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LAPTM4B在胶质瘤组织中表达及对细胞增殖和侵袭力的影响
赵岗1, 张哲莹2, 杜宝顺1, 王阳1, 马欢1     
1. 453000 河南 新乡,河南省新乡市中心医院神经外科;
2. 453000 河南 新乡,新乡医学院基础医学院病理教研室
[摘要] 目的 检测胶质瘤组织中溶酶体相关4次跨膜蛋白B(lysosome-associated protein transmembrane-4 beta,LAPTM4B)蛋白表达,探讨其对细胞增殖和侵袭力的影响以及与患者预后的相关性。方法 选取2011年6月至2015年6月在新乡市中心医院行手术切除的胶质瘤患者86例,术后随访,随访截止时间2018年6月30日。选取同期正常脑组织25例,免疫组化(SP法)检测胶质瘤和正常脑组织中LAPTM4B蛋白表达,生存分析采用Kaplan-Meier法和Log-Rank检验,影响患者预后的风险因素分析采用Cox比例风险模型分析,培养U251细胞并分为siRNA-LAPTM4B组、siRNA-NC组和空白组,实时荧光定量PCR技术检测细胞中LAPTM4B表达,MTT法和克隆形成实验检测细胞增殖能力,Transwell法检测细胞迁移和侵袭力,Western blot检测细胞中LAPTM4B、E-cadherin、N-cadherin和Vimentin蛋白表达。结果 LAPTM4B蛋白在胶质瘤组织中的阳性表达率为77.91%,高于正常脑组织中的28.00%(P < 0.001);LAPTM4B蛋白阳性表达率在不同WHO分级差异有统计学意义(P < 0.05);Kaplan-Meier生存分析结果显示,LAPTM4B蛋白阳性表达组患者中位生存时间和累积生存率低于LAPTM4B蛋白阴性表达组(P=0.002);Cox比例风险模型分析结果显示,WHO分级和LAPTM4B蛋白表达是影响胶质瘤患者预后的风险因素(P < 0.05);与siRNA-NC组和空白组比较,siRNA-LAPTM4B组细胞中LAPTM4B mRNA和蛋白相对表达量降低(P < 0.05),24、48、72、96 h时光密度值及细胞克隆数、迁移细胞数、侵袭细胞数、N-cadherin和Vimentin蛋白表达量均降低,而E-cadherin蛋白表达量升高(P < 0.05)。结论 LAPTM4B蛋白在胶质瘤组织中高表达,促进细胞增殖和侵袭,其机制可能与上皮-间质转化有关。LAPTM4B蛋白表达高低与胶质瘤患者生存有关。
[关键词] 胶质母细胞瘤     LAPTM4B     增殖     迁移     侵袭    
Expression of LAPTM4B in glioma tissues and its effect on cell proliferation and invasion
ZHAO Gang1, ZHANG Zheying2, DU Baoshun1, WANG Yang1, MA Huan1     
1. Department of Neurosurgery, Xinxiang Central Hospital, Xinxiang, Henan Province, 453000;
2. Department of Pathology, School of Basic Medical Sciences, Xinxiang Medical College, Xinxiang, Henan Province, 453000, China
[Abstract] Objective To detect the protein expression of lysosome-associated protein transmembrane-4 beta (LAPTM4B) in glioma tissues, and to determine its effect on cell proliferation and invasiveness and its correlation with prognosis. Methods A total of 86 glioma patients who underwent surgical resection in our hospital from June 2011 to June 2015 were recruited in this study, and they were followed up till June 30, 2018. In the same period, 25 cases of normal brain tissues were selected. Immunohistochemical assay (SP) was used to detect LAPTM4B protein expression in gliomas and normal brain tissues. Kaplan-Meier analysis and Log-Rank test were performed for survival analysis. Cox proportional hazards model analysis was carried out for risk factors affecting prognosis. U251 cells were cultured and divided into siRNA-LAPTM4B group, siRNA-NC group and blank group. The expression of LAPTM4B in the cells was detected by real-time fluorescent quantitative PCR. Cell proliferation was detected by MTT assay and colony formation assay. Cell migration and invasion was detected by Transwell assay. The protein levels of LAPTM4B, E-cadherin, N-cadherin and Vimentin were detected by Western blotting. Results The positive rate of LAPTM4B protein was 77.91% in glioma tissues, which was higher by 28.00% than that in the normal brain tissues (P < 0.001). The positive expression rate of LAPTM4B protein had statistical difference with different WHO grades (P < 0.05). Kaplan-Meier survival analysis showed that the median survival time and cumulative survival rate were significantly lower in the LAPTM4B-positive group than the negative group (P=0.002). Cox proportional hazard model analysis indicated that WHO classification and LAPTM4B protein expression were risk factors for prognosis of glioma patients (P < 0.05). Compared with the siRNA-NC group and the blank group, the relative expression of LAPTM4B at mRNA and protein levels were decreased in the siRNA-LAPTM4B group (P < 0.05), and the cell proliferation at 24, 48, 72 and 96 h, the numbers of cellular clone, migrated cells and invasive cells, and protein levels of N-cadherin and Vimentin were decreased, while the level of E-cadherin protein was increased in the siRNA-LAPTM4B group (all P < 0.05). Conclusion LAPTM4B protein is highly expressed in glioma tissues, and promotes cell proliferation and invasion, which may be associated with epithelial-mesenchymal transition. Its expression level is correlated with prognosis of the patients.
[Key words] glioblastoma     LAPTM4B     proliferation     migration     invasion    

