2. 400037 重庆,陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院:放射科;
3. 0037 重庆,陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院消化内科:病理科
2. Department of Gastroentology Second Affiliated Hospital, Army Medical University (Third Military Medical University), Chongqing, 400037, China;
3. Department of Radiology, Second Affiliated Hospital, Army Medical University (Third Military Medical University), Chongqing, 400037, China
结外淋巴瘤主要累及的部位为胃肠道,其中肠道淋巴瘤在胃肠道淋巴瘤中所占的比重在30%左右[1-4],主要发生在小肠、回盲部和结直肠[5-6]。肠道淋巴瘤起源于肠道黏膜下淋巴组织,它缺乏特异性的临床表现,确诊主要通过组织病理学。但由于病变多来源于黏膜下层,早期黏膜累及少见,通过内镜下小块组织活检很难确诊。有的肠道淋巴瘤组织学上坏死和溃疡背景重,很容易遗漏小的肿瘤细胞,导致漏诊和确诊困难[7-8]。
克罗恩病(Crohn’s disease, CD)是一种病因不明,以胃肠道透壁性炎症为特征的疾病。它可能累及从口腔到肛门的整个消化道,80%的患者有小肠受累,主要为回肠远端受累;大约50%的患者回肠和结肠均有受累;20%左右的患者仅有结肠病变,5%~15%的患者有口腔或为十二指肠累及;食管和近端小肠受累的患者极少。近年来克罗恩病在中国的发病率逐渐升高[9-11],但克罗恩病没有诊断的金标准,需要结合患者的临床表现、内镜结果、病理学结果和影像学检查综合分析和诊断。
由于肠道淋巴瘤和克罗恩病在临床表现、实验室检查、内镜及影像学表现有相似之处,容易误诊,因此对于肠道淋巴瘤和克罗恩病的鉴别诊断非常重要,特别是肠道NK/T淋巴瘤的进展快,预后差,延迟诊断可能导致患者不能及时接受正确治疗而死亡。肠道淋巴瘤包括B细胞和非B细胞淋巴瘤, 非B细胞淋巴瘤包括T细胞和NK细胞淋巴瘤等,其中B细胞淋巴瘤相对容易鉴别,而NK细胞和T细胞淋巴瘤相对少见,常常容易误诊。目前关于肠道T细胞和NK细胞淋巴瘤与克罗恩病鉴别诊断的资料较少,因此本研究拟通过回顾分析同一时期肠道非B细胞淋巴瘤和克罗恩病患者的临床、实验室、内镜和影像学资料,期望找出有意义的鉴别诊断指标,有助于区分两种疾病,从而使患者能够早期得到正确诊断和及时治疗,提高患者的预后。
1 资料与方法 1.1 病例资料来源 1.1.1 肠道非B细胞淋巴瘤患者选取2012年1月至2018年8月陆军军医大学第二附属医院病理科确诊为肠道T细胞和NK细胞淋巴瘤患者,共27例,其中结外NK/T细胞淋巴瘤16例;单形性嗜上皮性肠道T细胞淋巴瘤6例;外周T细胞淋巴瘤非特指型3例;间变性大细胞淋巴瘤1例;血管免疫母细胞淋巴瘤1例。病例均通过两位病理科医师共同确诊。
1.1.2 克罗恩病患者选取2012年1月至2018年8月陆军军医大学第二附属医院同期确诊为克罗恩病患者,诊断标准采用中国、欧洲及亚太地区有关炎症性肠病诊断与治疗的指南或共识意见[9, 12-13]。综合患者的临床表现、实验室检查、内镜表现、组织病理学检查和影像学检查等资料做出诊断,并排除肠道感染性疾病、自身免疫性疾病、血管性疾病和肿瘤性疾病。最后共纳入30例克罗恩病患者。
1.2 临床资料的收集收集研究对象的一般情况、临床表现、内镜及影像学资料和治疗情况。病理学结果均由我院两名有经验的病理科医师进行诊断。
1.3 统计学分析运用SPSS 19.0软件进行分析。两组的计量资料采用mann-whitney U非参数检验或t检验;计数资料则采用Fisher’s精确概率检验或Chi-square检验。检验水准α=0.05。对两组之间具有统计学差异的指标进一步分析敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值和准确性。
