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艾塞那肽对超重/肥胖2型糖尿病患者内脏脂肪及早期肾损伤的影响
乔巧1, 徐静1, 王建2, 郑宏庭1, 童强1, 白倩2, 袁媛1     
1. 400037 重庆,陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院:内分泌科;
2. 400037 重庆,陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院:营养科
[摘要] 目的 探讨艾塞那肽对超重/肥胖的2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者的微量白蛋白尿(microalbuminuria,MAU)排泄及与内脏脂肪面积(visceral fat area,VFA)、体质指数(body mass index,BMI)、腰臀比(waist-to-hip ratio,WHR)的关系及影响。方法 收集本科2015年1月至2016年6月就诊的符合标准的超重/肥胖的2型糖尿病患者76例,按简单随机化原则分成两组,在原口服降糖方案血糖控制不佳基础上,艾塞那肽组接受艾塞那肽注射液皮下注射,每日2次,对照组采用甘精胰岛素,每日1次,整个治疗共计24周。观察两组患者治疗前后MAU、VFA、BMI、WHR、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、糖化血红蛋白(glycated hemoglobin,HbA1c)的变化,并进行相关分析。结果 艾塞那肽组患者在治疗12周和24周后的MAU、VFA、BMI、WHR、FBG、HbA1c较治疗前明显下降(P < 0.05),而对照组仅有BMI、FBG和HbA1c呈现明显下降(P < 0.05)。艾塞那肽组VFA、BMI、WHR、MAU的变化与FBG、HbA1c的变化呈显著正相关(P < 0.05)。结论 艾塞那肽可显著降低超重/肥胖的2型糖尿病患者的MAU排泄、血糖和体脂水平,且MAU排泄下降同VFA、BMI、WHR、血糖的降低密切相关。
[关键词] 艾塞那肽     糖尿病     肥胖     微量白蛋白尿     内脏脂肪面积    
Effect of exenatide treatment on visceral fat and early renal injury in overweight/obese T2DM patients
QIAO Qiao1 , XU Jing1 , WANG Jian2 , ZHENG Hongting1 , TONG Qiang1 , BAI Qian2 , YUAN Yuan1     
1. Department of Endocrinology, Second Affiliated Hospital, Army Medical University (Third Military Medical University), Chongqing, 400037, China;
2. Department of Nutriology, Second Affiliated Hospital, Army Medical University (Third Military Medical University), Chongqing, 400037, China
Supported by the Science and Technology Innovation Special Project of Social Undertakings and People 's Livelihood Security of Chongqing (CSTC2017shmsA130043), the Integrated Demonstration Plan of Chongqing (CSTC2015jcsf10003), and the Clinical Scientific Research Project of Second Affiliated Hospital of Third Military Medical University (2014YLC20)
Corresponding author: XU Jing, E-mail: 13512380018@163.com
[Abstract] Objective To investigate the relationship and effect of exenatide on microalbuminuria (MAU), visceral fat area (VFA), body mass index (BMI), and waist-to-hip ratio (WHR) in overweight/obese patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). Methods A total of 77 overweight/obese T2DM patients who met our criteria and admitted in our hospital from January 2015 to June 2016 were enrolled in this study. They were randomly divided into exenatide group and control group. Since their poor glycemic control by original oral hypoglycemic protocol, exenatide injection was given subcutaneously to the former group twice a day, and insulin glargine injection to the latter group, once a day for a total of 24 weeks. The changes of MAU, VFA, BMI, WHR, fasting plasma glucose (FPG) and glycated hemoglobin (HbA1c) were observed before and after treatment in the 2 groups, and the correlation analysis was made. Results The levels of MAU, VFA, BMI, WHR, PBG and HbA1c were significantly decreased in the exenatide group after 12 and 24 weeks' treatment (P < 0.05). In the exenatide group, the changes of MAU, VFA, BMI and WHR were positively correlated with those of PBG and HbA1c (P < 0.05), while such differences were only found in the levels of BMI, PBG and HbA1c in the control group (P < 0.05). In the exenatide group, the changes of MAU, VFA, BMI and WHR were positively correlated with those of PBG and HbA1c (P < 0.05). Conclusions Exenatide obviously reduces MAU, obesity and blood glucose in overweight/obese T2DM patients, and the excretion of MAU is closely associated with the decreases of VFA, WHR, BMI and blood glucose.
[Key words] exenatide     type 2 diabetes mellitus     obesity     microalbuminuria     visceral fat area    