胶质瘤是颅内高发恶性肿瘤,侵袭力强、易复发、病死率高是其主要特点[1],尽管现有的手术及辅助放化疗手段不断进步,但患者总体预后依然较差[2]。研究表明,侵袭性生长是导致胶质瘤预后不佳的主要因素[3]。因此,深入探索与胶质瘤恶性生物学行为相关的靶标基因,对指导治疗及改善患者预后具有重要意义。

溶酶体相关4次跨膜蛋白B(lysosome-associated protein transmembrane-4 beta,LAPTM4B)是新近发现的一种具有癌基因特性的基因,广泛存在于机体内,在调控细胞增殖、分化、迁移、侵袭及凋亡中发挥重要作用[4],在多种恶性肿瘤组织中呈高表达,参与了肿瘤发生、进展及转移浸润过程[5-7]。本研究检测胶质瘤组织中LAPTM4B蛋白表达,探讨其与临床指标及预后的关系,并观察其对胶质瘤U251细胞增殖、凋亡及侵袭力的影响,以期为胶质瘤机制研究提供基础资料。

1 资料与方法 1.1 临床资料

选取2011年6月至2015年6月在新乡市中心医院行手术切除的胶质瘤患者86例,术前未接受放化疗,术后病理学检查确诊。其中,男性51例,女性35例,年龄20~69(47.25±10.64)岁,根据WHO分级标准[8]:Ⅰ级10例,Ⅱ级26,Ⅲ级22例,Ⅳ级28例。同期,选取因脑外伤行颅内减压患者25例作为对照,男性13例,女性12例,年龄20~65(46.85±11.21)岁,两组患者性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05)。术中留取胶质瘤组织和正常脑组织。所有患者术后进行随访,随访形式包括电话、门诊复查,随访截止时间2018年6月30日,以死亡作为终点事件,随访中,失访5例,随访率94.19%。

1.2 主要试剂

免疫组化试剂盒及配套试剂购自北京中衫金桥生物,兔抗人LAPTM4B一抗购自Abcam公司,辣根过氧化物酶标记的羊抗兔二抗和DMSO购自Sigma公司,U251细胞购自中科院上海生科院细胞资源中心,DMEM培养基、胎牛血清、胰蛋白酶、链霉素和链霉素购自Gibico公司,Lipofectamine 2000转染试剂和TRIzol总RNA提取试剂购自Invitrogen公司,LAPTM4B干扰序列(siRNA-LAPTM4B)和阴性对照序列(siRNA-NC)由上海美轩生物科技有限公司构建,反转录和PCR试剂购自Promega公司,LAPTM4B和GAPDH由生工生物工程(上海)股份有限公司设计合成,MTT购自上海炎熙生物科技公司,Transwell小室购自Corning公司,Matrigel基质胶购自BD公司,兔抗人E-cadherin、N-cadherin及Vimentin一抗购自Proteintech公司。

1.3 方法

1.3.1 免疫组化

采用S-P法检测LAPTM4B的表达情况。采用半定量法判定结果[9]:①染色强度:按无染色、浅黄色、黄色、黄褐色分别赋予0、1、2、3分;②阳性细胞百分比:按<5%、5%~25%、25%~50%、50%~75%、>75%分别赋予0、1、2、3、4分。将①×②得分判定结果,0~3分为阴性(-),≥4分为阳性(+)。每个病理切片均由病理科2位具有副主任医师职称的医师盲法完成观察。

