例患者纳入分析,其中A组(吃辣频率 < 2 d/周)122例,B组(吃辣频率≥2 d/周)210例。在PSM前,两组产妇的年龄、BMI、既往剖宫产次数、痛经情况、术中出血量、新生儿性别、妊娠胎数、术后镇痛情况均无统计学差异(P>0.05),妊娠合并症在两组间差异有统计学意义(P < 0.05)。因此,为了排除混杂因素对结局的影响,我们选取年龄、BMI、镇痛泵使用情况、妊娠合并症等资料作为协变量进行1 ∶1匹配,最终共获得114对配对患者,匹配后两组产妇的基线资料均无统计学差异(P>0.05),具有可比性。见表 1。
变量 | PSM前 | P值 | PSM后 | P值 | ||
A组(n=122) | B组(n=210) | A组(n=114) | B组(n=114) | |||
年龄/岁 | 31.00(5.00) | 31.00(6.00) | 0.267 | 30.68(4.10) | 30.18(4.04) | 0.363 |
BMI/kg·m-2 | 27.53(4.71) | 27.02(3.81) | 0.372 | 27.38(4.71) | 27.00(3.00) | 0.598 |
妊娠胎数 | 1.000 | 1.000 | ||||
单胎 | 120(98.4) | 206(98.1) | 112(98.2) | 112(98.2) | ||
双胎 | 2(1.6) | 4(1.9) | 2(1.8) | 2(1.8) | ||
痛经 | 0.284 | 0.482 | ||||
无 | 98(80.3) | 179(85.2) | 92(80.7) | 97(85.1) | ||
有 | 24(19.7) | 31(14.8) | 22(19.3) | 17(14.9) | ||
妊娠并发症 | 0.026 | 1.000 | ||||
无 | 56(45.9) | 70(33.3) | 49(43.0) | 48(42.1) | ||
有 | 66(54.1) | 140(66.7) | 65(57.0) | 66(57.9) | ||
既往剖宫产次数 | 0.066 | 0.973 | ||||
0次 | 26(21.3) | 68(32.4) | 26(22.8) | 28(24.6) | ||
1次 | 88(72.1) | 134(63.8) | 81(71.1) | 79(69.3) | ||
≥ 2次 | 8(6.6) | 8(3.8) | 7(6.1) | 7(6.2) | ||
手术时间/min | 80.00(25.00) | 75.00(25.00) | 0.140 | 80.00(25.00) | 80.00(30.00) | 0.860 |
术中出血量/L | 0.30(0.20) | 0.30(0.10) | 0.293 | 0.30(0.11) | 0.30(0.10) | 0.652 |
术中输血 | 0.672 | 1.000 | ||||
无 | 111(91.0) | 195(92.9) | 105(92.1) | 106(93.0) | ||
有 | 11(9.0) | 15(7.1) | 9(7.9) | 8(7.0) | ||
宫腔水囊填塞 | 0.077 | 1.000 | ||||
无 | 103(84.4) | 191(91.0) | 102(89.5) | 102(89.5) | ||
有 | 19(15.6) | 19(9.0) | 12(10.5) | 12(10.5) | ||
新生儿性别 | 0.139 | 1.000 | ||||
男 | 55(45.1) | 113(53.8) | 53(46.5) | 53(46.5) | ||
女 | 67(54.9) | 97(46.2) | 61(53.5) | 61(53.5) | ||
镇痛泵使用 | 0.550 | 0.890 | ||||
无 | 45(36.9) | 70(33.3) | 42(36.8) | 40(35.1) | ||
有 | 77(63.1) | 140(66.7) | 72(63.2) | 74(64.9) | ||
A组:吃辣频率 < 2 d/周;B组:吃辣频率≥2 d/周;BMI: 身体质量指数 |
2.2 PSM后各结局变量的比较
对匹配后两组的结局指标差异进行统计分析。结果显示,B组术后当晚PSQI评分高于A组(13.08±5.23 vs 10.79±5.62, P < 0.05),睡眠障碍和重度睡眠障碍发生率也均高于A组(83.3% vs 70.2%, P < 0.05; 26.3% vs 7.9%, P < 0.05)。此外,两组在术后24 h肛门排气情况差异有统计学意义(P < 0.05)。两组在术后24 h恶心呕吐、腹胀、尿管拔除情况、下地活动、疼痛、产后出血情况、产后并发症发生情况和住院天数均无明显差异(P>0.05)。见表 2。