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病患者最严重的并发症之一[1]。据国外研究统计受到糖尿病肾病影响的糖尿病患者约25%,且在发达国家中DN是导致终末期肾病(end stage renal disease,ESRD)的首要原因[2]。糖尿病肾病起病隐匿,一旦进入大量蛋白尿期后,进展至ESRD的速度大约为其他肾脏病变的14倍[3]。早期糖尿病肾病肾脏病理出现肾小球结节样病变和小动脉玻璃样变,尿白蛋白排泄持续升高从而出现微量白蛋白尿,虽暂无GFR下降,但已进入早期糖尿病肾病期。因此,微量白蛋白尿(microalbuminuria,MAU)是早期更可靠敏感的检测指标。有研究表明,肥胖是影响MAU升高的独立危险因素[4],尤其是腹型肥胖的患者与糖尿病肾病的关系更为密切[5]。艾塞那肽是一种天然的胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)类似物,能免受DPP-Ⅳ迅速降解,在2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)患者中被证实具有同等延缓胃排空、抑制食欲达到减轻体质量、延缓胰岛素细胞功能衰退等作用[6]。已经有动物研究发现艾塞那肽能减少糖尿病鼠尿白蛋白排泄,减轻肾小球高滤过、肾小球肥大及系膜基质扩张,同时能阻止巨噬细胞在肾小球浸润,降低肾脏组织中ICAM 1、Ⅳ型胶原蛋白、NOX4、8-OHdG及NF-κB的表达水平,从而减轻肾脏的损害[7]。有关艾塞那肽与糖尿病肾病,尤其超重/肥胖的2型糖尿病合并微量白蛋白尿升高的人群研究资料较少,对此类患者早期肾损伤的影响以及与改善血糖、内脏脂肪作用之间的相关性尚不明确。因此,本研究采用随机对照试验分析艾塞那肽对治疗超重/肥胖的2型糖尿病人群肥胖体征、血糖和微量白蛋白尿的情况,探究艾塞那肽对超重/肥胖2型糖尿病早期肾脏损害的影响。

1 资料与方法 1.1 研究对象

2015年1月至2016年6月从本科就诊的肥胖或超重2型糖尿病患者中进行招募。本研究的中国临床试验注册编号:ChiCTR-IPR-17010825。

纳入标准:①符合糖尿病诊断标准(采用1999年WHO糖尿病诊断标准)且BMI≥24.0 kg/m2;②年龄18~65岁;③糖化血红蛋白:7.0% < HbA1c < 9.0%;④收缩压在140 mmHg以下且未应用ARB及ACEI类药物;⑤有早期糖尿病肾损害,尿微量白蛋白≥20 mg/L (血、尿肌酐正常,且eGFR≥90 mL·min-1· 1.73 m-2)。

排除标准(有下列情况任一者,则排除试验):①甲亢;②恶性肿瘤等预期寿命短疾病患者;③重度高脂血症:TG>11.3 mmol/L;④血压控制欠佳:>160/100 mmHg;⑤各种严重的慢性疾病或中度以上的肝功能不全;⑥依从性差的患者(不能保证完成24周的干预和期间的复诊回访);⑦使用艾塞那肽或胰岛素患者;⑧系统性使用糖皮质激素或减肥药;⑨糖尿病合并急性严重并发症、感染等;⑩其他内分泌疾病;B11急性胰腺炎发作、胰腺癌、2型多发性内分泌肿瘤综合征或甲状腺髓样癌;B12炎症性肠道疾病或糖尿病胃轻瘫;B13 2个月内有器官移植或重大手术、创伤等。

1.2 研究方法

研究包括3个阶段:第1阶段是筛选阶段(0周),符合上述入组标准并同意接受该方案治疗的受试者被纳入,同时继续维持他们“二甲双胍,0.85 g,2次/d”基础口服药物的治疗方案及生活方式。第2阶段是起始阶段(第1~4周),按简单随机化原则将患者分为艾塞那肽组和对照组,艾塞那肽组加用艾塞那肽5 μg,每日2次皮下注射治疗(按该药物说明书推荐首月的起始剂量);对照组加用甘精胰岛素,每日1次,皮下注射(注射剂量按受试者个体血糖水平调整)。第3阶段为治疗阶段(第5~24周),艾塞那肽组艾塞那肽调整剂量为10 μg,每日2次皮下注射治疗(按药物说明书推荐从第2个月起的治疗剂量)。艾塞那肽及甘精胰岛素进行皮下注射的部位可为上臂、腹部或大腿。注射时间为:早、晚餐前30 min以内。

