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尿足细胞数量及podocalyxin蛋白与IgA肾病的相关性
尚瑜1, 谭峰2     
1. 710021 西安, 西安医学院临床医学院;
2. 710043 西安,陕西省第四人民医院肾病内科
[摘要] 目的 探讨尿足细胞数量和podocalyxin蛋白表达与IgA肾病发病、发展的相关性,探索IgA肾病的诊断、病情和预后评估提供的新指标。方法 采用间接免疫荧光法检测陕西省第四人民医院体检的健康人群和150例IgA肾病患者尿足细胞数量及podocalyxin蛋白表达水平,观察健康人群和IgA肾病患者尿足细胞数量差异和不同肾脏病理Lee分级IgA肾病患者尿足细胞数量和podocalyxin蛋白表达水平差异,分析不同肾脏病理Lee分级IgA肾病患者尿足细胞数量和podocalyxin蛋白表达与肾小球滤过率、24 h尿蛋白定量、血清肌酐、尿素氮等临床指标的相关性。结果 健康人群组尿沉渣细胞涂片染色标本未见尿足细胞,而IgA肾病组尿沉渣细胞涂片染色标本尿足细胞数量为每20个高倍视野(12.54±2.89);不同肾脏病理Lee分级IgA肾病患者的尿足细胞数量、podocalyxin蛋白表达和24 h尿蛋白定量比较,差异有统计学意义(P<0.05),且不同肾脏病理Lee分级IgA肾病患者尿足细胞数量与24 h尿蛋白定量呈正相关(r=0.835 3, P<0.05),podocalyxin蛋白表达与24 h尿蛋白定量呈负相关(r=0.886 8, P<0.05)。结论 尿足细胞数量、podocalyxin蛋白表达与IgA肾病的发病、发展密切相关。
[关键词] 尿足细胞     IgA肾病     podocalyxin蛋白     免疫荧光法     相关性    
Correlation of urinary podocyte count and podocalyxin level with IgA nephropathy
SHANG Yu1 , TAN Feng2     
1. Xi'an Medical College, Xi'an, Shaanxi Province, 710021;
2. Department of Nephrology Fourth People's Hospital of Shaanxi Province, Xi'an, Shaanxi Province, 710043, China
Supported by the Health Research Program of Shaanxi Province in 2016 (2016D021)
Corresponding author: SHANG Yu, E-mail:doctorsun2@126.com
[Abstract] Objective To investigate the correlation of the number of urinary podocytes and the expression level podocalyxin with the occurrence and development of IgA nephropathy so as to explore new markers for the assessment of the diagnosis, condition and prognosis of the disease. Methods A total of 150 patients with identified IgA nephropathy admitted in Fourth People's Hospital of Shaanxi Province in 2016 were enrolled in this study and assigned into observation group. Another 150 sex-and age-matched healthy individuals who took physical examination in the same hospital during the same period served as control group. Indirect immunofluorescence assay was used to measure the number of podocytes and level of podocalyxin protein in the urinary samples from the observation and control groups. The results were compared between the 2 groups, among the IgA nephropathy patients with different grades of kidney pathology Lee classification. The correlations of urinary podocyte numbers and podocalyxin levels in the patients with different Lee grades were analyzed with the glomerular filtration rate, 24 h urinary protein, serum creatinine and urea nitrogen. Results No podocytes were observed in the urine sediment smear from the healthy individuals, and the number was 12.54±2.89 (per 20 high power field) in the observation group. Significant differences were found in the podocyte number, podocalyxin protein level, 24 h urinary protein among the patients at different Lee grades (P < 0.05). In the patients of different Lee grades, the urinary podocyte count was positively correlated with the 24 h urine protein(r=0.835 3, P < 0.05), while podocalyxin protein expression was negatively correlated with 24 h urine protein(r=0.-0.886 8, P < 0.05). Conclusion Urinary podocyte count and podocalyxin protein level are closely related to the occurrence and development of IgA nephropathy.
[Key words] urinary podocytes     IgA nephropathy     podocalyxin protein     immunofluorescence assay     correlation    

