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LINC00525靶向miR-338-3p促进胃癌细胞凋亡和降低其耐药性
孙玉成, 刘晓巍, 于红雷     
133000 吉林延吉, 延边大学附属医院普外一科
[摘要] 目的 研究LINC00525靶向miR-338-3p对胃癌细胞凋亡及耐药性的影响。方法 将紫杉醇耐药胃癌细胞(HGC-27/PTX)分为si-NC组、si-LINC00525组、miR-NC组、miR-338-3p组、si-LINC00525+anti-miR-NC组、si-LINC00525+anti-miR-338-3p组。细胞计数试剂盒8(cell counting kit 8,CCK-8)检测细胞存活率;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测LINC00525和miR-338-3p表达水平;蛋白质印迹(Western blot)法检测蛋白表达;Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡;Transwell检测细胞迁移和侵袭;双荧光素酶报告实验验证LINC00525和miR-338-3p的靶向关系。结果 HGC-27和HGC-27/PTX细胞中LINC00525表达水平升高,miR-338-3p表达水平降低。敲除LINC00525和过表达miR-338-3p,caspase-3、P21、E-cadherin表达水平升高,MMP-2表达水平降低,细胞存活率降低,细胞凋亡率升高,细胞迁移、侵袭数降低。LINC00525靶向调控miR-338-3p,抑制miR-338-3p能减弱敲除LINC00525对细胞HGC-27/PTX的存活率、迁移、侵袭及凋亡的影响。结论 敲除LINC00525通过上调miR-338-3p表达抑制HGC-27/PTX细胞增殖、迁移和侵袭,促进胃癌细胞凋亡,降低胃癌细胞对紫杉醇的耐药性。
[关键词] LINC00525    miR-338-3p    胃癌细胞    增殖    迁移    侵袭    凋亡    耐药性    
LINC00525 targeting miR-338-3p promotes apoptosis and reduces paclitaxel resistance in gastric cancer cells
SUN Yucheng, LIU Xiaowei, YU Honglei     
First Department of General Surgery, Affiliated Hospital of Yanbian University, Yanji, Jilin Province, 133000, China
[Abstract] Objective To study the effect of modulating the expression of LINC00525 targeting miR-338-3p on apoptosis and drug resistance of gastric cancer cells. Methods Paclitaxel-resistant gastric cancer cells (HGC-27/PTX) were transfected with si-NC, si-LINC00525, miR-NC, miR-338-3p, si-LINC00525+anti-miR-NC, or si-LINC00525+anti-miR-338-3p. Cell counting kit 8 (CCK-8) was used to determine the cell survival rate after the treatments. Real-time fluorescence quantitative PCR (RT-qPCR) was performed to detect LINC00525 and miR-338-3p expression levels, and Western blotting was used to detect the protein expression in the cells. The changes in cell apoptosis and migration and invasion abilities were analyzed using annexin V-FITC/PI double staining and Transwell assays. Dual luciferase reporter assay was performed to verify the targeting relationship between LINC00525 and miR-338-3p. Results The expression of LINC00525 was increased and that of miR-338-3p was decreased in both in HGC-27 and HGC-27/PTX cells. Knocking down LINC00525 and overexpression of miR-338-3p significantly increased the expression of caspase-3, P21, and E-cadherin, lowered the expression of MMP-2, decreased the cell survival rate, increased the cell apoptotic rate, and suppressed cell migration and invasion. Dual luciferase reporter assay showed that LINC00525 was capable of regulating the targeted miR-338-3p, and inhibition of miR-338-3p obviously attenuated the effects of LINC00525 knockdown on the survival, migration, invasion, and apoptosis of HGC-27/PTX cells. Conclusion LINC00525 knockdown can inhibit the proliferation, migration and invasion, promote apoptosis and reduce paclitaxel resistance of HGC-27/PTX cells by up-regulating miR-338-3.
[Key words] LINC00525    miR-338-3p    gastric cancer cells    proliferation    migration    invasion    apoptosis    drug resistance    