1.3 观察指标

治疗前后测量受试者的基本体征及体质指标:身高(cm);体质量(kg);并计算BMI:体质量(kg)/身高的平方(m2);腰臀比(WHR):腰围(cm)/臀围(cm);应用人体成分分析仪Inbodys20测量内脏脂肪面积(VFA)。患者于治疗前、治疗后12、24周分别留取血液标本,采集包括禁食10~12 h的空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)和尿液标本:微量白蛋白尿(MAU)。主要监测指标是VFA、MAU、BMI、WHR;次要指标包括FBG、HbAlC。

1.4 不良事件记录

受试者低血糖和其他不良反应(如恶心、呕吐、头晕等)。患者如出现心悸、出汗等不适,即刻监测血糖。低血糖的定义为:小于3.9 mmol/L;严重的低血糖被定义为:任意一次监测血糖水平小于3.1 mmol/L或在口服碳水化合物、静脉注射葡萄糖或胰高血糖素后低血糖症状可缓解的情况。

1.5 统计学分析

采用SPSS 18.0统计软件进行数据描述及统计分析。数据以x±s表示,计量资料首先进行正态性检验,对不服从正态分布的数据进行对数转换。结合Tukey’s校正检验进行两两比较。对不同临床指标的相关性进行Pearson相关分析。检验水准α=0.05。

2 结果 2.1 研究对象的基本情况及不良事件

经过筛选,最终纳入2组共77名肥胖或超重2型糖尿病患者,患者均完成了试验,没有失访,依从性良好。两组基线指标均具有可比性(P>0.05,表 1)。艾塞那肽组治疗后,有19例患者(48.72%)出现轻度及以上的胃肠道不良反应:其中有1例中度不良反应。但为一过性不良反应,随治疗周期延长自行缓解,无并发其他严重的不良反应。

表 1 超重/肥胖2型糖尿病患者的基线临床特征
组别 n 年龄/岁 性别(女/男) 病程/年 VFA/cm2 BMI/kg·m-2 WHR
艾塞那肽组 39 49.03±8.76 13/26 2.00(1.00, 3.00) 95.83±29.08 27.78±1.96 0.897±0.040
对照组 37 48.59±9.53 16/21 2.00(1.00, 3.00) 94.20±20.70 27.79±1.96 0.896±0.021

2.2 治疗效果评估

艾塞那肽组治疗12周和24周后MAU、VFA、BMI、WHR、FPG、HbA1c均较治疗前(0周)显著下降(P < 0.05),而对照组仅有BMI、FPG、HbA1c下降(P < 0.05)。组间比较发现,在接受治疗12周和24周时艾塞那肽组MAU、VFA、BMI、FPG和HbA1c明显低于对照组,WHR仅在治疗24周后显著低于对照组(P < 0.05)。表明艾塞那肽可以显著改善患者的微量白蛋白尿、血糖水平和肥胖体征(表 2)。

表 2 两组治疗期间MAU、VFA、BMI、WHR、FPG、HbA1c的变化情况
组别 n MAU/mg·L-1 VFA/cm2 BMI/kg·m-2 WHR FBG/mmol·L-1 HbA1c/%
艾塞那肽组 39
  治疗前 65(45~95) 95.83±29.46 27.54±2.66 0.90±0.04 10.59±2.99 9.60±2.50
  治疗12周 30.8(24~60)ab 77.68±27.67ab 26.26±2.20ab 0.88±0.03a 7.44±2.03ab 7.75±1.81ab
  治疗24周 26.9(20~45)ab 67.13±21.48ab 25.50±2.26ab 0.87±0.04ab 7.00±1.46ab 7.23±1.67ab
对照组 37
  治疗前 70(50~106) 96.73±20.97 27.83±2.01 0.90±0.02 9.74±1.49 9.39±1.35
  治疗12周 72(55~102.5) 95.69±20.22 27.65±2.01a 0.89±0.02 8.58±1.00a 8.78±1.09a
  治疗24周 75(50~104) 97.25±18.47 27.67±1.94a 0.90±0.02 7.85±0.84a 8.05±0.75a
a: P < 0.05,与同组治疗前比较;b:P < 0.05,与对照组相同时期比较