IgA肾病是以系膜区IgA沉积为特征的原发性肾小球类疾病。流行病学调查结果显示,临床有33.4%的IgA肾病极易发展成为终末期肾脏疾病。因此,IgA肾病不仅是终末期肾脏疾病的主要诱因,也是终末期肾脏疾病的主要致死因素[1]。然而当前学术界对IgA肾病的发病机制并无明确的认识,大多数研究认为IgA肾病为一种具有多种疾病病理表现的综合征,其临床诊断、病情和预后评估的相关指标研究一直是IgA肾病研究中的热点[2]

podocalyxin蛋白是肾小球表面的负电荷蛋白分子,其数量减少会导致肾脏滤过膜屏障作用减弱。由于其与红细胞、白细胞、上皮细胞等尿路细胞不发生交叉反应,因而被作为临床IgA肾病活检诊断中的一项特异性指标[3]。但由于肾脏组织活检podocalyxin蛋白水平是一种创伤性检测方法,检测过程复杂,因此在IgA肾病病情诊断中具有一定的局限性[4]。肾小球足细胞是原发性肾小球类疾病发生、发展的关键细胞,国内外学者们在此方面进行了大量研究。有学者认为肾小球足细胞是抵抗蛋白尿的最后屏障,肾小球足细胞异常会导致机体蛋白尿的发生,长期发展则会导致肾小球硬化[5]。有研究表明,肾脏疾病发生时患者损伤的足细胞均会与肾小球基底膜发生脱离,甚至会通过尿液排出体外[6]。因此,IgA肾病患者尿液中可以检测出尿足细胞,但健康人群尿液中是否有尿足细胞检出尚存争议。如果健康人群和IgA肾病患者尿液中足细胞检测存在差异,尿足细胞检测就有可能成为IgA肾病肾小球功能评估的一种有效的无创指标。

为验证尿足细胞是否可以作为IgA肾病的诊断、病情和预后评估的新指标,本研究对比分析健康人群和IgA肾病患者尿足细胞数量是否存在差异性,并分析不同肾脏病理Lee分级IgA肾病患者尿足细胞数量和podocalyxin蛋白表达水平差异,观察分析不同肾脏病理Lee分级IgA肾病患者尿足细胞数量和podocalyxin蛋白表达与肾小球滤过率、24 h尿蛋白定量、血清肌酐、尿素氮等临床指标的相关性,以期为验证尿足细胞检测是否可作为一种新的IgA肾病无创诊断、病情评估、预后预测的生化指标提供理论依据。

1 资料与方法 1.1 研究对象

以2016年1-12月期间陕西省第四人民医院肾内科收治的150例IgA肾病患者为观察组,以同期150例健康体检者作为对照组。观察组:①由临床医师参照肾小球肾炎诊断标准明确诊为IgA肾病;②在进行肾活检的当天采集了尿标本和肾组织标本,以便于实验研究;③排除继发性IgA肾病患者,如狼疮性肾炎和紫癜性肾炎。对照组:①同期肾脏检查指标均正常;②无高血压、高血糖、心肾病史。观察组患者男性87例,女性63例,年龄24~64(31.9±5.7)岁;对照组男性83例,女性67例,年龄25~60(30.9±5.9)岁。一般资料组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。研究方案经陕西省第四人民医院伦理委员会审查批准(2016)。

1.2 研究方法

采用间接免疫荧光法检测健康人群和IgA肾病患者尿足细胞数量和podocalyxin蛋白表达水平,观察测健康人群和IgA肾病患者尿足细胞数量差异和不同肾脏病理Lee分级IgA肾病患者尿足细胞数量和podocalyxin蛋白表达水平差异,分析不同肾脏病理Lee分级IgA肾病患者尿足细胞数量和podocalyxin蛋白表达与肾小球滤过率、24 h尿蛋白定量、血清肌酐、尿素氮等临床指标的相关性。

1.2.1 尿足细胞数量检测

采集观察组和对照组清晨中段尿100 mL,1 500 r/min离心5 min,弃上清留沉渣尿l mL,然后在高倍光学显微镜下采集单个核细胞阳性标本离心涂片。对玻片进行多聚赖氨酸处理后,采用微量加样器吸取尿沉渣溶液并置于TXD3细胞离心涂片机上,1 500 r/min离心5 min后制作涂片,采用鼠抗人podocalyxin(PCX)单克隆抗体进行免疫酶细胞组化染色,以显棕色沉积为阳性判定标准。采用高倍光学显微镜计数每张涂片上、下、左、右、中这5个不同部位20个高倍视野的细胞数,取其平均值作为研究数据。

