冠心病是一种常见的心血管疾病。其发病率呈逐年上升趋势，已经成为危害人类生命健康的主要疾病之一^[1]。包括遗传、不良饮食和生活习惯在内的多种病因参与了冠心病的发生、发展^[2]。目前已经明确的发病危险因素有高龄、吸烟、肥胖、糖尿病、高血压、血脂异常等。这些因素在临床工作中已被重视并被积极进行干预^[3]。但近年来，临床和基础研究发现这些危险因素尚不能完全解释所有冠心病的发生、发展^[4-5]。探索新的冠心病的发病危险因素，早期对危险因素进行识别和干预，对冠心病的预防和治疗具有重要意义。我们在临床工作中，发现很大一部分冠心病患者的盐阈值存在异常，提示盐阈值异常可能是冠心病发生、发展的重要危险因素。本研究采用横断面设计，检测198例冠心病患者和193例对照组患者的盐阈值水平，探讨盐阈值异常与冠心病的发生、发展的相关性。

1 资料与方法 1.1 研究对象

本研究为横断面设计，获得陆军军医大学第三附属医院伦理委员会批准[医研伦审(2016)第95号]，患者及家属均在知情的前提下自愿参与本研究，并签署知情同意书。选取陆军军医大学第三附属医院心血管内科于2017年10月至2018年1月收治的198例冠心病住院患者作为病例组，根据性别和年龄选取了193例对照组患者进行匹配(年龄和性别比例与冠心病组相仿)，所有受试者在完成冠状动脉造影检查。纳入标准：参考美国心脏协会冠心病的诊断标准，冠心病组患者主要冠状动脉至少有1支狭窄超过50%，对照组患者冠状动脉造影检查结果未达到美国心脏协会冠心病的诊断标准。根据冠状动脉病变支数进一步将冠心病组分为单支、双支和3支病变亚组。排除标准：肿瘤恶病质、先天性心脏病、肝肾等重要脏器功能不全，全身免疫系统疾病、风湿性心脏病、精神疾病及滥用药物史。两组患者的性别、年龄、体质量指数(BMI)、家族史、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)相比较，差异无统计学意义(P>0.05)。冠心病组患者吸烟史、高血压病史、糖尿病史、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)高于对照组，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)低于对照组，差异有统计意义(P＜0.05)，具体数据见表 1。

1.2 资料和样本收集

患者入院时通过问卷调查收集患者的一般临床资料，包括性别、年龄、吸烟史、糖尿病史、高血压史及家族史等，并测量身高和体质量，获得BMI(BMI=体质量/身高²)。冠心病组及对照组患者均在清晨采集空腹静脉血5 mL，用于检测血糖、TG、TC、HDL-C、LDL-C、BUN和SCr。根据国际通用Gensini评分系统^[6]对患者的冠状动脉造影结果进行评分，评分越高表示冠状动脉病变越严重。

1.3 盐阈值测定

利用不同浓度梯度的氯化钠溶液检测患者的盐阈值^[7]。配制氯化钠浓度分别为：0.01%、0.025%、0.05%、0.075%、0.10%、0.125%、0.15%、0.20%、0.30%、0.40%、0.50%，0.75%、1.0%、1.25%。先令受试者用蒸馏水漱口并吐尽漱口液，然后将氯化钠溶液从低浓度到高浓度滴在患者舌前1/3处，让患者品尝，并与蒸馏水作对照，患者回答是否有咸的味道。受试者品尝一种试液后，休息3 min，再尝试另一种试液。患者能品尝出咸味的最低浓度即为盐阈值。

1.4 统计学分析

采用SPSS 18.0统计软件，计量资料的数据以x±s表示，两组均数比较采用t检验，当方差不齐时则采用t′检验，多组间的比较采用单因素方差分析。计数资料采用Pearson χ²检验(如果总例数≥40且最小的理论频数≥1，但最小的理论频数＜5，则选择校正的Yates χ²检验)，当最小理论频数＜1时使用Fisher确切概率法。采用Logistic回归模型来控制混杂因素并计算冠心病发病的调整比值比(OR)。变量之间的相关分析采用Spearman相关分析。

2 结果 2.1 两组患者盐阈值比较

冠心病组患者的盐阈值水平为(0.75±0.21)%，显著高于对照组的(0.59±0.18)%(P＜0.05)。

2.2 冠心病各危险因素的Logistic回归

为研究盐阈值是否是冠心病的危险因素，本研究以有无冠心病为因变量，以吸烟、高血压和盐阈值等为自变量，应用Logistic回归(逐步后退法)进行分析，数据见表 2。结果显示在吸烟、糖尿病、高血压、TG、TC、LDL-C等为冠心病危险因素(OR>1，P＜0.05)，HDL-C为冠心病的保护因素(OR=0.407，P＜0.05)。在校正吸烟、糖尿病和高血压等危险因素后，盐阈值仍然是冠心病的危险因素(OR=3.012，P＜0.05)。