胃癌是消化系统恶性肿瘤,化疗是其主要治疗方式之一。紫杉醇是胃癌化疗常用药物,耐药性的产生会严重限制其疗效,是治疗失败的重要原因。研究胃癌的耐药机制,降低化疗药物的多药耐性,对胃癌患者治疗和预后具有重要意义[1-2]。研究发现,长链非编码RNA和微小RNA均与胃癌的诊断、预后及耐药密切相关[3-4]。研究报道抑制lncRNA UCA1通过上调miR-27b表达增强了胃癌细胞对阿霉素、顺铂、5-氟尿嘧啶的敏感性[5]。过表达lncRNA MEG3可降低胃癌细胞活力并诱导细胞凋亡,增加顺铂的化疗敏感性[6]。长基因非蛋白质编码RNA 525(long intergenic non-protein coding RNA 525,LINC00525)是一种lncRNA,在非小细胞肺癌组织中上调表达,可作为非小细胞肺癌预后的有价值的生物标志物[7]。LINC00525高表达与结直肠癌患者预后不良有关,LINC00525通过靶向miR-507/ELK3轴增强了干细胞特性,并增强了结直肠癌细胞对奥沙利铂的敏感性[8]。然而LINC00525对胃癌细胞凋亡及紫杉醇耐药性的影响及机制尚不清楚。有研究报道miR-338-3p在胃癌组织中低表达预示胃癌的不良预后[9]。miR-338-3p过表达减弱了胃癌细胞的迁移并促进了细胞凋亡,起到抑癌作用[10]。且有研究通过microRNA阵列鉴定胃癌患者敏感组和非敏感组之间差异表达的miRNA和miR-338-3p可作为鉴定敏感性的预测生物标志物[11]。miR-338-3p与结肠癌细胞的5-氟尿嘧啶耐药性有关[12]。本实验旨在研究LINC00525对胃癌细胞凋亡及紫杉醇耐药性的影响及其机制是否与miR-338-3p有关。

1 材料与方法 1.1 材料

人胃癌细胞(HGC-27)购自广州弗尔博生物科技有限公司;胎牛血清、RPMI-1640培养基购自广州硕恒生物科技有限公司;细胞计数试剂盒8(cell counting kit 8, CCK-8)购自北京利维平生物科技有限公司;Trizol试剂、cDNA合成试剂盒购自北京百奥创新科技有限公司;SYBR Green荧光定量试剂盒、膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素/碘化丙锭(Annexin V-FITC/PI)双染细胞凋亡检测试剂盒购自上海臻诺生物科技有限公司;Lipofectamine TM 2000转染试剂购自上海伯易生物科技有限公司;RIPA蛋白裂解液、二辛可宁酸(BCA)试剂盒、十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)凝胶快速配制试剂盒购自上海经科化学科技有限公司;Transwell小室、Matrigel胶购于上海翊圣生物科技有限公司;双荧光素酶报告基因检测试剂盒购自北京索莱宝科技有限公司。

1.2 细胞培养及紫杉醇耐药胃癌细胞的建立

实验利用浓度为10%的胎牛血清RPMI-1640培养基,针对人类胃癌细胞开展培养。具体环境为5%二氧化碳、温度设定为37 ℃。用逐步递增紫杉醇浓度、间歇作用体外诱导法建立紫杉醇耐药胃癌细胞。取对数生长期细胞HGC-27,用紫杉醇初始浓度为1 nmol/L培养,存活细胞用增加浓度的紫杉醇培养,同时每一浓度连续传代3次以稳定耐药特征,直至HGC-27细胞在紫杉醇浓度为150 nmol/L的培养基中可稳定传代培养,将该细胞命名为HGC-27/PTX。

1.3 细胞转染与分组

将si-NC、si-LINC00525、miR-NC、miR-338-3p转染至HGC-27/PTX细胞中分别记为si-NC组、si-LINC00525组、miR-NC组、miR-338-3p组;将si-LINC00525分别与anti-miR-NC、anti-miR-338-3p共转染至HGC-27/PTX细胞中,记为si-LINC00525+anti-miR-NC组、si-LINC00525+ anti-miR-338-3p组。

1.4 细胞存活率检测

分别用0、1、2、4、8、16 nmol/L浓度的紫杉醇处理HGC-27和HGC-27/PTX细胞,检测其细胞存活率,将培养48 h的细胞,每孔中加入10 μL CCK-8试剂,孵育2 h后,应用酶标仪,于490 nm位置的D(490)值进行测定,测量细胞存活率,实验进行共计3次。其他各组细胞存活率按上述方法检测。

1.5 实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,RT-qPCR)检测LINC00525和miR-338-3p表达水平

