0
文章快速检索  
高级检索
二氢山奈酚衍生物调控AMPK/PGC-1α通路抑制棕榈酸诱导的C2C12成肌分化细胞脂质沉积
顾业芸, 周启程, 公欣华, 朱俊东, 糜漫天     
400038 重庆,第三军医大学军事预防医学院营养与食品卫生学教研室,重庆市营养与食品安全重点实验室,重庆市医学营养研究中心
[摘要] 目的 探讨4种二氢山奈酚衍生物对C2C12成肌分化细胞(C2C12-MD细胞)脂质沉积的影响及相关分子机制。方法 小鼠C2C12成肌细胞分化为肌管后,分成正常对照组、棕榈酸(palmitic acid,PA)处理组,PA+二氢山奈酚衍生物(山奈酚、二氢杨梅素、杨梅素、槲皮素)干预处理组(n=3),采用油红O染色和甘油三酯(triglyceride, TG)测定法评价脂质沉积情况,2-NBDG荧光法检测葡萄糖摄取能力,Western blot检测AMPK、p-AMPK和过氧化物酶体增殖活化受体γ共激活因子-1α(peroxisome proliferator activator receptor gamma coactivator-1alpha,PGC-1α)蛋白水平。结果 PA处理的C2C12肌管有大量脂质沉积,TG含量明显增加,胰岛素刺激下的葡萄糖摄取能力显著下降,p-AMPK、PGC-1α蛋白水平明显降低(P < 0.05)。山奈酚干预对PA诱导的上述指标变化无明显影响,但另外3种衍生物干预均能显著抑制PA诱导的上述指标变化,其中二氢杨梅素效果更明显(P < 0.05)。此外,AMPK抑制剂(compound C,CC)可明显逆转二氢杨梅素的抑制效应(P < 0.05)。结论 3种二氢山奈酚衍生物二氢杨梅素、杨梅素和槲皮素可通过调控AMPK/PGC-1α通路抑制棕榈酸诱导的C2C12-MD细胞脂质沉积,继而改善胰岛素抵抗。
[关键词] 二氢山奈酚     骨骼肌     脂质沉积     磷酸腺苷活化蛋白激酶     过氧化物酶体增殖活化受体γ共激活因子-1α    
Dihydrokaempferol derivatives inhibit palmitic acid-induced lipid deposition in C2C12 myotubes through AMPK/PGC-1α pathway
GU Yeyun , ZHOU Qicheng , GONG Xinhua , ZHU Jundong , MI Mantian     
Department of Nutrition and Food Hygiene, Chongqing Key Laboratory of Nutrition and Food Safety, Chongqing Center of Medical Nutrition, College of Military Preventive Medicine, Third Military Medical University, Chongqing, 400038, China
Supported by the General Program of National Natural Science Foundation of China (81372975)
Corresponding author: ZHU Jundong, E-mail:zjdnfs@126.com
[Abstract] Objective To determine the effects of 4 derivatives from dihydrokaempferol on lipid deposition in C2C12 myotubes (C2C12-MD cells) and investigate the underlying mechanisms. Methods Mouse C2C12 myoblasts were differentiated into myotubes and then treated by palmitic acid (PA) alone or in combination with 4 derivatives of dihydrokaempferol (kaempferol, dihydromyricetin, myricetin and quercetin) respectively. Lipid deposition was evaluated by oil red O staining and triglyceride (TG) content measurement. Glucose uptake was measured by using 2-NBDG fluorescent probe. The protein levels of AMP-activated protein kinase (AMPK), phosphorylated AMPK (p-AMPK) and peroxisome proliferator activator receptor gamma coactivator-1alpha (PGC-1α) were detected by Western blotting. Results PA induced more lipid deposition, significantly increased TG content, and significantly decreased glucose uptake under insulin stimulation as well as the protein levels of p-AMPK and PGC-1α in C2C12 myotubes (P < 0.05). Kaempferol treatment had no significant effects on these changes induced by PA. However, the other 3 derivatives markedly inhibited these changes induced by PA, and dihydromyricetin showed a stronger inhibitory effect (P < 0.05). Moreover, AMPK inhibitor compound C could significantly reverse the inhibitory effect of dihydromyricetin (P < 0.05). Conclusion Three derivatives of dihydrokaempferol (dihydromyricetin, myricetin and quercetin) inhibit PA-induced lipid deposition in C2C12-MD cells through AMPK/PGC-1α signaling pathway, and thereby improve insulin resistance.
[Key words] dihydrokaempferol     skeletal muscle: lipid deposition     AMP-activated protein kinase     peroxisome proliferator activator receptor gamma coactivator-1alpha    

胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)是2型糖尿病主要的发病机制之一,伴随糖尿病发生、发展的全过程[1]。骨骼肌约占全身质量的40%,是机体利用、廓清葡萄糖最重要的组织,也是发生外周胰岛素抵抗的主要靶器官之一[2]。研究证据表明在肥胖状态下,脂肪代谢障碍,释放过多的游离脂肪酸进入循环中,进一步进入骨骼肌、肝脏等非脂肪组织中,导致脂肪的异位沉积,而骨骼肌异位脂肪沉积与胰岛素抵抗发生密切相关,因此改善骨骼肌异位脂肪沉积对于胰岛素抵抗及2型糖尿病的防治具有重要意义[3]。膳食黄酮类化合物在糖尿病防治中具有重要潜在应用价值[4],业已证实山奈酚(kaempferol,KMF)[5]、二氢杨梅素(dihydromyricetin,DHM)、杨梅素(myricetin,MYC)[6]、槲皮素(quercetin,QUC)等二氢山奈酚衍生物对糖、脂代谢具有调节作用,并对骨骼肌胰岛素抵抗具有一定的改善作用,但这些常见的膳食黄酮醇类化合物是否通过抑制骨骼肌异位脂肪沉积来改善胰岛素抵抗并不清楚。磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)是细胞糖脂代谢调控的重要信号分子,AMPK活化后进一步激活下游的过氧化物酶体增殖活化受体γ共激活因子-1α(peroxisome proliferator activator receptor gamma coactivator-1 alpha,PGC-1α),PGC-1α可促进线粒体功能、增加脂肪酸氧化,继而成为肥胖、糖尿病等代谢性疾病防治的重要分子靶点[7]。因此,本研究观察了KMF、MYC、QUC、DHM 4种二氢山奈酚衍生物干预对棕榈酸处理的小鼠C2C12成肌细胞中脂肪沉积及葡萄糖摄取的影响,并探讨了AMPK/PGC-1α通路在其中的作用,旨在阐明二氢山奈酚衍生物改善胰岛素抵抗的作用机制,为其应用于肥胖、糖尿病等代谢性疾病防治进一步提供实验证据。

1 材料与方法 1.1 材料

1.1.1 细胞株

小鼠C2C12成肌细胞购自中国科学院。

1.1.2 主要试剂

DMEM培养基、马血清和胰蛋白酶购自美国Gibco公司;胎牛血清购自美国HyClone公司;荧光标记2-脱氧葡萄糖{2-[N-(7-nitrobenz-2-oxa-1,3-diaxol-4-yl)amino]-2-deoxyglucose,2-NBDG}、胰岛素、棕榈酸以及二甲基亚砜购自美国Sigma公司;DHM、QUC、MYC、KMF购自成都曼斯特生物科技有限公司;甘油三酯(triglyceride, TG)测定试剂盒和油红O试剂购自南京建成生物科技研究所;AMPK、p-AMPK抗体购自美国CST公司;PGC-1α抗体购自英国Abcam公司;ACTB(β-actin)抗体购自上海生工生物公司;AMPK活性抑制剂(compound C,CC)购自美国Sigma公司。