2.3 冠心病各亚组盐阈值和Gensini积分比较

随着冠状动脉病变支数的增多，盐阈值显著升高，双支病变组的盐阈值显著高于单支病变组，三支病变组的盐阈值显著高于双支和单支病变组，差异有统计学意义(P＜0.05)。随着冠状动脉病变支数的增多，Gensini积分也显著增加，见表 3。

2.4 冠心病各亚组盐阈值与Gensini积分的相关性分析

Spearman相关分析结果显示，冠心病患者盐阈值与Gensini积分呈正相关(r=0.623，P＜0.01)。冠心病病变程度加重，盐阈值增加，Gensini积分也随之升高。

3 讨论

味觉是哺乳动物在漫长的进化中形成的由口腔内的味蕾受到食物等物质的刺激而产生的一种特殊感觉，它是生物的基本生理感觉之一^[8]。在味觉的产生过程中，味觉受体受到各种味觉物质的刺激后，味觉相关信号分子在不同的传导机制的介导下将味觉信号传导到大脑中枢，进而产生味觉。味觉能影响哺乳动物饮食结构及对食物的偏好，因而对生命健康的维持有着重要作用。研究表明，在多种疾病和条件下，可出现味觉障碍，比如肝病、脑外伤、口腔疾病、肿瘤或精神疾病的患者常常表现出味觉异常^[9]。美国BASSON等^[10]发现结肠息肉患者苦味觉敏感性异常，且苦味敏感性与患者的结肠息肉数量显著相关，提示苦味敏感性筛查，可对肠道息肉风险有一定的提示作用。有研究发现，慢性肾脏病的患者盐味觉异常，盐摄入常常高于正常水平^[11]。也有证据表明，盐喜好与骨质疏松有一定的相关性^[12]。另外，近年来，味觉异常在心血管病中的作用亦得到了较多关注^[13-14]。国内外大量文献显示，高盐摄入量与血压水平及高血压患病率有关，而高血压患者摄盐过多的原因可能与盐味觉敏感度降低有关，但高血压患者盐味觉异常的机制尚不完全清楚^{[13, 15]}。有研究证明，高血压患者白细胞、红细胞和淋巴细胞内钠含量均增多，提示可能味觉细胞内的钠也增多并参与盐味觉异常的形成^[16]。另外，亦有研究显示盐味觉异常导致摄盐过多与中枢味觉皮层的改变有关^[17]。天津医科大学一项涉及12 627例参与者(男性10 418例，女性2 209例)的横断面研究，将受试者的味觉敏感度分为3级，检测参与者的血浆脂质水平^[18]。结果发现，味觉障碍的程度越重，患者总的血浆胆固醇浓度越高，提示味觉异常可能导致患者饮食习惯和结构的改变，进而导致高胆固醇血症。由于高胆固醇血症是冠心病的重要发病危险因素，因此提示味觉异常可能是冠心病的重要发病因素。而另一项研究显示，有过量饮酒史和心血管事件史的患者味觉障碍的发生率高于普通人，提示味觉障碍可能与心血管疾病存在相关性^[19]。但目前尚无研究证据表明味觉异常与冠心病等存在直接相关性。

本研究发现，冠心病组患者与对照组患者相比，盐阈值显著升高，提示盐味觉障碍可能与冠心病的发生存在一定的相关性。同时，冠状动脉病变支数增多，盐阈值随之升高，各组间比较的差异有统计学意义，提示盐阈值的高低可能可以在一定程度上反映冠状动脉的病变程度，这与临床研究中发现味觉异常与心血管事件风险性增高的结果相一致。而通过Logistic回归分析后发现，在排除高血压、糖尿病等传统冠心病危险因素后，盐阈值升高可以作为冠心病的独立危险因素，提示盐阈值异常可能不仅通过影响高血压进而参与冠心病发生，还可能通过其他的机制影响了冠心病的发生。而进一步用Spearman相关分析发现，盐阈值与Gensini积分有较强的正相关关系，提示盐阈值与冠心病病变的严重程度正相关，可以作为预测和评估冠状动脉病变严重程度的指标之一。

综上所述，盐阈值与冠心病存在相关性，对于高度怀疑冠心病的患者，检测盐阈值有利于协助冠心病的诊断和反映冠状动脉病变的严重程度。但本研究纳入的样本量较少，仍需更多的大样本临床研究和深入的基础研究。