1.2.2 podocalyxin蛋白表达检测

将观察组患者肾脏组织标本制成切片,首先以二甲苯作脱蜡处理,然后再用无水乙醇作洗脱处理5 min,然后再以PBS液作冲洗处理3次,然后再在37 ℃作孵育处理60 min,最后再滴加10%山羊血清后封闭1 h。依次加入一抗(鼠抗人PCX抗体,其中阴性对照组以PBS液为一抗)、二抗(羊抗兔IgG抗体)后再孵育30 min,最后在PBS冲洗后行DAB显色和苏木精复染。每个肾脏组织标本免疫组化切片采用200倍光学显微镜下随机截取10个不重叠的肾小球视野图片保存。采用Image-pro plus version 6.0分析每组图片,将podocalyxin蛋白阳性表达目标分离出来后,计算出肾小球podocalyxin蛋白平均光密度值。

1.2.3 IgA肾病患者临床生化指标

采用中国慢性肾脏病患者的肾小球滤过率评估方程计算IgA肾病患者肾小球滤过率,并测定IgA肾病24 h尿蛋白定量、血清肌酐、尿素氮等临床生化指标。

1.3 统计学方法

采用SPSS 19.0统计软件,比较研究组和对照组足细胞数量、不同Lee分级IgA肾病患者尿足细胞数量及肾脏组织podocalyxin平均光密度值,行两独立样本的t检验。采用Pearson积差相关对临床指标与尿足细胞数量、肾脏组织podocalyxin平均光密度值行线性相关性分析。检验水准:α=0.05。

2 结果 2.1 尿足细胞数量与IgA肾病发生的关系

以间接免疫荧光法检测健康人群组和IgA肾病组的尿足细胞数量。在200倍蓝光激发显微镜下可观察到尿足细胞的细胞膜及细胞核均显示为绿色荧光染色,且尿足细胞呈圆形或椭圆形(图 1)。每个尿沉渣细胞涂片染色标本先低倍显微镜观察全片,然后计数观察上、下、左、右、中5个部位20个高倍视野下尿足细胞数量并记录,取其平均值。健康人群组尿沉渣细胞涂片染色标本未见尿足细胞,而IgA肾病组检测阳性例数为127例,阳性率84.67%,尿沉渣细胞涂片染色标本尿足细胞数量为(12.54±2.89),组间比较,差异有统计学意义(P<0.05),提示尿足细胞数量与IgA肾病发病密切相关。

A:红色箭头所指为细胞膜被染成绿色的尿足细胞;B:数个尿足细胞被染成绿色 图 1 荧光显微镜观察IgA肾病患者尿足细胞(免疫荧光×200)

2.2 尿足细胞、podocalyxin蛋白均与IgA肾病疾病发展的关系

不同肾脏病理Lee分级IgA肾病患者的尿足细胞数量比较,差异有统计学意义(P<0.05)。随着肾脏病理Lee分级提升,IgA肾病患者尿足细胞数量显著增加(表 1)。以上结果提示尿足细胞数量与IgA肾病疾病发展密切相关。

表 1 不同肾脏病理Lee分级IgA肾病患者尿足细胞和podocalyxin蛋白差异比较(x±s)
IgA肾病
病理分级
例数尿足细胞数量肾组织PCX表达
Lee Ⅰ级261.50±0.140.18±0.09
Lee Ⅱ级312.54±0.81a0.15±0.04a
Lee Ⅲ级3310.23±3.56ab0.08±0.03ab
Lee Ⅳ级4112.81±2.56abc0.06±0.02abc
Lee Ⅴ级1914.15±3.21abcd0.03±0.01abcd
a:P<0.05,与LeeⅠ级比较; b:P<0.05,与LeeⅡ级比较;
c:P<0.05,与Lee Ⅲ级比较; d:P<0.05,与LeeⅣ级比较