1.2 方法

1.2.1 小鼠C2C12成肌细胞分化及实验分组

在5%(体积分数)CO2、37 ℃饱和湿度条件下,小鼠C2C12成肌细胞采用含10%胎牛血清的DMEM培养,当细胞聚合至70%左右时,将培养基换成含2%马血清的DMEM培养基诱导分化,每隔1 d换液1次,直至细胞生长出肌管。C2C12分化为肌管后,分为:① 正常对照组,② 750 μmol/L棕榈酸(palmitic acid,PA)处理组,③ PA+1 μmol/L二氢山奈酚衍生物(KMF、DHM、MYC、QUC),④ PA+1 μmol/L DHM+CC(10 μmol/L)(n=3)。各组处理16 h。

1.2.2 油红O染色

将0.25 g油红溶于50 mL异丙醇,以储备液储存于4 ℃。取出肌管培养皿,吸弃培养基,PBS洗3次,用4%多聚甲醛固定20 min,蒸馏水洗3次,然后加入60%异丙醇30 s后吸弃,加入工作液(将储备液与蒸馏水以3 :2的比例稀释,静置10 min后过滤,使用前将工作液加温至60 ℃)染色30 min,之后加入60%异丙醇分色20 s,接着用蒸馏水洗3次,最后加入苏木精复染核,蒸馏水洗3次,在显微镜下观察拍照。

1.2.3 TG含量的测定

按照TG含量测定试剂盒说明书要求进行测定。

1.2.4 2-NBDG荧光法检测葡萄糖摄取能力

葡萄糖摄取是评价胰岛素敏感性的重要指标之一。将已分化的C2C12骨骼肌细胞,按照上述实验分组及处理方法处理细胞。终止培养前30 min加入100 nmol/L胰岛素处理,每组3个复孔。终止培养以后,每孔加入终浓度为100 μmol/L的2-NBDG,孵育2 h。然后每孔加入PBS洗3次,用胰酶消化细胞,收集至1.5 mL EP管中,离心5 min(1 000 r/min),弃上清并用PBS混悬,再离心,反复进行3次后收集细胞,用200 μL的PBS混悬后使用流式细胞仪,激发光波长488 nm,发射光波长542 nm,检测细胞摄取的2-NBDG荧光值。

1.2.5 Western blot检测

提取各组细胞蛋白,BCA法进行蛋白含量检测。然后取各样品40 μg蛋白在10% SDS-PAGE电泳进行蛋白质分离1.5 h,并进行湿式转膜2 h。以5%脱脂奶粉封闭2 h,AMPK(1 :1 000)、p-AMPK(1 :1 000)、PGC-1α(1 :1 000) 4 ℃孵育过夜,洗膜后与辣根过氧化物酶标记的二抗(1 :10 000) 孵育2 h,再次洗膜后,采用Fusion FX分子成像仪(Vilber Lourmat,法国)检测。

1.3 统计学分析

计量资料以x±s表示,采用GraphPad Prism 6进行数据作图,多组间比较采用单因素方差分析。检验水准:α=0.05。

2 结果 2.1 DHM、MYC、QUC降低PA诱导的C2C12-MD细胞脂质沉积

与正常对照组比较,PA处理C2C12-MD细胞16 h后细胞内可见大量脂质沉积(图 1AB)。1 μmol/L DHM、KMF、MYC、QUC干预处理后结果显示:KMF对PA诱导的脂质沉积改善效果不明显;其余3种衍生物均能显著降低PA诱导的脂质沉积,其中DHM的改善效果更为明显(图 1C~F)。

A:正常对照组;B:PA处理组;C~F:分别是PA+KMF、DHM、MYC、QUC处理组 图 1 KMF、DHM、MYC、QUC对PA诱导下C2C12-MD细胞脂肪沉积的影响(油红O染色×200)

2.2 DHM、MYC、QUC抑制PA诱导的C2C12-MD细胞TG含量增加

与正常对照组相比较,PA处理C2C12-MD细胞16 h后细胞内TG含量显著增加(P < 0.05);1 μmol/L DHM、KMF、MYC、QUC干预处理后结果显示:KMF对PA诱导的TG含量增加的抑制作用不明显(P>0.05);其余3种衍生物均能显著抑制PA诱导的TG含量增加,其中DHM的抑制效果更为明显(P < 0.05,图 2)。

