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核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎性体在2型糖尿病并发冠心病过程中的作用
曹运兰1, 胡龙江2, 宋耀明1     
1. 400038 重庆,第三军医大学新桥医院心血管内科, 全军心血管病研究所;
2. 408000 重庆,重庆市涪陵中心医院心血管内科
[摘要] 目的 探究核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3) 炎性体在2型糖尿病并发冠心病过程中的作用。 方法 选取第三军医大学新桥医院心血管内科的住院患者共130例,分为单纯冠心病组 (n=40)、单纯2型糖尿病组 (n=20)、2型糖尿病并发冠心病组 (n=40) 及正常对照组 (n=30)。分离外周血单个核细胞及血浆。采用RT-qPCR、Western blot分别检测各组外周血单个核细胞中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白 (apoptosis-associated speck-like protein,ASC)、半胱天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1) mRNA及蛋白表达情况,ELISA法检测各组血浆中IL-1β含量。 结果 单纯冠心病组、单纯2型糖尿病组及2型糖尿病并发冠心病组外周血单个核细胞中NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA及蛋白表达水平均较正常对照组显著增高 (P < 0.05),其中,2型糖尿病并发冠心病组ASC、Caspase-1 mRNA在外周血单个核细胞中的表达显著高于单纯冠心病组及单纯2型糖尿病组 (P < 0.05),而2型糖尿病并发冠心病组NLRP3蛋白在外周血单个核细胞中的表达显著高于单纯冠心病组及单纯2型糖尿病组 (P < 0.05)。同时,测得单纯冠心病组、单纯2型糖尿病组及2型糖尿病并发冠心病组血浆中IL-1β含量分别为 (24.05±1.00)、(22.86±1.66)、(26.85±1.45) ng/L,较正常对照组 (12.53±2.79) ng/L均显著升高 (P < 0.05),其中,2型糖尿病并发冠心病组血浆中IL-1β含量显著高于单纯冠心病组及单纯2型糖尿病组 (P < 0.05)。 结论 NLRP3炎性体的异常激活可促进2型糖尿病并发冠心病病理过程的发生、发展,其可能成为防治2型糖尿病并发冠心病的新靶点。
[关键词] 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3     炎性体     冠心病     2型糖尿病     IL-1β    
Role of nucleotide binding oligomerization domain-like receptor protein 3 inflammasome in occurrence of coronary heart disease in patients with type 2 diabetes mellitus
Cao Yunlan1 , Hu Longjiang2 , Song Yaoming1     
1. Department of Cardiology, Institute of Cardiovascular Diseases, Xinqiao Hospital, Third Military Medical University, Chongqing, 400038;
2. Department of of Cardiovascular Diseases, Chongqing Fuling Central Hospital, Chongqing, 408000, China
Supported by the General Program of Medical Scientific Research From Chongqing Health and Family Planning Commission (2015XMSB000312)
Corresponding author: Song Yaoming, Tel: 86-23-68755601, E-mail:Sym551342002@126.com
[Abstract] Objective To investigate the role of inflammasome of nucleotide binding oligomerization domain-like receptor protein 3 (NLRP3) in the occurrence of coronary heart disease (CHD) in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). Methods One hundred and thirty patients hospitalized in the Department of Cardiology, Xinqiao Hospital between March and August 2016 were enrolled in this study, including 40 with CHD, 20 with T2DM group, and 40 with T2DM complicated by CHD, with 30 individuals without T2DM or CHD serving as the control group. Peripheral blood monocytes (HPBMCs) and plasma were collected from the subjects to detect the transcription and protein levels of NLRP3, apoptosis-associated speck-like protein (ASC) and caspase-1 using real-time qPCR and Western blotting; the plasma level of IL-1β was detected with enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Results Both the mRNA and protein levels of NLRP3, ASC and caspase-1 in the HPBMCs were significantly increased in patients with CHD, T2DM and T2DM complicated by CHD groups as compared with the control group (P < 0.05). HPBMCs from diabetic patients with CHD patients showed significantly higher ASC and caspase-1 mRNA levels and NLRP3 protein level than those from CHD or T2DM patients (P < 0.05). The mean plasma levels of IL-1β were 24.05±1.00, 22.86±1.66, and 26.85±1.45 ng/L in CHD, T2DM and T2DM complicated by CHD groups, respectively, all significantly higher than the level in the control group (12.53±2.79 ng/L, P < 0.05). Conclusion The aberrant activation of NLRP3 inflammasome promotes the occurrence of CHD in patients with T2DM and may serve as a new target for prevention and treatment of the CHD in diabetic patients.
[Key words] nucleotide binding oligomerization domain-like receptor protein 3 inflammasome     coronary heart disease     type 2 diabetes mellitus     interleukin-1β    

2型糖尿病 (type 2 diabetes millius,T2DM) 在全球的发病率逐年上升。近期研究表明,异常的免疫细胞激活是胰岛素抵抗及2型糖尿病发生的一个重要机制,其中,核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3) 炎性体作为机体代谢紊乱的重要感受器,大量表达于单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞、中性粒细胞等免疫细胞胞浆内,可被损伤相关分子模式 (damage associated molecular patterns,DAMPs) 及病原相关分子模式 (pathogen associated molecular patterns,PAMPs) 激活,介导IL-1β的成熟和释放,在炎症性疾病的发生、发展过程中起着重要作用[1-2]