2 结果 2.1 克罗恩病和肠道非B细胞淋巴瘤患者一般情况和临床表现的比较针对性别、年龄、病程、临床表现等方面对比CD与肠道非B细胞淋巴瘤二者的差异,发现CD组发病年龄明显低于肠道非B细胞淋巴瘤组(P < 0.001)。腹痛均为两组最常见的症状。CD所特有的临床症状包括腹腔脓肿、瘘管、肛周病变、肠外表现、阑尾切除病史,与肠道非B细胞淋巴瘤组相比具有统计学差异(P < 0.05)。CD较肠道非B细胞淋巴瘤更常见的症状包括腹泻、以大便性状改变起病和肠狭窄(P < 0.05)。B症状(包块发热,盗汗,体质量减轻)和急性肠穿孔在淋巴瘤患者中更常见(P < 0.05)。恶心、呕吐、便血、体质量下降、腹部包块、肠梗阻症状在两组之间无统计学差异(P>0.05)。结果见表 1。
组别 | n | 性别(男/女) | 发病年龄/岁 | 病程时间/月 | 恶心呕吐 | 腹痛 | 腹泻 | 便血 |
肠道非B细胞淋巴瘤 | 27 | 20/7 | 45.89±17.51 | 8.13±9.28 | 1 (3.7%) | 19 (70.37%) | 6 (22.22%) | 10 (37.04%) |
克罗恩病 | 30 | 18/12 | 22.83±7.93 | 55.20±50.09 | 6 (30.0%) | 30(100.00%) | 27 (90.00%) | 9 (30.00%) |
P值 | 0.26 | <0.001 | <0.001 | 0.105 | 0.001 | <0.001 | 0.514 | |
组别 | n | 体质量下降10% | 以大便性状改变起病 | 腹部包块 | 腹腔脓肿 | 瘘管 | 肠狭窄 | |
肠道非B细胞淋巴瘤 | 27 | 15 (51.72%) | 3 (11.11%) | 3 (11.11%) | 0 (0.00%) | 0(0.00%) | 2 (7.14%) | |
克罗恩病 | 30 | 15 (50.00%) | 19 (63.33%) | 5 (16.67%) | 7 (23.33%) | 12 (40.00%) | 18(60.00%) | |
P值 | 0.675 | <0.001 | 0.709 | 0.011 | <0.001 | <0.001 | ||
组别 | n | 肠梗阻 | 急性肠穿孔 | 肛周病变 | 肠外表现 | 阑尾切除史 | B症状 | |
肠道非B细胞淋巴瘤 | 27 | 1 (3.70%) | 10 (37.04%) | 0 (0.00%) | 0 (0.00%) | 0 (0.00%) | 17(62.69%) | |
克罗恩病 | 30 | 7 (23.33%) | 2 (6.67%) | 20 (66.00%) | 7 (23.33%) | 7 (23.33%) | 2 (6.67%) | |
P值 | 0.054 | 0.008 | <0.001 | 0.011 | 0.011 | <0.001 | ||
病程时间:从发病到确诊的时间;肠外表现:指口腔溃疡、皮肤关节病变或眼病等; B症状:发热、盗汗、体质量减轻 |
2.2 克罗恩病和肠道非B细胞淋巴瘤检验结果的比较
克罗恩病和肠道非B细胞淋巴瘤两组患者比较,白细胞、血红蛋白、白蛋白、乳酸脱氢酶、凝血酶原时间、部分活化凝血酶原时间、超敏C-反应蛋白两组之间均无统计学差异。克罗恩病组患者的血小板数量明显高于肠道非B细胞淋巴瘤组(423.50±94.24 vs 292.54±91.38,P < 0.001)。肠道非B细胞淋巴瘤组D-二聚体(1.17±0.95 vs 0.57±1.00,P < 0.001)和血沉(55.86±30.23 vs 37.28±17.15,P=0.005)明显高于克罗恩病组,差异有统计学意义。