肾脏组织切片podocalyxin蛋白免疫组化染色结果显示,LeeⅠ级IgA肾病患者podocalyxin蛋白呈棕色染色,且在肾小球毛细血管走行均匀、连续,且在肾小管和肾小囊中基本无表达(图 2A)。LeeⅡ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ级IgA肾病患者podocalyxin蛋白在肾小球表达,但分布不均匀,呈现部分区域染色减弱、消失现象,且在新月体的形成区和硬化区基本无表达(图 2B~E)。不同肾脏病理Lee分级IgA肾病患者的podocalyxin蛋白表达平均光密度值比较,差异有统计学意义(P<0.05)。随着肾脏病理Lee分级的提升,IgA肾病患者podocalyxin蛋白表达平均光密度值显著降低(表 1)。这提示podocalyxin蛋白表达与IgA肾病疾病发展密切相关。

A:LeeⅠ级; B:LeeⅡ级;C:LeeⅢ级;D:LeeⅣ级;E:LeeⅤ级 图 2 不同肾脏病理Lee分级IgA肾病患者肾脏组织切片podocalyxin蛋白免疫组化染色(S-P ×200)

2.3 不同肾脏病理Lee分级IgA肾病患者尿足细胞数量与24 h尿蛋白定量及podocalyxin蛋白表达与24 h尿蛋白定量的相关性

不同肾脏病理Lee分级IgA肾病患者的肾小球滤过率、血清肌酐、尿素氮等临床生化指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。不同肾脏病理Lee分级IgA肾病患者24 h尿蛋白定量比较,差异有统计学意义(P<0.05),随着肾脏病理Lee分级提升,IgA肾病患者24 h尿蛋白定量检测显著增加(表 2),提示24 h尿蛋白定量与患者病情发展密切相关。进一步分析不同肾脏病理Lee分级IgA肾病患者尿足细胞数量和podocalyxin蛋白表达与24 h尿蛋白定量的相关性发现,不同肾脏病理Lee分级IgA肾病患者尿足细胞数量与24 h尿蛋白定量呈正相关(r=0.835 3,P<0.05),podocalyxin蛋白表达与24 h尿蛋白定量呈负相关(r=-0.886 8,P<0.05)。

表 2 不同肾脏病理Lee分级IgA肾病患者生化临床检测指标比较(x±s)
IgA肾病病理分级例数肾小球滤过率
[mL/(min·1.72m2)]
24 h尿蛋白定量
(mg/24 h)
血清肌酐
(μmol/L)
尿素氮
(mmol/L)
LeeⅠ级260.57±0.23104.01±21.870.51±11.984.73±0.63
Lee Ⅱ级310.64±0.44118.21±24.28a72.23±12.217.51±1.21
Lee Ⅲ级330.63±0.31289.25±35.25ab70.19±14.215.18±1.48
Lee Ⅳ级410.58±0.28312.25±38.12abc73.18±13.284.65±0.86
Lee Ⅴ级190.59±0.32534.25±48.21abcd82.25±12.205.51±1.51
a:P<0.05,与LeeⅠ级比较;b:P<0.05,与LeeⅡ级比较;c:P<0.05,与Lee Ⅲ级比较;d:P<0.05,与Lee Ⅳ级比较

3 讨论

已有研究证实IgA肾病为一种进展性的肾脏疾病,有30%以上的IgA肾病患者病情发展会成为末期肾衰。研究表明足细胞损伤是IgA肾病发展的关键因素,而足细胞损伤与肾小球系膜细胞增殖或系膜基质的拓展密切相关,在IgA肾病病理状态下,损伤的足细胞可以从肾小球基底膜上脱落并进入尿液,从而在IgA肾病患者尿液中可检测出尿足细胞[7]。podocalyxin蛋白是足细胞表明的特异性蛋白,且不与肾脏其他功能细胞发生交叉反应,临床上已将podocalyxin蛋白检测作为各种肾小球疾病(包括IgA肾病)诊断的标志分子[8]。但检测方式相对简单的尿足细胞数量是否与IgA肾病病情的发生、发展存在相关性,尿足细胞数量检测是否可以作为IgA肾病的诊断、病情和预后评估的新指标,尚存争议。