提取细胞总RNA,反转录成cDNA。LINC00525和miR-338-3p分别以GAPDH和U6为内参进行PCR,LINC00525上游引物序列:5′-AGACCCTATGACTCC-CG-3′,下游引物序列:5′-TTGGCAAGAAGCAAATC-3′;GAPDH上游引物序列:5′-ACAACTTTGGTATCGTGGAAGG-3′,下游引物序列:5′-GCCATCACGCCACAG-TTTC-3′;miR-338-3p上游引物序列:5′-ACACTCCAG-TGGGTCCAGCATCAGTGATTTT-3′,下游引物序列:5′-CTCAACTGGTGTCGTGGA-3′;U6上游引物序列:5′-CGCTTCGGCAGCACATATACTA-3′,下游引物序列:5′-CGCTTCACGAATTTGCGTGTCA-3′。

1.6 蛋白质印迹法测定P21、caspase-3、E-cadherin、MMP-2蛋白表达情况

针对各个组的细胞总蛋白进行提取处理,使用BCA试剂盒实施蛋白定量,每组蛋白进样量设定在40 μg。完成SDS-PAGE处理之后,将蛋白转移到PVDF之上,利用脱脂后牛奶室温环境下封闭处理,时间在90 min左右。后加入一抗,利用PBS洗涤共计3次,在4 ℃环境下孵育过夜处理。加入二抗,孵育处理2 h,利用PBS洗涤处理共计3次。显影定影之后,使用相关软件对于蛋白条带灰度值加以测定,后把GAPDH条带、目的条带之比视为蛋白表达最终水平。

1.7 Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡

小组细胞培养48 h之后使用事先预冷处理的PBS完成漂洗,共计2次。与500 μL的结合缓冲液混匀。先放入剂量为10 μL Annexin V-FITC。在此之后放入剂量为5 μL的PI,避光处理、混合均匀之后孵育处理,时间为10 min。后对细胞凋亡率完成测定。每组设3个复孔,实验重复3次。

1.8 细胞迁移以及侵袭测定

细胞侵袭实验步骤:在Transwell小室上室加入100 μL稀释好的Matrigel胶,加完后十字摇匀,在37 ℃培养箱放置40 min使之凝固。在Transwell小室上室加100 μL细胞悬液,下室加500 μL含血清培养液,37 ℃培养24 h,取出培养板,利用浓度为0.1%的结晶紫染色处理30 min,后应用PBS开展漂洗工作共计2次,去掉上层没有穿透基底膜细胞,择取5个视野,计数,进行3次实验。细胞迁移实验:除不用Matrigel胶包被Transwell小室的上室,其余与细胞侵袭实验操作相同。

1.9 双荧光素酶报告实验验证LINC00525和miR-338-3p靶向关系情况

应用PCR扩增法,全面处理LINC00525序列片段,并将其构建于荧光素酶表达载体以内,取得LINC00525野生型载体(WT-LINC00525),将LINC00525序列GATGCTGG突变为CCAAGACA,获得LINC00525突变型载体(MUT-LINC00525),将WT-LINC00525、MUT-LINC00525分别与miR-NC、miR-338-3p共转染到HGC-27细胞之内,经转染48 h之后,依照试剂盒中的说明,全面测定荧光素酶活性度详情。将si-NC、si-LINC00525、pcDNA3.1、pcDNA3.1-LINC00525转染至HGC-27细胞中,按1.5中方法检测miR-338-3p表达水平。

1.10 统计学分析

实验数据经SPSS 20.0分析,计量资料用x±s表示,两组比较行t检验,多组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD-t检验。

2 结果 2.1 HGC-27及HGC-27/PTX对紫杉醇的敏感性

与未经紫杉醇处理组相比,不同浓度紫杉醇浓度处理组HGC-27细胞存活率均显著降低(P < 0.05);而不同浓度紫杉醇浓度的HGC-27/PTX细胞存活率无显著变化(P>0.05, 表 1)。说明HGC-27/PTX对紫杉醇不敏感,为紫杉醇耐药细胞。

表 1 HGC-27及HGC-27/PTX对紫杉醇的敏感性(x±sn=9)
紫杉醇浓度(nmol/L) 存活率(%)
HGC-27 HGC-27/PTX
0 100.00±10.00 99.89±10.01
1 91.13±9.26a 99.07±9.85
2 81.31±8.37a 98.46±9.78
4 63.04±6.11a 97.23±9.66
8 40.41±4.28a 96.10±9.51
16 33.06±3.25a 90.01±9.00
F 125.522 1.255
P < 0.001 0.2987
a: P < 0.05,与0 nmol/L组比较