2.3 克罗恩病和肠道非B细胞淋巴瘤患者内镜特征的比较30例克罗恩病和27例肠道非B细胞淋巴瘤患者都进行了内镜检查(表 2)。两种病变可累及肠道的任何部位,最常见的发病部位均为结肠,其次为回肠远端和回盲部;病变数量单发及多发均可见;发病部位和病变数量均无统计学差异。内镜下病变形态包括肿块型、息肉型和溃疡型,以溃疡型最为常见。浸润性溃疡表现在肠道非B细胞淋巴瘤组更为多见(图 1),差异有统计学意义(P=0.004)。肠镜下节段性病变、回盲部受累、肠腔狭窄、鹅卵石或铺路石样改变在克罗恩病组比较多见(图 2),差异有统计学意义(P < 0.05)。
组别 | n | 节段性病变 | 病变形态 | ||||||||||
肿块型 | 溃疡型 | 浸润型 | 肿块型+溃疡 | 溃疡型+浸润 | |||||||||
肠道非B细胞淋巴瘤 | 27 | 9 | 7 | 9 | 2 | 0 | 7 | ||||||
克罗恩病 | 30 | 30 | 4 | 22 | 0 | 3 | 1 | ||||||
P值 | < 0.001 | 0.004 | |||||||||||
组别 | n | 溃疡型病变溃疡形态 | 回盲瓣受累 | 鹅卵石样或铺路石样改变 | 无肠腔狭窄 | ||||||||
浅溃疡 | 深溃疡 | 纵行溃疡 | 不规则溃疡 | 环形溃疡 | 是 | 否 | 无 | 有 | |||||
肠道非B细胞淋巴瘤 | 27 | 1 | 2 | 1 | 8 | 3 | 10 | 7 | 26 | 1 | 21 | ||
克罗恩病 | 30 | 1 | 3 | 17 | 4 | 1 | 23 | 7 | 6 | 24 | 8 | ||
P值 | 0.005 | 0.002 | <0.001 | <0.001 |
2.4 克罗恩病和肠道非B细胞淋巴瘤患者影像学特点
肠道非B细胞淋巴瘤组有4例系统无资料,10例为院外CT结果,无法阅片,因此淋巴瘤组仅纳入了13例进行影像学比较。结果显示CD组肠壁更多见僵硬表现;两组均会出现强化,但CD以偏心性强化为主、分层强化明显;肠壁僵硬,黏膜面可见息肉样隆起,回盲部狭窄,梗阻近端肠管扩张,系膜周围脂肪密度增高,肠瘘、腹腔脓肿、肛周脓肿和病变呈节段性改变都在CD组更为常见;和肠道非B细胞淋巴瘤组相比差异有统计学意义(P < 0.05)。腹腔淋巴结融合增大、急性肠穿孔在肠道非B细胞淋巴瘤组更为多见,差异具有统计学意义(P < 0.05)。
2.5 两组病例之间具有统计学差异的重要指标在鉴别诊断中的价值CD中敏感性较高的指标包括:内镜下节段性改变(100.00%)、铺路石样改变(80.00%)、梳样征(80.00%)、血小板升高(96.67%)以及系膜血管增生(83.33%);特异性较高的指标包括:肛周病变(100.00%)、肠瘘(100.00%)、肠外表现(100.00%)、铺路石样改变(100.00%)、梳样征(100.00%)以及系膜血管增生(92.31%)。肠道非B细胞淋巴瘤敏感性较高的指标:腹膜后淋巴结融合增大(84.62%);特异性较高的指标:B症状(93.33%)、急性肠穿孔(93.33%)、腹膜后淋巴结融合增大(100.00%)。见表 3。
鉴别指标 | 敏感性 | 特异性 | 准确性 | 阳性预测值 | 阴性预测值 |
克罗恩病 | |||||
肛周病变 | 66.67 | 100.00 | 82.46 | 100.00 | 72.97 |
肠瘘 | 40.00 | 100.00 | 68.42 | 100.00 | 60.00 |
肠外表现 | 23.33 | 100.00 | 59.65 | 100.00 | 54.00 |
内镜下节段性改变 | 100.00 | 81.48 | 91.23 | 85.71 | 100.00 |
纵行溃疡 | 56.67 | 96.30 | 75.44 | 94.44 | 66.67 |
铺路石样改变 | 80.00 | 100.00 | 89.47 | 100.00 | 81.82 |
肠腔狭窄 | 73.33 | 81.48 | 77.19 | 81.48 | 73.33 |