1:对照组;2:PA处理组;3~6:分别是PA+KMF、DHM、MYC、QUC处理组  a:P < 0.05,与对照组比较; b:P < 0.05,与PA处理组比较 图 2 KMF、DHM、MYC、QUC对PA诱导下C2C12-MD细胞TG含量的影响(n=3,x±s)

2.3 DHM、MYC、QUC改善PA诱导的C2C12-MD细胞葡萄糖摄取能力下降

与正常对照组相比较,PA处理C2C12-MD细胞16 h后胰岛素刺激下的葡萄糖摄取显著降低(P < 0.05);1 μmol/L DHM、MYC、QUC干预后均能够明显改善PA诱导的葡萄糖摄取能力下降,其中DHM的改善效果更明显(P < 0.05);KMF干预后葡萄糖摄取能力有一定增加,但与PA处理组比较差异无统计学意义(P>0.05, 图 3)。

1:对照组;2:PA处理组;3~6:分别是PA+KMF、DHM、MYC、QUC处理组  a:P < 0.05,与对照组比较; b:P < 0.05,与PA处理组比较 图 3 KMF、DHM、MYC、QUC对PA诱导下C2C12-MD细胞葡萄糖摄取能力的影响(n=3,x±s)

2.4 DHM、MYC、QUC抑制PA诱导的C2C12-MD细胞p-AMPK和PGC-1α蛋白表达降低

与正常对照组比较,PA处理C2C12-MD细胞16 h后p-AMPK和PGC-1α蛋白表达显著降低(P < 0.05);1 μmol/L DHM、KMF、MYC、QUC干预后,DHM、MYC、QUC均可显著抑制PA诱导的p-AMPK和PGC-1α蛋白表达下降,其中以DHM的抑制作用更为明显(P < 0.05);KMF干预对PA诱导的p-AMPK和PGC-1α蛋白表达下降无显著影响(P>0.05,图 4)。结果提示DHM、MYC、QUC等二氢山奈酚衍生物抑制PA诱导的C2C12-MD细胞脂质沉积、TG含量增加、葡萄糖摄取能力降低可能与AMPK/PGC-1α通路有关。

1:对照组;2:PA处理组;3~6:分别是PA+KMF、DHM、MYC、QUC处理组;A、B:PGC-1α、p-AMPK Western blot检测结果;C:PGC-1α、p-AMPK蛋白相对表达量   a:P < 0.05与对照组比较;b:P < 0.05,与PA处理组比较 图 4 KMF、DHM、MYC、QUC对PA诱导的C2C12-MD细胞p-AMPK和PGC-1α蛋白表达的影响

2.5 AMPK抑制剂逆转DHM对PA诱导的C2C12-MD细胞脂质沉积、葡萄糖摄取能力和PGC-1α蛋白表达下降的改善效应

为进一步明确AMPK/PGC-1α通路在DHM、MYC、QUC等二氢山奈酚衍生物改善PA诱导的C2C12-MD细胞脂质沉积、TG含量增加、葡萄糖摄取能力下降中的作用,选取DHM为代表进一步观察AMPK抑制剂CC与DHM同时干预PA处理的C2C12-MD细胞时,PGC-1α蛋白水平、脂质沉积、TG含量和葡萄糖摄取能力的变化。结果显示CC明显逆转DHM对PA诱导的PGC-1α蛋白水平下降[(0.60± 0.07)vs(0.93±0.06), P < 0.05]、TG含量增加[(0.20± 0.01) mmol/g vs(0.13±0.02) mmol/g, P < 0.05]、脂质沉积以及葡萄糖摄取能力降低的抑制效果(图 5)。

A~D:油红O染色观察C2C12-MD细胞的脂质沉积(倒置显微镜×200); A:正常对照组;B:PA处理组;C:PA+ DHM处理组;D:PA+CC处理组;E:2-NBDG荧光法检测各组C2C12-MD细胞的葡萄糖摄取能力1:对照组,2:PA处理组,3:PA+DHM处理组,4:PA+DHM+CC处理组
a:P < 0.05,与正常对照组比较;b:P < 0.05,与PA处理组比较;c:P < 0.05,与PA+DHM处理组比较
图 5 抑制AMPK后DHM对棕榈酸诱导的C2C12-MD细胞脂质沉积和胰岛素抵抗的影响