结局变量 | A组(n=114) | B组(n=114) | 检验统计量 | P值 |
PSQI评分 | 10.79(5.62) | 13.08(5.23) | - 3.270 | 0.001 |
睡眠障碍 | 5.531 | 0.019 | ||
无 | 34(29.8) | 19(16.7) | ||
有 | 80(70.2) | 95(83.3) | ||
重度睡眠障碍 | 13.641 | 0.000 | ||
无 | 105(92.1) | 84(73.7) | ||
有 | 9(7.9) | 30(26.3) | ||
24 h恶心呕吐 | 0.280 | |||
无 | 108(94.7) | 112(98.2) | ||
有 | 6(5.3) | 2(1.8) | ||
24 h肛门排气 | 10.316 | 0.001 | ||
无 | 75(65.8) | 96(84.2) | ||
有 | 39(34.2) | 18(15.8) | ||
24 h腹胀 | 0.369 | |||
无 | 113(99.1) | 110(96.5) | ||
有 | 1(0.9) | 4(3.5) | ||
24 h尿管拔除 | 0.241 | 0.807 | ||
无 | 8(7.0) | 10(8.8) | ||
有 | 106(93.0) | 104(91.2) | ||
24 h下床活动 | 0.000 | 1.000 | ||
无 | 57(50.0) | 57(50.0) | ||
有 | 57(50.0) | 57(50.0) | ||
24 h疼痛评分 | 2.00(1.00) | 2.00(1.00) | - 0.257 | 0.798 |
产后出血 | 0.000 | 1.000 | ||
无 | 113(99.1) | 113(99.1) | ||
有 | 1(0.9) | 1(0.9) | ||
产后并发症 | 0.457 | 0.589 | ||
无 | 66(57.9) | 71(62.3) | ||
有 | 48(42.1) | 43(37.7) | ||
住院时间(天) | 4.00(1.00) | 4.00(1.00) | - 0.830 | 0.408 |
A组:吃辣频率 < 2 d/周;B组:吃辣频率≥2 d/周;PSQI:匹兹堡睡眠质量指数量表 |
2.3 影响术后重度睡眠障碍发生的危险因素分析
根据术后当晚发生睡眠障碍情况,将基线资料与围术期资料纳入二元Logistic回归分析。结果表明,孕期高频率摄入辛辣食物(OR=3.310, 95%CI: 1.550~7.068, P=0.002)是剖宫产术后当晚发生重度睡眠障碍的独立危险因素。见表 3。
风险因素 | B值 | Wald | OR值 | P值 |
双胎 | - 20.037 | 0.000 | 0.000 | 0.999 |
镇痛泵 | 0.397 | 1.234 | 1.487 | 0.267 |
宫腔水囊填塞 | - 0.782 | 0.730 | 0.457 | 0.393 |
高频率吃辣 | 1.197 | 9.564 | 3.310 | 0.002 |
年龄 | - 0.008 | 0.042 | 0.992 | 0.837 |
BMI | - 0.030 | 0.332 | 0.970 | 0.565 |
既往剖宫产次数 | ||||
0次 | 2.144 | 0.342 | ||
1次 | - 0.126 | 0.134 | 0.882 | 0.714 |
≥2次 | 0.867 | 1.491 | 2.381 | 0.222 |
合并妊娠并发症 | - 0.566 | 3.076 | 0.568 | 0.079 |
痛经 | 0.594 | 2.245 | 1.812 | 0.134 |
女婴 | - 0.007 | 0.000 | 0.993 | 0.983 |
术中输血 | - 1.235 | 1.023 | 0.291 | 0.312 |
术中出血量 | 0.002 | 2.494 | 1.002 | 0.114 |
手术时间 | 0.009 | 3.227 | 1.010 | 0.072 |
2.4 亚组分析