梳样征 | 80.00 | 100.00 | 86.05 | 100.00 | 68.42 |
系膜血管增生 | 83.33 | 92.31 | 86.05 | 92.31 | 70.59 |
血小板 | 96.67 | 59.26 | 78.95 | 72.50 | 94.12 |
肠道非B细胞淋巴瘤 | |||||
B症状 | 62.69 | 93.33 | 78.95 | 89.47 | 73.68 |
急性肠穿孔 | 61.54 | 93.33 | 83.72 | 80.00 | 84.85 |
腹膜后淋巴结融合增大 | 84.62 | 100.00 | 95.35 | 100.00 | 93.75 |
3 讨论
肠道淋巴瘤与CD病有很多相似点,在临床上两者容易被误诊[14-15];而且肠道淋巴瘤是一组异质性很强的疾病,不同地区、不同人种,其病理学类型、发病率、预后都存在明显的差异[16-22]。其中最常见的类型为B细胞淋巴瘤,而非B细胞淋巴瘤发病年龄更小,内镜下多为溃疡[23],和CD相比更容易混淆和误诊,且进展快,预后差[6, 24]。因此,本研究主要探索肠道非B细胞淋巴瘤与CD的鉴别。
本研究显示结外NK/T细胞淋巴瘤(ENKTCL-N)是肠道最常见的非B细胞淋巴瘤,其次为单形性嗜上皮性肠道T细胞淋巴瘤(MEITL)。ENKTCL大部分来源于成熟的NK细胞,少部分来源于T细胞,因此称之为NK/T细胞淋巴瘤。研究显示,ENKTCL作为具有亚洲特色的肠道非B细胞淋巴瘤的最常见类型[25-26],发病年龄轻,进展迅速,预后较B细胞淋巴瘤明显差[27],针对此类年轻患者应警惕NK/T淋巴瘤的存在,多次活检寻找证据,尽快明确诊断。
两组患者最常见的临床表现均为腹痛,本研究显示两组患者腹痛差异有统计学意义,这可能与样本量太小有关。腹痛为消化道疾病最常见的非特异性症状,两者腹痛特点没有特异性,临床上很难通过腹痛进行鉴别诊断。瘘管、肛周疾病、肠外表现是克罗恩病相对比较特异的临床表现;而急性肠穿孔和B症状在肠道非B细胞淋巴瘤中更为常见,这与既往文献[28-29]报道相符合。CD由于发病部位多见于末端回肠、回盲部,且疾病多为慢性过程,临床上多见瘘口小和流量少的肠瘘,因此通常不需要急诊外科手术。肠道非B淋巴瘤的肠穿孔多为急性起病,很快出现腹膜刺激征,很难保守治疗,需要急诊外科手术处理。
检验结果提示CD的血小板较肠道非B细胞淋巴瘤组明显升高,与克罗恩病炎症活动期血小板增加有关[30-31]。非B细胞淋巴瘤组D-二聚体和血沉较克罗恩病组明显升高,可能与肿瘤患者的高凝状态导致继发性纤维蛋白溶解功能亢进有关,但CD组炎症活动期也会出现二者升高,需注意鉴别。
内镜及影像学特征是CD与非B细胞淋巴瘤鉴别诊断中的重要指标。本研究发现,内镜下,CD以纵行溃疡、鹅卵石样、铺路石样改变多见,非B细胞淋巴瘤组多表现为不规则巨大溃疡浸润;研究报道,B细胞淋巴瘤常表现为肿块或结节隆起[23-24]。影像方面,肛周脓肿、肛瘘、梳样征、肠瘘和节段性病变是克罗恩病相对特异性的表现。非B细胞淋巴瘤组更常见肠壁环周的均匀强化,腹膜后淋巴结融合增大和急性肠穿孔者。CD常因炎性或纤维性狭窄致使近端肠道扩张,非B细胞淋巴瘤极少发生狭窄梗阻。
病理学是诊断非B细胞淋巴瘤的金标准,但因病变来源于黏膜下淋巴组织,更多见于侵犯固有肌层和浆膜层,累及黏膜少见,故内镜下小块活检取材难以确诊,特别是非B细胞淋巴瘤有明显的坏死和溃疡背景,故常需多次深挖活检,或者外科手术标本进行最后确诊。因此在临床高度怀疑淋巴瘤时,可行剖腹探查确诊,及时治疗。
本研究存在一些不足:一是本研究为单中心研究,样本的代表性有限;二是选择的同期克罗恩病患者大多数都具有典型的临床、内镜和影像学表现,但是临床上就诊的克罗恩病患者可能并不具有典型的表现,因此鉴别诊断会更加困难。
综上,本研究提出了克罗恩病与肠道非B细胞淋巴瘤鉴别诊断中有价值的临床、内镜、影像学特征,及其在鉴别诊断中的权重,但两者的鉴别还需更全面的评分指标,有待进一步的研究完善。
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