3 讨论

当脂肪代谢发生障碍时,血浆中游离脂肪酸的含量增加,过多的游离脂肪酸进入非脂肪组织如骨骼肌、肝脏等,称为异位脂肪沉积[8]。研究表明骨骼肌脂肪沉积与胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)有着紧密的联系,改善骨骼肌异位脂肪沉积引起的IR对于肥胖、2型糖尿病等代谢性疾病防治具有重要意义[9-11]。本研究通过PA建立C2C12骨骼肌细胞胰岛素抵抗模型,发现PA处理细胞后细胞内的脂质沉积和TG含量明显增加,检测葡萄糖摄取发现C2C12-MD细胞在PA处理下葡萄糖摄取能力也明显降低,结果提示:胰岛素刺激下葡萄糖摄取能力的降低可能是由细胞内的脂质沉积引起的。膳食黄酮醇类化合物对于防治胰岛素抵抗具有潜在的应用价值[12]。因此,我们选取在果实成熟过程中最为常见的4种二氢山奈酚衍生物(KMF、DHM、MYC、QUC)用于评价和研究其对胰岛素抵抗和脂肪异位沉积的作用。与PA单独处理组相比,KMF对于改善PA诱导的葡萄糖摄取降低,细胞内脂质沉积、TG含量增加有一定的效果,但是差异并无统计学意义。其余3种衍生物均能显著降低脂质沉积和TG含量,明显的改善葡萄糖摄取能力。其中以DHM效果明显。

AMPK作为细胞内重要的能量感受器,在调节机体能量代谢平衡中起着重要的作用。PGC-1α作为AMPK下游重要的转录共激活因子,是线粒体生物合成,氧化代谢过程的关键分子,与AMPK调节机体代谢关系密切[13-14]。业已证实,AMPK-PGC-1α信号通路是预防和治疗慢性疾病的重要信号靶点。有研究发现,在肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病患者的骨骼肌组织中,AMPK活性和PGC-1α表达量显著降低,而激活AMPK后(运动、服用二甲双胍等),PGC-1α的表达量随之增高,胰岛素的敏感性也随之增高[15-16]。因此,寻找AMPK的激活剂对慢性病的防治具有重要的意义。本课题组前期研究发现:天然黄酮醇类植物化学物DHM能够激活高原条件下大鼠骨骼肌组中的AMPK-PGC-1α信号通路,增加线粒体的合成,提高高原耐受能力[17]。更重要的是,DHM激活AMPK-PGC-1α-Sirt3信号通路,进而诱导细胞自噬,增加骨骼肌胰岛素敏感性,最终改善骨骼肌胰岛素抵抗[18]。新近研究也发现:AMPK-PGC-1α通过调控线粒体相关基因的表达,促进线粒体的功能和合成,诱导白色脂肪细胞棕色化,增加脂肪的氧化代谢,减少脂肪泡的数量和大小,从而防治慢性病[19-20]。因此,我们推测其他二氢山奈酚衍生物是否也能通过AMPK-PGC-1α信号通路减少骨骼肌细胞的异位脂肪沉积,从而来改善胰岛素抵抗。本研究发现,在PA诱导下,骨骼肌细胞AMPK磷酸化和PGC-1α蛋白表达水平显著降低,4种衍生物干预后可见KMF改善AMPK磷酸化和PGC-1α蛋白表达差异没有统计学意义,而其他3种衍生物能够显著增加AMPK磷酸化和PGC-1α蛋白表达水平,尤以DHM效果最明显。此结果与脂质沉积、TG含量、葡萄糖摄取的结果变化一致,提示二氢山奈酚衍生物可能是通过AMPK-PGC-1α通路参与改善PA诱导的脂质沉积和胰岛素抵抗。鉴于DHM效果最显著,我们以DHM为代表进一步研究了抑制AMPK活性后二氢山奈酚衍生物对PA诱导的脂质沉积和胰岛素抵抗的改善效应变化,实验结果显示:AMPK特异性抑制剂CC能够明显逆转DHM对PA诱导的C2C12-MD细胞脂质沉积和胰岛素抵抗的抑制效应。本研究结果进一步提示:DHM是通过AMPK-PGC-1α信号通路改善PA诱导的脂质沉积、胰岛素敏感性降低的。