2.3 相关性分析

艾塞那肽组患者的BMI同VFA、MAU、FBG和HbA1c呈显著正相关(P < 0.05),WHR同VFA、MAU、FPG和HbA1c呈显著正相关(P < 0.05),VFA同MAU、FPG和HbA1c呈显著正相关(P < 0.05),MAU同FPG呈显著正相关(P < 0.05),而对照组却没有发现不同临床指标之间的显著相关性。表明艾塞那肽组MAU的变化同VFA、BMI、WHR和血糖的减少密切相关(图 1)。

图 1 艾塞那肽组(Exe,黑色)和对照组(Con,灰色)在干预期间各指标间的相关性分析

3 讨论

据统计中国成人糖尿病患者中超重比例为41%,肥胖比例为24.3%,而腹型肥胖[腰围超90 cm(男)或超85 cm(女)]患者高达45.4%[8]。腹型肥胖可导致糖代谢紊乱及动脉粥样硬化,相比身体下垂部位的脂肪组织增加对代谢水平影响更大,并带来胰岛素抵抗[9]。另外关注腹型肥胖的原因是与全身肥胖相比,腹型肥胖与糖尿病肾病的相关性更密切,且腹型肥胖与糖尿病肾病的相关性独立于BMI及年龄、糖尿病病程、血压、血糖等这些已知的危险因素[5]。研究组观察WHR和VFA主要反映腹部皮下脂肪和内脏脂肪面积的聚集,是腹型肥胖的重要指标。KANG等[10]研究通过生物电阻抗法对超过2万例志愿者进行VFA测量,结果显示VFA与糖尿病、高血压病的发病率相关,并与WHR、BMI、FPG等代谢指标相关。

早期糖尿病肾病阶段微量白蛋白尿排泄量在30~300 mg/24 h,被称为“微量白蛋白尿”[11]。微量白蛋白尿既是糖尿病肾病最早期的生化表现,也是影响糖尿病肾病进展和发生心血管事件危险性的重要因素。研究表明糖尿病肾病的患者肾小球滤过率以每年2.0~10 mL/min的速度下降[5]。因此,早期糖尿病肾脏损伤应得到高度重视。临床上常用的血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)、脂代谢调整药物和合理低蛋白饮食等是管理早期糖尿病肾病的主要手段[12]。此外DCCT及其后续的糖尿病干预和并发症流行病学研究(EDIC)、英国2型糖尿病前瞻性研究(UKPDS)分别验证了在糖尿病患者中,严格控制血糖可减少糖尿病肾病的发生或延缓其病程进展[13-14]。结合上述内脏脂肪与糖尿病、糖尿病肾病的关系及影响,对于超重、肥胖的2型糖尿病患者来说,控制血糖、改善腹型肥胖对延缓糖尿病肾病的发生和发展有重要意义。

在本研究为期24周治疗过程中,艾塞那肽组、对照组的受试者血糖水平均显著降低,而艾塞那肽组的受试者体质量下降,对照组并无显著变化,其减重作用与既往临床研究结果报道一致[15-16]。与此同时,本研究观察到艾塞那肽组受试者的肥胖体征明显改善包括内脏脂肪的相关指标VFA、WHR,表明受试者在试验过程中体质量的减少伴随内脏脂肪面积和腰围的减少。既往DCCT研究中已表明腹型肥胖、腰围与白蛋白尿呈正相关[17]。本研究显示,艾塞那肽组受试者在治疗后微量白蛋白尿得到改善,并且注意到VFA、WHR、BMI分别与MAU在干预期间呈显著正相关。SAIKI等[18]研究成果也证实体质量降低可减少尿白蛋白排泄,防止肾小球滤过率下降。对比对照组虽然整体血糖水平下降,但受试者的肥胖体征及微量白蛋白尿并无明显改善,结合本观察结果,发现体质指数的降低,尤其是内脏脂肪的降低与微量白蛋白尿的改善相关。腹型肥胖通常伴随氧化应激水平升高,脂肪组织释放的脂肪因子及肾素血管紧张素系统是ROS介导的内皮细胞功能异常的潜在始动因子。糖尿病肾病的发生是通过糖基化终末产物(AGEs)的形成,活性氧簇(ROS)的产生等多种途径下导致肾脏损伤[19]。本研究艾塞那肽组加用艾塞那肽治疗,发现微量白蛋白尿水平与内脏脂肪指标的同步改善。ISHIBASHI等[20]研究提示,GLP-l可直接与肾小球内皮细胞上GLP-1受体结合,降低AGE受体水平,通过激活CAMP途径来抑制AGEs与其受体结合,减轻AGE在内皮细胞中引起的炎性反应;另外在OESEBURG等[21]的研究发现DPP-IV抑制剂升高小鼠体内GLP-1水平,通过与GLP-1受体结合后刺激cAMP依赖的PKA信号传导途径,来阻止肥胖糖尿病Zucker鼠活性氧介导的内皮细胞衰老。表明艾塞那肽通过降低内脏脂肪,减少脂肪细胞所产生的细胞因子和氧化应激损伤来起到早期肾脏保护的作用,延缓糖尿病肾病的进程。因此,艾塞那肽改善腹型肥胖,减少内脏脂肪面积,可能是导致艾塞那肽组受试者微量白蛋白尿减少的主要原因之一。由于本研究的局限性,在艾塞那肽治疗24周完成后,是否可维持微量白蛋白尿改善后的状态以及停用艾塞那肽或者改换其他降糖方案后患者内脏脂肪面积、体质量是否会反弹而出现微量白蛋白尿的回升,需要进一步延期随访。