1.3.2 细胞培养

用含10%胎牛血清的DMEM培养基在37℃、饱和湿度、5%CO2培养箱中对U251细胞培养。胰酶消化,传导培养,待细胞融合度在80%以上时,分组转染。①siRNA-LAPTM4B组:按照小分子干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)技术操作步骤,利用Lipofectamine 2000转染试剂转染LAPTM4B siRNA序列:正义链:5′-GGAUCAGUAUAACUUUUCATT-3′,反义链:5′-UGAAAAGUUAUACUGAUCCGG-3′;②siRNA-NC组:方法同siRNA-LAPTM4B组,转染阴性对照序列:正义链:5′-GAAUUAAUUAAAGAUGGCCCGUUGUACU-3′,反义链:5′-UCAUCGAAGUUAUAGGGAUACAUUACGUGAUC-3′;③空白组:不作任何处理。

1.3.3 实时荧光定量PCR技术检测

用总RNA提取试剂提取细胞中总RNA,使用紫外分光光度计检测纯度。按反转录试剂盒说明反转录为cDNA,使用实时荧光定量PCR仪按PCR试剂盒说明对引物扩增。引物序列:上游:5′-TGTTACCAGCAATGACACTACG-3′,下游:5′-ATGTCTGCAAAGTCAAGCTG-3′;GAPDH:上游:5′-CCATCAATGACCCCTTCATTG-3′,下游:5′-GACGGTGCCATGGAATTT-3′。反应条件:95 ℃ 3 min,94 ℃ 20 s,60 ℃ 30 s,75 ℃ 30 s,连续循环38次。用2-△△Ct法计算细胞中LAPTM4B mRNA相对表达量。

1.3.4 MTT细胞增殖实验

收集各组转染24 h细胞,消化,接种于96孔板,细胞数为2×104/孔,继续在37 ℃、饱和湿度、5%CO2培养箱中培养。分别于12、24、48、72、96 h时,各孔中加入MTT液(5 mg/mL)50 μL,室温培养5 h,弃去培养液,加入DMSO,充分震荡使结晶物充分溶解,用酶标仪检测各孔在490 nm波长处光密度值[D(490)]。

1.3.5 肿瘤细胞克隆形成实验

各组细胞转染后培养48 h,胰酶消化,1 000 r/min离心15 min,取沉淀,用完全培养液重悬,细胞数为500/mL,取1×103个细胞均匀平铺于塑料培养皿中,在37 ℃、饱和湿度、5%CO2培养箱中培养,2周后,用甲醇和冰醋酸混合液固定,结晶紫染色,倒置显微镜观察,以≥50个细胞集落为1个克隆,计数克隆数。

1.3.6 Transwell法检测细胞迁移和侵袭能力

细胞迁移能力检测:各组细胞转染后培养48 h,胰酶消化,离心,无血清培养液重悬,细胞数为5×105/mL,取200 μL加入上室,下室加入含20%血清培养液600 μL,在37 ℃、饱和湿度、5%CO2培养箱中培养24 h,甲醛固定,结晶紫染色,显微镜观察,计数穿膜细胞数。细胞侵袭力检测:将基质胶用预冷无血清培养液稀释后,加入Transwell小室上室,风干备用,其余步骤同细胞迁移能力检测。

1.3.7 蛋白质提取以及Western blot检测

使用总蛋白提取试剂盒提取各组细胞中总蛋白,按BCA蛋白浓度测定试剂盒检测蛋白浓度。取30 μg总蛋白,行SDS-PAGE凝胶电泳,电转至PVDF膜,用5%脱脂奶粉封闭60 min,TBST冲洗3次,加入兔抗人E-cadherin、N-cadherin和Vimentin抗体一抗,4 ℃下过夜孵育,TBST冲洗3次,加入二抗,室温孵育120 min,TBST冲洗3次,暗室下加入ECL液反应10 min,拍照,使用Image J图像分析软件,以β-actin为参考分析各目的蛋白相对表达量。

1.4 统计学分析

采用SPSS 21.0统计软件分析,每项实验至少重复3次,计量资料以x±s表示,多组间比较采用单因素方差分析和LSD-t检验;计数资料采用率值表示,组间比较采用χ2检验;生存分析采用Kaplan-Meier法和Log-Rank检验,影响患者预后的风险因素分析采用Cox比例风险模型分析。检验水准:α=0.05。