文献[9]报道称健康人群尿液中不能检测出足细胞,而有研究者则证实健康人群尿液标本中能够检出微量足细胞(约0.45个/mL),且检出的足细胞能够在体外进行培养[10]。而本研究证实:健康人群组尿沉渣细胞涂片染色标本未见尿足细胞,而IgA肾病组尿沉渣细胞涂片染色标本尿足细胞数量为每20个高倍视野(12.54±2.89),提示尿足细胞不仅与IgA肾病发病密切相关,而且是区别健康人群和IgA肾病患者的特异性指标。有研究者认为这与IgA肾病患者系膜增殖有关[11]。研究证实继发性IgA肾病患者(如狼疮性肾炎和紫癜性肾炎患者)的尿脱落足细胞对病情预测有一定的作用。本研究观察了不同肾脏病理Lee分级IgA肾病患者尿脱落足细胞及其特异性蛋白podocalyxin蛋白的差异,证实不同肾脏病理Lee分级IgA肾病患者的尿足细胞数量、podocalyxin蛋白表达差异均有统计学意义(P<0.05),提示IgA肾病患者尿脱落足细胞及其特异性蛋白podocalyxin蛋白均与IgA肾病患者病情发展密切相关。有学者认为尿脱落足细胞是IgA肾病患者的有效预测因子,患者尿脱落足细胞检测数目越少,IgA肾病患者的病情发展越快[12]。有研究认为尿脱落足细胞特异性蛋白podocalyxin蛋白可以反映IgA肾病患者肾小球足细胞丢失的程度,也是与IgA肾病患者病情发展密切相关的因素[13]

IgA肾病患者尿脱落足细胞数量及其特异性蛋白podocalyxin蛋白表达水平可以直接反映患者肾脏足细胞受损程度,而且IgA肾病患者肾小球滤过率、24 h尿蛋白定量、血清肌酐、尿素氮等临床生化检查指标与患者病程进展存在关联性[14]。本研究也证实:不同肾脏病理Lee分级IgA肾病患者尿足细胞数量与24 h尿蛋白定量呈正相关,podocalyxin蛋白表达与24 h尿蛋白定量呈负相关。这提示肾小球足细胞数量可预测尿蛋白的排泄和IgA肾病的进展,且与蛋白尿持续时间密切相关,与文献[15]的研究结论一致。

综上所述,尿足细胞数量、podocalyxin蛋白表达与IgA肾病的发病、发展密切相关,尿足细胞检测具有无创、特异、快捷等优点,可以作为评价IgA肾病病情进展的一个新指标。