综上所述,本研究发现用艾塞那肽治疗超重/肥胖的2型糖尿病,有助于受试者的微量白蛋白尿、内脏脂肪面积、体质指数、腰臀比和血糖改善;通过进一步相关性分析表明,艾塞那肽降低尿微量白蛋白的作用与改善内脏脂肪面积、体质指数、腰臀比及血糖的作用相关。证实艾塞那肽治疗对超重/肥胖的2型糖尿病的早期肾脏损害有防治作用,相比其他降糖药物治疗也能达到良好的降糖效果。

参考文献
[1] XU Y, WANG L, HE J, et al. China Noncommunicable Disease Surveillance Group.Prevalence and eontrol of diabetes in Chinese adults[J]. JAMA, 2013, 310(9): 948–959. DOI:10.1001/jama.2013.168118
[2] DE BOER I H, RUE T C, HALL Y N, et al. Temporal trends in the prevalence of diabetic kidney disease in the United States[J]. JAMA, 2011, 305(24): 2532–2539. DOI:10.1001/jama.2011.861
[3] 中华医学会糖尿病学分会微血管并发症学组. 糖尿病肾病防治专家共识(2014年版)[J]. 中国糖尿病杂志, 2014, 6(11): 792–801.
The microvascular complications group of Chinese Diabetes Society, Chinese Medical Association. Expert consensus on the prevention and control of diabetic nephropathy (2014)[J]. Chin J Diabetes Mellitus, 2014, 6(11): 792–801. DOI:10.3969/j.issn.1008-8296.2015-05
[4] TAPP R J, SHAW J E, ZIMMET P Z, et al. Albuminuria is evident in the early stages of diabetes onset: results from the Australian Diabetes, Obesity, and Lifestyle Study (Aus-Diab)[J]. Am J Kidney Dis, 2004, 44(5): 792–798. DOI:10.1053/j.ajkd.2004.07.006
[5] HU J, YANG S, ZHANG A, et al. Abdominal obesity is more closely associated with diabetic kidney disease than general obesity[J]. Diabetes Care, 2016, 39(10): e179–e180. DOI:10.2337/dc16-1025
[6] 吴敏, 刘芳, 付平. 胰高血糖素样肽-1与糖尿病肾病[J]. 中华肾病杂志, 2011, 27(12): 941–944.
WU M, LIU F, FU P. Glucagon like peptide -1 and diabetic nephropathy[J]. Chin J Nephrol, 2011, 27(12): 941–944. DOI:10.3760/cma.j.issn.1001-7097.2011.12.018
[7] TONG Q, WANG H, GUAN L Z, et al. Clinical effects of exenatide in treatment of type 2 diabetes and on expression of C-peptide[J]. Third Mil Med Univ, 2014, 36(15): 1604–1606. DOI:10.16016/j.1000-5404.2014.15.015
[8] KODERA R, SHIKATA K, KATAOKA H, et al. Glucagon-like peptide-1 receptor agonist ameliorates renal injury through its anti-inflammatory action without lowering blood glucose level in a rat model of type diabetes[J]. Diabetologiam, 2011, 54(5): 965–978. DOI:10.1007/s00125-010-2028-x
[9] HOU X, LU J, WENG J, et al. Impact of waist circumference and body mass index on risk of cardiometabolic disorder and cardiovascular disease in Chinese adults: a national diabetes and metabolic disorders survey[J]. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57319. DOI:10.1371/journal.pone.0057319
[10] KANG S H, CHO K H, PARK J W, et al. Association of visceral fat area with chronic kidney disease and metabolic syndrome risk in the general population: analysis using multi-frequency bioimpedance[J]. Kidney Blood Press Res, 2015, 40(3): 223–230. DOI:10.1159/000368498
[11] BU J, FENG Q, RAN J, et al. Visceral fat mass is always, but adipokines (adiponectin and resistin) are diversely associated with insulin resistance in Chinese type 2 diabetic and normoglycemic subjects[J]. Diabetes Res Clin Pract, 2012, 96(2): 163–169. DOI:10.1016/j.diabres.2011.12.014