2 结果 2.1 胶质瘤组织中LAPTM4B蛋白表达

LAPTM4B蛋白阳性表达主要定位于胶质瘤及正常脑组组的细胞质中。在胶质瘤组织中的阳性表达率为77.91%(67/86),而正常脑组织中则为28.00%(7/25),差异有统计学意义(χ2=21.710,P < 0.001,图 1)。

A:LAPTM4B蛋白在正常脑组织阴性表达;B:LAPTM4B蛋白在Ⅰ和Ⅱ级胶质瘤组织中弱表达;C:LAPTM4B蛋白在Ⅲ和Ⅳ级胶质瘤组织中强表达 图 1 LAPTM4B蛋白在胶质瘤和正常脑组织中表达(S-P ×200)

2.2 LAPTM4B在胶质瘤组织中表达与临床病理特征的关系

不同性别、不同年龄、不同肿瘤位置、不同KPS评分的LAPTM4B蛋白阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05),不同WHO分级的LAPTM4B蛋白阳性表达率差异有统计学意义(P < 0.05),见表 1

表 1 LAPTM4B在胶质瘤组织中表达与临床病理特征间关系[例(%)]
临床病理特征 例数 LAPTM4B蛋白 χ2 P
+ -
性别 0.150 0.698
    男性 51 39(76.47) 12(23.53)
    女性 35 28(80.00) 7(20.00)
年龄/岁
    ≥48 54 43(79.63) 11(20.37) 0.250 0.617
     < 48 32 24(75.00) 8(25.00)
肿瘤位置
    小脑幕上 68 52(76.47) 16(23.53) 0.389 0.533
    小脑幕下 18 15(83.33) 3(16.67)
肿瘤大小/cm
    ≥3 56 45(80.36) 11(19.64) 0.560 0.454
     < 3 30 22(73.33) 8(26.67)
WHO分级
    Ⅰ~Ⅱ级 36 23(63.89) 13(36.11) 7.069 0.008
    Ⅲ~Ⅳ级 50 44(88.00) 6(12.00)
KPS评分/分
    ≥80 38 31(81.58) 7(18.42) 0.533 0.465
     < 80 48 36(75.00) 12(25.00)

2.3 LAPTM4B蛋白表达与胶质瘤患者预后的关系

81例患者术后随访时间1~54个月,中位随访时间13.2个月。Kaplan-Meier生存分析结果显示,LAPTM4B蛋白阳性表达组患者中位生存时间11个月,累积生存率3.1%,LAPTM4B蛋白阴性表达组患者中位生存时间19个月,累积生存率29.4%,Log-Rank检验差异有统计学意义(χ2=9.309,P=0.002,图 2)。

图 2 LAPTM4B蛋白表达对胶质瘤患者预后的影响

2.4 Cox比例风险模型分析影响胶质瘤患者预后的因素

Cox比例风险模型分析结果显示,WHO分级和LAPTM4B蛋白表达是影响胶质瘤患者预后的风险因素(HR=2.614和1.969,P < 0.05),见表 2

表 2 胶质瘤患者预后影响因素的Cox比例风险模型分析
指标 B SE Wald P HR(95%CI)
性别 0.040 0.284 0.020 0.887 1.041(0.597~1.817)
年龄 0.105 0.270 0.152 0.697 1.111(0.654~1.886)
肿瘤位置 0.091 0.299 0.092 0.762 1.095(0.609~1.968)
肿瘤大小 0.184 0.277 0.442 0.506 1.202(0.699~2.069)
WHO分级 0.961 0.268 12.853 0.000 2.614(1.546~4.421)
KPS评分 0.089 0.244 0.134 0.715 1.093(0.678~1.762)
LAPTM4B蛋白表达 0.677 0.336 4.069 0.044 1.969(1.019~3.802)

2.5 3组细胞中LAPTM4B基因表达

LAPTM4B mRNA在siRNA-LAPTM4B组、siRNA-NC组和空白组细胞中相对表达量分别为(0.17±0.07)、(1.03±0.05)和(1.00±0.02),差异有统计学意义(F=568.784,P < 0.001),LAPTM4B mRNA在siRNA-NC组和空白组细胞中相对表达量无差异(P=0.344),LAPTM4B mRNA在siRNA-LAPTM4B组细胞中相对表达量低于siRNA-NC组和空白组,差异有统计学意义(P < 0.05)。