综上所述,本研究发现二氢山奈酚衍生物通过AMPK-PGC-1α信号通路改善PA诱导的C2C12-MD细胞脂质沉积,TG含量增加,进而改善胰岛素敏感性,增加胰岛素刺激下的葡萄糖摄取,尤以DHM效果最为明显。进一步提示了膳食黄酮醇类化合物可能通过改善骨骼肌脂肪的异位沉积来改善胰岛素抵抗,本研究结果为慢病的防治提供了新的研究思路和实验依据。但以上结论还需进一步通过体内实验研究进行验证,下一步我们将利用胰岛素抵抗模型开展深入研究。

参考文献
[1] MARTIN S D, MCGEE S L. The role of mitochondria in the aetiology of insulin resistance and type 2 diabetes[J]. Biochim Biophys Acta, 2014, 1840(4): 1303–1312. DOI:10.1016/j.bbagen.2013.09.019
[2] KITESSA S M, ABEYWARDENA M Y. Lipid-Induced Insulin Resistance in Skeletal Muscle: The Chase for the Culprit Goes from Total Intramuscular Fat to Lipid Intermediates, and Finally to Species of Lipid Intermediates[J]. Nutrients, 2016, 8(8). DOI:10.3390/nu8080466
[3] STEFAN N, SCHICK F, HARING H U. Ectopic fat in insulin resistance, dyslipidemia, and cardiometabolic disease[J]. N Engl J Med, 2014, 371(23): 2236–2237. DOI:10.1056/NEJMc1412427#SA3
[4] CHEN J, MANGELINCKX S, ADAMS A, et al. Natural flavonoids as potential herbal medication for the treatment of diabetes mellitus and its complications[J]. Nat Prod Commun, 2015, 10(1): 187–200.
[5] ALKHALIDY H, MOORE W, ZHANG Y, et al. Small Molecule Kaempferol Promotes Insulin Sensitivity and Preserved Pancreatic beta-Cell Mass in Middle-Aged Obese Diabetic Mice[J]. J Diabetes Res, 2015, 2015: 532984. DOI:10.1155/2015/532984
[6] LIU I M, TZENG T F, LIOU S S, et al. Myricetin, a naturally occurring flavonol, ameliorates insulin resistance induced by a high-fructose diet in rats[J]. Life Sci, 2007, 81(21/22): 1479–1488. DOI:10.1016/j.lfs.2007.08.045
[7] ZHANG C, MCFARLANE C, LOKIREDDY S, et al. Myostatin-deficient mice exhibit reduced insulin resistance through activating the AMP-activated protein kinase signalling pathway[J]. Diabetologia, 2011, 54(6): 1491–1501. DOI:10.1007/s00125-011-2079-7
[8] 邱靖雅, 傅晓英, 赵红莉. 异位脂肪与胰岛素抵抗[J]. 新医学, 2013, 44(2): 4–6.
QIU J Y, FU X Y, ZHAO H L. Ectopic fat and insulin resistance[J]. New Med, 2013, 44(2): 4–6. DOI:10.3969/g.issn.0253-9802.2013.02.001
[9] VAN HERPEN N A, SCHRAUWEN-HINDERLING V B. Lipid accumulation in non-adipose tissue and lipotoxicity[J]. Physiol Behav, 2008, 94(2): 231–241. DOI:10.1016/j.physbeh.2007.11.049
[10] GAMBOA A, OKAMOTO L E, ARNOLD A C, et al. Autonomic blockade improves insulin sensitivity in obese subjects[J]. Hypertension, 2014, 64(4): 867–874. DOI:10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.03738.
[11] LEE S, BACHA F, HANNON T, et al. Effects of aerobic versus resistance exercise without caloric restriction on abdominal fat, intrahepatic lipid, and insulin sensitivity in obese adolescent boys: a randomized, controlled trial[J]. Diabetes, 2012, 61(11): 2787–2795. DOI:10.2337/db12-0214