[12] SHEPHERD J, KASTELEIN J J, BITTNER V, et al. Effect of intensive lipid lowering with atorvastatin on renal function in patients with coronary heart disease: the treating to new targets (TNT) study[J]. Clin J Am Soc Nephrol, 2007, 2(6): 1131–1139. DOI:10.2215/CJN.04371206
[13] GOSMANOV A R, GOSMANOVA E O. Long-term renal outcomes of patients with type 1 diabetes mellitus and microalbuminuria: an analysis of the DCCT/EDIC cohort[J]. Arch Intern Med, 2011, 171(17): 1596. DOI:10.1001/archinternmed.2011.413
[14] DOUNOUSI E, DUNI A, LEIVADITIS K, et al. Improvements in the management of diabetic nephropathy[J]. Rev Diabet Stud, 2015, 12(1/2): 119–133. DOI:10.1900/RDS.2015.12.119
[15] UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes(UKPDS 33)[J]. Lancet, 1998, 352(9131): 837–853. DOI:10.1016/S0140-6736(98)07019-6
[16] BLONDE L, PENCEK R, MACCONELL L. Association among weight change, glycemic control, and markers of cardiovascular risk with exenatide once weekly: a pooled analysis of patients with type 2 diabetes[J]. Cardiovasc Diabetol, 2015, 14: 12. DOI:10.1186/s12933-014-0171-2
[17] JAMESON K, D'OCA K, LEIGH P, et al. Adherence to NICE guidance on glucagon-like peptide-1 receptor agonists among patients with type 2 diabetes mellitus: an evaluation using the Clinical Practice Research Datalink[J]. Curr Med Res Opin, 2016, 32(1): 49–60. DOI:10.1185/03007995.2015.1101372
[18] SAIKI A, NAGAYAMA D, OHHIRA M, et al. Effect of weight loss using formula diet on renal function in obese patients with diabetic nephropathy[J]. Int J Obes (Lond), 2005, 29(9): 1115–1120. DOI:10.1038/sj.ijo.0803009
[19] FORNONI A, IJAZ A, TEJADA T, et al. Role of inflammation in diabetic nephropathy[J]. Curr Diabetes Rev, 2008, 4(1): 10–17. DOI:10.2174/157339908783502361
[20] ISHIBASHI Y, NISHINO Y, MATSUI T, et al. Glucagon-like peptide-1 suppresses advanced glycation end product-induced monocyte chemoattractant protein-1 expression in mesangial cells by reducing advanced glycation end product receptor level[J]. Metabolism, 2011, 60(9): 1271–1277. DOI:10.1016/j.metabol.2011.01.010
[21] OESEBURG H, DE BOER R A, BUIKEMA H, et al. Glucagon-like peptide 1 prevents reactive oxygen species-induced endothelial cell senescence through the activation of protein kinase A[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2010, 30(7): 1407–1414. DOI:10.1161/ATVBAHA.110.206425
http://dx.doi.org/10.16016/j.1000-5404.201807188
中国人民解放军总政治部、国家科技部及国家新闻出版署批准,
由第三军医大学主管、主办

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乔巧, 徐静, 王建, 郑宏庭, 童强, 白倩, 袁媛.
QIAO Qiao, XU Jing, WANG Jian, ZHENG Hongting, TONG Qiang, BAI Qian, YUAN Yuan.
艾塞那肽对超重/肥胖2型糖尿病患者内脏脂肪及早期肾损伤的影响
Effect of exenatide treatment on visceral fat and early renal injury in overweight/obese T2DM patients
第三军医大学学报, 2018, 40(20): 1883-1888
Journal of Third Military Medical University, 2018, 40(20): 1883-1888
http://dx.doi.org/10.16016/j.1000-5404.201807188

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收稿: 2018-07-26
修回: 2018-09-10

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