参考文献
[1] 李小伟, 成水芹, 梁少珊, 等. 微小病变样IgA肾病与微小病变肾病患者临床病理及预后的比较[J]. 肾脏病与透析肾移植杂志, 2015, 24(5): 401–406.
LI X W, CHEN S Q, LIANG S S, et al. Minimal change disease IgA nephropathy with slight pathological changes of clinical pathology and prognosis in patients with nephropathy[J]. Chin J Nephrol, Dial Transpl, 2015, 24(5): 401–406.
[2] 刘婵. microRNA-630对IgA肾病人腭扁桃体TLR4及低糖基化IgA1表达的作用研究[D]. 长沙: 中南大学, 2014.
LIU C. Effect of microRNA-630 on the expression of TLR4 and under-O-glycosylation IgA1 of tonsils from patients with IgA nephropathy[D]. Changsha: Central South University, 2014. http://cdmd.cnki.com.cn/article/cdmd-10533-1014404051.htm
[3] INKER L A, MONDAL H, GREENE T, et al. Early change in urine protein as a surrogate end point in studies of IgA nephropathy: an individual-patient meta-analysis[J]. Am J Kidney Dis, 2016, 68(3): 392–401. DOI:10.1053/j.ajkd.2016.02.042
[4] 杨素霞, 陈宝平, 陈芳, 等. 不同严重程度IgA肾病患者血管内皮细胞生长因子和内皮缩血管肽-1水平的变化及意义[J]. 广东医学, 2015, 36(24): 3819–3822.
YANG S X, CHEN B P, CHEN F, et al. The different severity of IgA nephropathy patients with vascular endothelial cell growth factor and shrinkage level change and significance of the peptide-1[J]. Guangdong Med, 2015, 36(24): 3819–3822.
[5] 汪燕, 江肖, 徐兴欣, 等. 成人原发性IgA肾病患者肾脏IgM沉积与临床及病理的关系[J]. 安徽医科大学学报, 2017, 52(5): 756–761.
WANG Y, JIANG X, XU X X, et al. The relationship between renal IgM deposition and clinical and pathological changes of adult primary IgA nephropathy[J]. J Anhui Med Univ, 2017, 52(5): 756–761. DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2017.05.030
[6] 刘淑萍. 黄连素调控AMPK-mTOR信号通路改善高糖诱导的足细胞损伤[D]. 长春: 吉林大学, 2016.
LIU S P. Berberine attenuates podocytes injury induced by high glucose through AMPK-mTOR pathway[D]. Chang chun: Jilin University, 2016. http://cdmd.cnki.com.cn/Article/CDMD-10183-1016091943.htm
[7] MENG H, LI H, OHE R, et al. Thymic stromal lymphopoietin in tonsillar follicular dendritic cells correlates with elevated serum immunoglobulin A titer by promoting tonsillar immunoglobulin A class switching in immunoglobulin A nephropathy[J]. Transl Res, 2016, 176: 1–17. DOI:10.1016/j.trsl.2016.04.008
[8] 杨伏猛, 刘倩, 王彦, 等. 尿足细胞及其标志蛋白podocalyxin测定对2型糖尿病肾病的诊断价值[J]. 临床检验杂志, 2016, 34(5): 378–381.
YANG F M, LIU Q, WANG Y, et al. Diagnostic value of detection of urinary podocyte and podocalyxin on type 2 diabetic nephropathy[J]. Chin J Clin Lab Sci, 2016, 34(5): 378–381. DOI:10.13602/j.cnki.jcls.2016.05.17
[9] 赵曼均, 金济福, 章晓燕, 等. IgA肾病合并高尿酸血症患者的临床和病理学分析[J]. 上海医学, 2016, 39(5): 265–271.
ZHAO M J, JIN J F, ZHANG X Y, et al. Clinical and pathological analysis of IgA nephropathy in patients with hyperuricemia[J]. Shanghai Med, 2016, 39(5): 265–271.
[10] MIRFAZELI E S, MARASHI S A, KALANTARI S. In silico prediction of specific pathways that regulate mesangial cell proliferation in IgA nephropathy[J]. Med Hypotheses, 2016, 97: 38–45. DOI:10.1016/j.mehy.2016.10.014
[11] 侯霜, 熊祖应, 罗琼, 等. 不伴高血压IgA肾病患者尿血管紧张素原水平变化及意义[J]. 山东医药, 2015, 57(2): 58–60.
HOU S, XIONG Z Y, LUO Q, et al. The changes and significance of ureteral angiotensin in patients without hypertension IgA nephropathy[J]. Shandong Med, 2015, 57(2): 58–60. DOI:10.3969/j.issn.1002-266X.2017.02.019
[12] NIJIM S, VUJJINI V, ALASFAR S, et al. Recurrent IgA nephropathy after kidney transplantation[J]. Transplant Proc, 2016, 100(9): 1827–1832. DOI:10.1097/TP.0000000000001093
[13] ZHU L, ZHAI Y L, WANG F M, et al. Variants in Complement Factor H and Complement Factor H-Related Protein Genes, CFHR3 and CFHR1, Affect Complement Activation in IgA Nephropathy[J]. J Am Soc Nephrol, 2015, 26(5): 1195–1204. DOI:10.1681/ASN.2014010096
[14] 刘雪芳, 吕美光, 夏碧文, 等. 糖尿病前期患者尿液足细胞数及nephrin蛋白的变化[J]. 广东医学, 2015, 36(16): 2562–2565.
LIU X F, LYU M G, XIA B W, et al. The changes of the number of urinary podocytes and nephrin protein in patients with pre diabetes mellitus[J]. Guangdong Med, 2015, 36(16): 2562–2565.
[15] TOMINO Y. Diagnosis and treatment of patients with IgA nephropathy in Japan[J]. Kidney Res Clin Prac, 2016, 35(4): 197–203. DOI:10.1016/j.krcp.2016.09.001
http://dx.doi.org/10.16016/j.1000-5404.201707200
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文章信息

尚瑜, 谭峰.
SHANG Yu, TAN Feng.
尿足细胞数量及podocalyxin蛋白与IgA肾病的相关性
Correlation of urinary podocyte count and podocalyxin level with IgA nephropathy
第三军医大学学报, 2017, 39(24): 2406-2411
Journal of Third Military Medical University, 2017, 39(24): 2406-2411
http://dx.doi.org/10.16016/j.1000-5404.201707200

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收稿: 2017-08-01
修回: 2017-10-16

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