2.2 LINC00525、miR-338-3p在HGC-27、HGC-27/PTX和GES-1中的表达

与人胃黏膜细胞GES-1相比,HGC-27和HGC-27/PTX细胞中LINC00525表达水平升高,miR-338-3p表达水平降低(P < 0.05);与HGC-27细胞相比,紫杉醇耐药细胞HGC-27/PTX中LINC00525表达水平升高,miR-338-3p表达水平降低(P < 0.05, 表 2)。

表 2 LINC00525、miR-338-3p在HGC-27、HGC-27/PTX和GES-1中的表达(x±sn=9)
细胞 LINC00525 miR-338-3p
GES-1 1.00±0.10 1.01±0.10
HGC-27 1.98±0.21a 0.36±0.03a
HGC-27/PTX 3.55±0.35ab 0.11±0.01ab
F 258.986 529.773
P < 0.001 < 0.001
a: P < 0.05,与GES-1组比较; b: P < 0.05,与HGC-27组比较

2.3 敲除LINC00525对细胞HGC-27/PTX的细胞存活率、凋亡的影响

与si-NC组相比,si-LINC00525组HGC-27/PTX细胞中LINC00525表达水平降低,caspase-3、P21表达水平升高,细胞存活率降低,细胞凋亡率升高(P < 0.05,图 1表 3)。

A:敲除LINC00525促进细胞HGC-27/PTX凋亡;B:敲除LINC00525促进P21、caspase-3蛋白的表达 图 1 敲除LINC00525对细胞HGC-27/PTX凋亡及P21、caspase-3蛋白表达的影响

表 3 敲除LINC00525对细胞HGC-27/PTX的细胞存活率、凋亡及P21、caspase-3蛋白的影响(x±sn=9)
组别 LINC00525 caspase-3 P21 存活率(%) 凋亡率(%)
si-NC 0.98±0.10 0.10±0.01 0.20±0.02 100.01±10.02 8.91±1.01
si-LINC00525 0.31±0.03a 0.52±0.05a 0.61±0.06a 54.68±5.39a 23.26±1.68a
t 19.252 24.711 19.448 11.952 21.962
P < 0.05 < 0.05 < 0.05 < 0.001 < 0.001
a: P < 0.05,与si-NC组比较

2.4 敲除LINC00525对细胞HGC-27/PTX的细胞迁移、侵袭的影响

与si-NC组相比,si-LINC00525组HGC-27/PTX细胞中E-cadherin表达水平升高,MMP-2表达水平降低,细胞迁移、侵袭数降低(P < 0.05,图 2表 4)。

A:敲除LINC00525抑制细胞HGC-27/PTX的细胞迁移、侵袭(×200);B:敲除LINC00525促进E-cadherin、抑制MMP-2蛋白的表达 图 2 敲除LINC00525对细胞HGC-27/PTX的细胞迁移、侵袭及E-cadherin、MMP-2蛋白表达的影响

表 4 敲除LINC00525对细胞HGC-27/PTX的迁移、侵袭及E-cadherin、MMP-2蛋白表达的影响(x±sn=9)
分组 E-cadherin MMP-2 迁移细胞数(个) 侵袭细胞数(个)
si-NC 0.13±0.01 0.71±0.07 226.15±21.31 145.21±13.72
si-LINC00525 0.59±0.06a 0.19±0.02a 124.23±12.30a 69.12±7.02a
t 22.687 21.428 12.437 14.794
P < 0.05 < 0.05 < 0.001 < 0.001
a: P < 0.05,与si-NC组比较

2.5 过表达miR-338-3p对细胞HGC-27/PTX的细胞存活率、凋亡的影响

相较于miR-NC组而言,miR-338-3p组的细胞内HGC-27/PTX细胞中miR-338-3p表达显著上升,P21以及caspase-3表达水平明显偏高,细胞存活率下降(P < 0.05,图 3表 5)。

A:过表达miR-338-3p促进细胞HGC-27/PTX凋亡;B:过表达miR-338-3p促进P21、caspase-3蛋白的表达 图 3 过表达miR-338-3p对细胞HGC-27/PTX凋亡及P21、caspase-3蛋白表达的影响

表 5 过表达miR-338-3p对细胞HGC-27/PTX的细胞存活率、凋亡及P21、caspase-3蛋白的影响(x±sn=9)
分组 miR-338-3p caspase-3 P21 存活率(%) 凋亡率(%)
miR-NC 1.01±0.10 0.11±0.01 0.21±0.02 100.00±10.03 8.84±1.00
miR-338-3p 3.44±0.31a 0.58±0.05a 0.76±0.07a 47.68±4.92a 25.16±1.94a
t 22.381 27.652 22.665 14.047 22.432
P < 0.05 < 0.05 < 0.05 < 0.001 < 0.001
a: P < 0.05,与miR-NC组比较