2.6 LAPTM4B对胶质瘤细胞增殖活力的影响

MTT实验结果显示,3组细胞12 h时D(490)值差异无统计学意义(P>0.05),siRNA-LAPTM4B组24、48、72、96 h时D(490)值显著低于siRNA-NC组和空白组(P < 0.01,表 3)。

表 3 3组细胞增殖活力比较[D(490)值,n=3,x±s]
组别 12 h 24 h 48 h 72 h 96 h
siRNA-LAPTM4B组 0.12±0.02 0.20±0.03ab 0.33±0.07ab 0.52±0.06ab 0.63±0.10ab
siRNA-NC组 0.10±0.04 0.38±0.07 0.54±0.06 0.64±0.08 0.74±0.06
空白组 0.13±0.04 0.40±0.05 0.50±0.02 0.66±0.03 0.80±0.04
F 0.922 24.567 26.954 9.968 9.270
P 0.419 < 0.001 < 0.001 0.002 0.002
a:P < 0.05,与空白组比较;b:P < 0.05,与siRNA-NC组比较

克隆形成实验结果显示,siRNA-LAPTM4B组、siRNA-NC组和空白组细胞克隆数分别为(40.62±5.73)、(154.24±9.14)、(148.29±13.73)个,组间比较差异有统计学意义(F=241.440,P < 0.001),siRNA-NC组和空白组细胞克隆数差异无统计学意义(P= 0.322),siRNA-LAPTM4B组细胞克隆数显著低于siRNA-NC组和空白组(P < 0.05),见图 3

A:siRNA-LAPTM4B组;B:siRNA-NC组;C:空白组 图 3 克隆形成实验检测3组细胞增殖能力(结晶紫染色)

2.7 LAPTM4B对胶质瘤细胞迁移和侵袭力的影响

Transwell法检测细胞迁移和侵袭能力见图 45。迁移细胞数和侵袭细胞数在siRNA-NC组和空白组差异无统计学意义(P=0.229和0.405),siRNA-LAPTM4B组迁移细胞数和侵袭细胞数显著低于siRNA-NC组和空白组(P < 0.05,表 4)。

A:siRNA-LAPTM4B组;B:siRNA-NC组;C:空白组 图 4 Transwell法检测细胞迁移能力(结晶紫染色×200)

A:siRNA-LAPTM4B组;B:siRNA-NC组;C:空白组 图 5 Transwell法检测细胞侵袭能力(结晶紫染色×200)

表 4 3组迁移细胞数和侵袭细胞数比较(n=3,x±s)
组别 迁移细胞数 侵袭细胞数
siRNA-LAPTM4B组 78.28±8.81ab 69.50±7.39ab
siRNA-NC组 121.11±8.06 105.33±5.49
空白组 126.78±6.38 102.29±5.29
F 69.046 62.990
P < 0.001 < 0.001
a:P < 0.05,与空白组比较;b:P < 0.05,与siRNA-NC组比较

2.8 LAPTM4B对胶质瘤细胞中E-cadherin、N-cadherin和Vimentin蛋白表达的影响

siRNA-LAPTM4B组细胞中LAPTM4B、N-cadherin和Vimentin蛋白表达量低于siRNA-NC组和空白组,而E-cadherin蛋白表达量高于siRNA-NC组和空白组,差异均有统计学意义(P < 0.05),见表 5图 6

表 5 3组细胞中LAPTM4B、E-cadherin、N-cadherin和Vimentin蛋白表达水平(n=3,x±s)
组别 LAPTM4B蛋白 E-cadherin蛋白 N-cadherin蛋白 Vimentin蛋白
siRNA-LAPTM4B组 0.24±0.08ab 0.78±0.06ab 0.19±0.04ab 0.27±0.05ab
siRNA-NC组 0.82±0.06 0.16±0.04 0.66±0.09 0.87±0.08
空白组 0.80±0.10 0.18±0.03 0.68±0.05 0.90±0.04
F 89.063 338.974 108.218 65.671
P < 0.001 < 0.001 < 0.001 < 0.001
a:P < 0.05,与空白组比较;b:P < 0.05,与siRNA-NC组比较

1:siRNA-LAPTM4B组;2:siRNA-NC组;3:空白组 图 6 Western blot检测各组LAPTM4B、E-cadherin、N-cadherin和Vimentin蛋白的表达