[12] BABU P V, LIU D, GILBERT E R. Recent advances in understanding the anti-diabetic actions of dietary flavonoids[J]. J Nutr Biochem, 2013, 24(11): 1777–1789. DOI:10.1016/j.jnutbio.2013.06.003
[13] 玄玲玲, 侯琦. AMPK与肺部炎症研究进展[J]. 药学学报, 2014, 49(8): 1089–1096.
XUAN L L, HOU Q. Recent advances in the study of AMPK and inflammatory pulmonary disease[J]. Acta Pharma Ceutica Sinica, 2014, 49(8): 1089–1096. DOI:10.16438/j.0513-4870.2014.08.011
[14] WU S B, WU Y T, WU T P, et al. Role of AMPK-mediated adaptive responses in human cells with mitochondrial dysfunction to oxidative stress[J]. Biochim Biophys Acta, 2014, 1840(4): 1331–1344. DOI:10.1016/j.bbagen.2013.10.034
[15] SMITH B K, MUKAI K, LALLY J S, et al. AMP-activated protein kinase is required for exercise-induced peroxisome proliferator-activated receptor co-activator 1 translocation to subsarcolemmal mitochondria in skeletal muscle[J]. J Physiol, 2013, 591(6): 1551–1561. DOI:10.1113/jphysiol.2012.245944
[16] YANG Z, CHEN X, CHEN Y, et al. PGC-1 mediates the regulation of metformin in muscle irisin expression and function[J]. Am J Transl Res, 2015, 7(10): 1850–1859.
[17] ZOU D, LIU P, CHEN K, et al. Protective Effects of Myricetin on Acute Hypoxia-Induced Exercise Intolerance and Mitochondrial Impairments in Rats[J]. PLOS One, 2015, 10(4): e124727. DOI:10.1371/journal.pone.0124727
[18] SHI L, ZHANG T, ZHOU Y, et al. Dihydromyricetin improves skeletal muscle insulin sensitivity by inducing autophagy via the AMPK-PGC-1alpha-Sirt3 signaling pathway[J]. Endocrine, 2015, 50(2): 378–389. DOI:10.1007/s12020-015-0599-5
[19] HAO J, HAO C, ZHANG L, et al. OM2, a Novel Oligomannuronate-Chromium(Ⅲ) Complex, Promotes Mitochondrial Biogenesis and Lipid Metabolism in 3T3-L1 Adipocytes via the AMPK-PGC1alpha Pathway[J]. PLoS One, 2015, 10(7): e131930. DOI:10.1371/journal.pone.0131930
[20] WANG S, LIANG X, YANG Q, et al. Resveratrol induces brown-like adipocyte formation in white fat through activation of AMP-activated protein kinase (AMPK) alpha1[J]. Int J Obes (Lond), 2015, 39(6): 967–976. DOI:10.1038/ijo.2015.23
http://dx.doi.org/10.16016/j.1000-5404.201612097
中国人民解放军总政治部、国家科技部及国家新闻出版署批准,
由第三军医大学主管、主办

文章信息

顾业芸, 周启程, 公欣华, 朱俊东, 糜漫天.
GU Yeyun, ZHOU Qicheng, GONG Xinhua, ZHU Jundong, MI Mantian.
二氢山奈酚衍生物调控AMPK/PGC-1α通路抑制棕榈酸诱导的C2C12成肌分化细胞脂质沉积
Dihydrokaempferol derivatives inhibit palmitic acid-induced lipid deposition in C2C12 myotubes through AMPK/PGC-1α pathway
第三军医大学学报, 2017, 39(16): 1606-1611
Journal of Third Military Medical University, 2017, 39(16): 1606-1611
http://dx.doi.org/10.16016/j.1000-5404.201612097

文章历史

收稿: 2016-12-14
修回: 2017-01-12

相关文章

工作空间