2.6 过表达miR-338-3p对细胞HGC-27/PTX的迁移、侵袭的影响

与miR-NC组相比,miR-338-3p组HGC-27/PTX细胞中E-cadherin表达水平升高,MMP-2表达水平降低,细胞迁移、侵袭数降低(P < 0.05,图 4表 6)。

A:过表达miR-338-3p抑制细胞HGC-27/PTX的迁移、侵袭(×200);B:过表达miR-338-3p促进E-cadherin、抑制MMP-2蛋白的表达 图 4 过表达miR-338-3p对细胞HGC-27/PTX的迁移、侵袭及E-cadherin、MMP-2蛋白表达的影响

表 6 过表达miR-338-3p对细胞HGC-27/PTX迁移、侵袭及E-cadherin、MMP-2蛋白表达的影响(x±sn=9)
分组 E-cadherin MMP-2 迁移细胞数/个 侵袭细胞数/个
miR-NC 0.14±0.01 0.70±0.07 228.31±22.47 147.08±14.25
miR-338-3p 0.66±0.06a 0.11±0.01a 110.24±11.03a 61.20±6.11a
t 25.646 25.032 14.142 16.640
P <0.05 <0.05 <0.001 <0.05
a: P < 0.05,与miR-NC组比较

2.7 LINC00525靶向、调控miR-338-3p

Starbase数据库预测显示LINC00525与miR-338-3p存在结合位点(图 5)。荧光素酶报告实验显示,与miR-NC组比较,miR-338-3p组中转染野生型表达载体WT-LINC00525的细胞荧光素酶活性显著降低[(0.95±0.09) vs (0.16±0.01),P < 0.05];而转染突变型表达载体MUT-LINC00525的细胞荧光素酶活性无显著差异[(0.97±0.09) vs (0.99±0.09),P>0.05]。与si-NC组比较(1.01±0.10),si-LINC00525组miR-338-3p表达水平(2.21±0.22)显著升高(P < 0.05);与pcDNA3.1组(1.00±0.10)比较,pcDNA3.1-LINC00525组miR-338-3p表达水平(0.29±0.03)显著降低(P < 0.05)。

图 5 LINC00525靶向miR-338-3p

2.8 抑制miR-338-3p能减弱敲除LINC00525对细胞HGC-27/PTX的细胞存活率、迁移、侵袭及凋亡的影响

与si-LINC00525+anti-miR-NC组相比,si-LINC00525+ anti-miR-338-3p组GC-27/PTX细胞中miR-338-3p表达水平降低,细胞迁移、侵袭数升高,细胞存活率升高,细胞凋亡率降低,caspase-3、P21、E-cadherin表达水平降低,MMP-2表达水平升高(P < 0.05,图 6表 78)。

A:抑制miR-338-3p能减弱敲除LINC00525对细胞HGC-27/PTX凋亡的作用;B:抑制miR-338-3p能减弱敲除LINC00525对细胞HGC-27/PTX迁移、侵袭的作用(×200);C:抑制miR-338-3p能减弱敲除LINC00525对细胞HGC-27/PTX中caspase-3、P21、E-cadherin、MMP-2蛋白的表达, 1:si-LINC00525+anti-miR-NC组,2:si-LINC00525+anti-miR-338-3p组 图 6 抑制miR-338-3p能减弱敲除LINC00525对细胞HGC-27/PTX迁移、侵袭、凋亡的影响及相关蛋白的表达

表 7 抑制miR-338-3p能减弱敲除LINC00525对细胞HGC-27/PTX的细胞存活率、迁移、侵袭及凋亡的影响(x±sn=9)
分组 miR-338-3p 迁移细胞数(个) 侵袭细胞数(个) 存活率(%) 凋亡率(%)
si-LINC00525+anti-miR-NC 0.99±0.10 122.21±12.03 70.15±7.02 54.73±5.36 23.19±1.66
si-LINC00525+anti-miR-338-3p 0.28±0.03a 195.14±19.27a 121.27±12.03a 91.02±9.07a 11.07±1.10a
t 20.402 9.640 10.985 10.334 18.259
P < 0.05 < 0.001 < 0.001 < 0.001 < 0.001
a:P < 0.05,与si-LINC00525+anti-miR-NC组比较