3 讨论

胶质瘤占全部脑部肿瘤的50%左右,且发病率呈不断升高趋势[10]。由于该肿瘤呈侵袭性生长可破坏血脑屏障而侵犯周围正常脑组织,具有较高的致死和致残性,即使采取手术切除辅以放化疗治疗,患者术后复发率依然较高,病死率居高不下[11]。基因靶向治疗是目前有望治愈肿瘤的有效手段,但关键在于寻找可靠的治疗靶点[12]。LAPTM4B位于人染色体8q22.1,由7个外显子及6个内显子组成,广泛表达于机体组织中,在调控细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭等多项生物学性能中发挥重要作用[13]。研究报道,LAPTM4B可发挥癌基因的特性而参与了多种恶性肿瘤发生及恶性化过程[14]。且与肿瘤多药耐药有关[15]。本研究结果显示,LAPTM4B蛋白在胶质瘤组织中呈高表达,可能参与了胶质瘤发生过程;LAPTM4B蛋白在WHO分级Ⅲ~Ⅳ级患者组织中阳性表达率明显高于Ⅰ~Ⅱ级,说明LAPTM4B蛋白表达与胶质瘤恶性程度有关,LAPTM4B可能参与了胶质瘤恶性进展。

研究报道,LAPTM4B表达升高是乳腺癌患者不良预后的标志[16]。LAPTM4B过表达时非小细胞肺癌复发和不良预后的生物标志物。本研究Kaplan-Meier生存分析结果显示,LAPTM4B蛋白阳性表达组患者中位生存时间和累积生存率均低于LAPTM4B蛋白阴性表达组患者,说明LAPTM4B蛋白表达与胶质瘤患者生存时间及生存率有关,Cox比例风险模型分析结果进一步显示,LAPTM4B蛋白表达是影响胶质瘤患者预后的风险因素,提示LAPTM4B蛋白表达与胶质瘤患者预后密切相关。这与DONG等[17]研究结果一致,LAPTM4B有望作为胶质瘤新的预后标志物。

本研究利用siRNA技术特异性下调U251细胞中LAPTM4B基因表达,结果显示,LAPTM4B mRNA和蛋白在siRNA-LAPTM4B组细胞中相对表达量低于siRNA-NC组和空白组,siRNA-LAPTM4B组细胞中LAPTM4B基因表达被抑制。本研究结果显示,siRNA-LAPTM4B组培养24、48、72、96 h时D(490)值及细胞克隆数低于siRNA-NC组和空白组,说明下调LAPTM4B基因表达可减少U251细胞增殖能力;siRNA-LAPTM4B组侵袭细胞数低于siRNA-NC组和空白组,说明LAPTM4B与细胞侵袭有关,下调LAPTM4B基因表达可有效抑制U251细胞侵袭力。研究表明,上皮-间质转化可促进肿瘤细胞失去上皮细胞特性,可促进肿瘤细胞增殖、迁移及侵袭而加速肿瘤恶性化进程[18]。本研究结果显示,siRNA-LAPTM4B组细胞中N-cadherin和Vimentin蛋白表达量低于siRNA-NC组和空白组,而E-cadherin蛋白表达量则升高,说明下调LAPTM4B基因表达可有效抑制细胞上皮-间质转化的发生,进一步提示LAPTM4B可能通过调控上皮-间质转化过程而参与了U251细胞恶性化过程。

综上所述,LAPTM4B蛋白在胶质瘤组织中阳性表达率升高,且与恶性程度有关,是影响患者预后的风险因素,特异性下调U251细胞中LAPTM4B基因表达可显著减少细胞增殖,抑制细胞侵袭,其机制可能与抑制上皮-间质转化有关,有望为胶质瘤临床诊疗提供新的靶位。

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http://dx.doi.org/10.16016/j.1000-5404.201902004
中国人民解放军总政治部、国家科技部及国家新闻出版署批准,
由第三军医大学主管、主办

文章信息

赵岗, 张哲莹, 杜宝顺, 王阳, 马欢.
ZHAO Gang, ZHANG Zheying, DU Baoshun, WANG Yang, MA Huan.
LAPTM4B在胶质瘤组织中表达及对细胞增殖和侵袭力的影响
Expression of LAPTM4B in glioma tissues and its effect on cell proliferation and invasion
第三军医大学学报, 2019, 41(15): 1431-1437
Journal of Third Military Medical University, 2019, 41(15): 1431-1437
http://dx.doi.org/10.16016/j.1000-5404.201902004

文章历史

收稿: 2019-02-02
修回: 2019-03-06

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