根据既往剖宫产次数进行亚组分析发现,在二次剖宫产的产妇中,B组术后当晚重度睡眠障碍的发生率显著高于A组(20.1% vs 8.0%, P=0.014);在初次剖宫产和既往剖宫产次数≥2次的亚组中,两组产妇术后当晚重度睡眠障碍发生率无明显差异(22.1% vs 7.7%, P=0.139; 37.5% vs 12.5%, P=0.569)。见表 4。
组别 | 既往剖宫产次数 | ||
0次 | 1次 | ≥ 2次 | |
A组 | 2/26(7.7) | 7/88(8.0) | 1/8(12.5) |
B组 | 15/68(22.1) | 27/134(20.1) | 3/8(37.5) |
P | 0.139 | 0.014 | 0.569 |
A组:吃辣频率 < 2 d/周;B组:吃辣频率≥2 d/周 |
3 讨论
本研究发现,孕期高频率摄入辛辣食物是剖宫产术后当晚发生重度睡眠障碍的独立危险因素,能够显著增加产妇睡眠障碍发生率。
剖宫产是一种独特的外科手术方式,因其创伤大、风险高,产妇极易发生产后睡眠剥夺[22],从而影响产妇术后早期恢复。在我国,随着二胎、三胎政策的实施,剖宫产率常年居高不下,产后睡眠障碍给产妇及其家庭带来了巨大的心理压力和经济负担。已经有研究证实,导致术后出现睡眠障碍的机制是多因素的。因此,许多研究试图寻找一种能改善产妇剖宫产术后睡眠质量的有效途径,其中包括心理疏导、改善病房环境、使用耳塞、隔音罩、特定穴位刺激、药物治疗等[9],但尚未有学者关注长期饮食习惯对术后睡眠质量的影响。
本研究经过回顾性分析发现,通过改善孕期辛辣饮食习惯可有效减少术后重度睡眠障碍的发生率。这一发现与既往健康人群中的研究结果相似[14, 23]。同时,亚组分析结果表明,这种改善作用在二次剖宫产人群中尤为突出,可能是其余亚组样本量较少的缘故。辣椒素是辣椒中的主要生物活性成分,可以激活TRPV1发挥特异性作用[24],包括介导癌症、高血压、炎症、肥胖、疼痛等[25-28],这可能是高频率摄入辣椒更容易发生术后睡眠障碍的原因。辣椒素集中在中枢和周围神经组织中,通过直接刺激与睡眠不佳有关的感觉C纤维触发大脑反射[29]。此外,辣椒素还通过刺激产热组织直接诱导氧气消耗[30],通过体温和/或体温节律的变化来影响睡眠[14, 31]。术后疼痛、心理因素被证实是术后睡眠障碍发生的潜在催化剂,孕期频繁食用辛辣食物可能通过作用于疼痛传导通路、诱导患者焦虑抑郁情绪来影响产妇术后睡眠质量。然而,我们的研究并未发现两组在术后24 h疼痛之间的差异。可能与良好的术后镇痛有关。
此外,本研究发现,孕期低频率摄入辣椒可降低剖宫产术后当晚PSQI评分。有研究表明,较高的PSQI评分与抑郁症状显著相关[32],产后睡眠质量差是发生产后抑郁症的危险因素[33]。因此,通过改善孕产妇饮食习惯,对睡眠产生干预,可能在一定程度上降低产后抑郁症的发生。
同时,我们在其他术后并发症中还观察到,A组在术后24 h肛门排气率高于B组(P=0.001)。这大概是由于辣椒素可通过作用于胃肠道的TRPV1调节胃肠功能,频繁摄入辛辣食物会出现更强烈的功能性胃肠道疾病症状[34, 35]。此外,肠道功能延迟和腹部不适与睡眠质量受损密切相关[36]。由于手术方式和麻醉药物的影响,术后患者的肠功能多表现为一种麻痹状态。术后早期肛门排气意味着肠功能的早期恢复,若出现排气延迟,不仅会导致腹胀,在严重的情况下甚至可能发展为肠梗阻。并且腹部积气还可能会影响手术切口的愈合,甚至导致膈肌上抬从而影响呼吸功能[37]。
值得注意的是,虽然本研究发现了孕期低频率摄入辛辣食物可以改善产妇剖宫产术后当晚睡眠质量,但在本研究中A组术后当晚重度睡眠障碍发生率仍有7.9%(9/114),与嘈杂的环境、疼痛等均有关。这表明,单一的干预手段尚不足以解决患者术后睡眠质量问题,多层面的干预可能才会给患者带来临床获益。
尽管本研究发现了孕期高频率摄入辛辣食物与产妇剖宫产术后睡眠障碍有关,但是仍然存在一些不足:本研究是一项回顾性研究,虽然尽可能地控制了混杂因素,但仍有遗漏,如家庭收入、性格差异[38]等,且我们未对辣椒实际摄入进行定量分析,可能会对结果产生偏倚,需要前瞻性研究予以验证;由于缺乏既往类似研究提供先验参数,在样本量的设计上只能通过前期小样本数据进行估算,可能对结果产生影响;本研究仅纳入了接受择期剖宫产的产妇,在其他手术人群中结论能否复制仍需验证。
总之,本研究结果显示,减少辛辣食物的摄入可以降低剖宫产术后睡眠障碍的发生率、降低PSQI评分。在药物及护理能提供有限改善的同时,通过调整孕妇饮食习惯可以降低孕妇产后发生睡眠障碍的风险,促进孕产妇早期康复。
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