表 8 抑制miR-338-3p能减弱敲除LINC00525对细胞HGC-27/PTX中caspase-3、P21、E-cadherin、MMP-2蛋白表达的影响(x±sn=9)
分组 caspase-3 P21 E-cadherin MMP-2
si-LINC00525+anti-miR-NC 0.53±0.05 0.62±0.06 0.60±0.06 0.21±0.02
si-LINC00525+anti-miR-338-3p 0.20±0.02a 0.28±0.03a 0.21±0.02a 0.64±0.06a
t 18.384 15.205 18.499 20.397
P < 0.05 < 0.001 < 0.05 < 0.05
a:P < 0.05,与si-LINC00525+anti-miR-NC组比较

3 讨论

lncRNA不仅参与调节肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭及迁移等生物学过程,还可参与肿瘤耐药机制,可为治疗恶性肿瘤提供潜在靶点[13]。研究报道LINC00525在结直肠癌组织和细胞系中明显上调表达,其过表达与临床分期和肿瘤大小呈正相关,敲低LINC00525可以抑制癌细胞增殖并诱导细胞凋亡[14]。LINC00525还增强了结直肠癌细胞对奥沙利铂的敏感性[8]。本实验通过用紫杉醇诱导胃癌细胞HGC-27建立紫杉醇耐药胃癌细胞HGC-27/PTX,经不同浓度紫杉醇处理HGC-27/PTX细胞活性无显著变化,表明耐药细胞建立成功。本实验结果显示,LINC00525在HGC-27和HGC-27/PTX细胞中表达上调,且在HGC-27/PTX细胞中表达更高。敲除LINC00525后HGC-27/PTX细胞中caspase-3、P21、E-cadherin表达水平以及细胞凋亡率显著上升,细胞存活率以及MMP-2表达水平下降。细胞迁移、侵袭数降低。说明敲除LINC00525可抑制HGC-27/PTX细胞增殖、迁移和侵袭,并促进细胞凋亡。表明敲除LINC00525可促进紫杉醇耐药胃癌细胞,降低胃癌细胞对紫杉醇的耐药性。

已有研究报道miR-338-3p与胃癌进展相关,miR-338-3p过表达抑制胃癌细胞的增殖和克隆形成,并诱导G1/S阻滞和细胞凋亡[15]。miR-338-3p通过靶向ADAM17抑制胃癌细胞的增殖和迁移[16]。本实验结果显示,HGC-27和HGC-27/PTX细胞中miR-338-3p表达水平降低。过表达miR-338-3p可抑制HGC-27/PTX细胞增殖、迁移和侵袭,并促进细胞凋亡。且有研究报道miR-338-3p可抑制肝癌细胞肿瘤生长并使肝癌细胞对索拉非尼敏感[17]。miR-338-3p高表达抑制细胞增殖,运动性和上皮-间质转化(EMT)和促进细胞凋亡,增强卵巢癌细胞对顺铂的敏感性[18]。说明miR-338-3p高表达可增强部分肿瘤对化疗药物的敏感性。本实验中过表达miR-338-3p促进紫杉醇耐药胃癌细胞凋亡,说明其降低了胃癌细胞对紫杉醇的耐药性。且本实验还发现,LINC00525可靶向调控miR-338-3p,而抑制mi-R-338-3p减弱了敲除LINC00525对细胞HGC-27/PTX的增殖、迁移、侵袭及凋亡的影响。

综上所述,敲除LINC00525可能通过上调miR-338-3p表达抑制HGC-27/PTX细胞增殖、迁移和侵袭,促进胃癌细胞凋亡,降低胃癌细胞对紫杉醇的耐药性。

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http://dx.doi.org/10.16016/j.1000-5404.202006247
中国人民解放军总政治部、国家科技部及国家新闻出版署批准,
由第三军医大学主管、主办

文章信息

孙玉成, 刘晓巍, 于红雷
SUN Yucheng, LIU Xiaowei, YU Honglei
LINC00525靶向miR-338-3p促进胃癌细胞凋亡和降低其耐药性
LINC00525 targeting miR-338-3p promotes apoptosis and reduces paclitaxel resistance in gastric cancer cells
第三军医大学学报, 2020, 42(22): 2202-2209
Journal of Third Military Medical University, 2020, 42(22): 2202-2209
http://dx.doi.org/10.16016/j.1000-5404.202006247

文章历史

收稿: 2020-06-29
修回: 2020-08-13

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