动脉粥样硬化是一种以血管内膜下脂质沉积和免疫细胞浸润为主要特征的慢性炎症性疾病[3-4]。在动脉粥样硬化形成的早期阶段,微小胆固醇结晶即可激活NLRP3炎性体促进IL-1β分泌,并进一步诱导泡沫细胞形成,导致疾病发生[5-6]。在2型糖尿病患者中,高血糖或高血脂均可激活NLRP3炎性体引发IL-1β释放,而IL-1β在动脉粥样硬化形成的过程中起着关键作用。因此,我们推测NLRP3炎性体参与了2型糖尿病并发冠心病的病理过程。目前,针对NLRP3炎性体的研究主要侧重在单纯冠心病或单纯2型糖尿病上,大量结果表明,NLRP3炎性体与冠心病以及2型糖尿病的发生、发展均有密切关系,其机制可能与NLRP3炎性体激活介导IL-1β释放引发的一系列炎症反应有关。然而,NLRP3炎性体在2型糖尿病并发冠心病过程中的作用仍不清楚。本研究主要通过比较不同病例组外周血单个核细胞中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白 (apoptosis-associated speck-like protein,ASC)、半胱天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1) mRNA及蛋白表达差异,血浆中IL-1β水平,以明确NLRP3炎性体在2型糖尿病并发冠心病过程中的作用。

1 资料与方法 1.1 对象与分组

选取2016年3-8月期间,年龄在35~75岁并入住新桥医院心血管内科的患者。纳入标准:经冠状动脉血管造影诊断为冠心病的非2型糖尿病患者40例 (男性27例,女性13例),为单纯冠心病组;符合1999年WHO制定的糖尿病诊断分型标准 (糖尿病症状多尿、烦渴多饮和难于解释的体质量减轻加随机血糖≥11.1 mmol/L,或空腹血糖≥7.0 mmol/L,或OGTT 2 h血糖≥11.1 mmol,且非同日再测1次方可诊断) 者共60例,其中,经冠状动脉血管造影排除冠心病者20例 (男性7例,女性13例),为单纯2型糖尿病组,并发冠心病者40例 (男性22例,女性18例),为2型糖尿病并发冠心病组;经冠状动脉血管造影排除冠心病的非2型糖尿病个体共30例 (男性16例,女性14例),为正常对照组。以上纳入病例均已排除痛风、矽肺、克罗恩病、恶性肿瘤、阿尔茨海默病、慢性肾功能不全、自身免疫性疾病及正在使用抗炎药物者。所有入选对象已对本研究内容知晓并签署知情同意书。

1.2 主要试剂

人淋巴细胞分离液购自北京达科为生物技术有限公司。RNAiso plus试剂盒、PrimeScriptTM RT reagent Kit、SYBR Premix Ex TaqTM Ⅱ荧光定量试剂盒均购自TaKaRa公司。Anti-NLRP3 antibody、Anti-TMS1 antibody、Anti-Caspase-1 antibody均购自Abcam公司。人IL-1β ELISA试剂盒购自上海广锐生物科技有限公司。

1.3 实验方法

1.3.1 样本及生化指标采集

用含EDTA抗凝管采集每个入选对象外周血20 mL,取2 mL全血离心获得血浆后置-80℃冰箱备用,剩余全血利用Ficoll-Hypaque密度梯度分离法分离人PBMCs备用。同时,收集入选对象年龄、性别、身高、体质量、吸烟史等临床基础资料以及各项生化指标,包括:空腹血糖 (FPG)、血浆总胆固醇 (TC)、甘油三酯 (TG)、超敏C反应蛋白 (Hs-CRP)、尿酸等。

1.3.2 RNA提取及逆转录

运用RNAiso plus试剂盒抽提人PBMCs总RNA,采用分光光度仪定量及检测纯度。利用PrimeScriptTM RT reagent Kit将提取的总RNA进行逆转录,合成cDNA。引物序列为:NLRP3上游:5′-AAAGCCAAGAATCCACAGTGTAAC-3′,下游:5′-TTGCCTCGCAGGTAAAGGT-3′;ASC上游:5′-GGATGCTCTGTACGGGAAGG-3′,下游:5′-CGCATCTTGCTTGGGTTG-3′;Caspase-1上游:5′-AGGCATGACAATGCTGCTACAA-3′,下游:5′-TGTGCAAATGCCTCCAGCTC-3′;GAPDH上游:5′-CTTTGGTATCGTGGAAGGACTC-3′,下游:5′-GTAGAGGCAGGGATGATGTTCT-3′。引物合成由TaKaRa公司完成。

1.3.3 RT-qPCR反应

采用SYBR Premix Ex TaqTM Ⅱ荧光定量试剂盒进行实时定量PCR反应,以GAPDH作为内参,反应体系参照说明书,反应条件为95 ℃ 30 s,95 ℃ 5 s,60 ℃ 30 s,50个循环。每个待测基因设置3个复孔,反应结束后,观察扩增及溶解曲线,记录反应管中的荧光信号到达所设定阈值时经历的循环数,即Ct值,根据Ct值计算目的基因的相对表达量:△Ct=Ct目的基因-CtGAPDH,△△Ct=△Ct病例组-△Ct对照组。病例组目的基因mRNA的表达量即为对照组的2-△△Ct倍。

1.3.4 Western blot检测

运用碧云天的Western及IP细胞裂解液提取人PBMCs总蛋白,并采用Bicinchoninic acid (BCA) 法测定蛋白浓度。取40 μg总蛋白进行8% SDS-PAGE凝胶电泳,转膜,BSA-TBS封闭液封闭4 h,分别配制目的蛋白NLRP3(1:100),ASC (1:1 000),Caspase-1(2.5μg/mL),内参蛋白GAPDH (1:500) 的一抗稀释液,4℃孵育过夜,洗膜5次,加入辣根过氧化物酶标记的二抗室温孵育1 h,洗膜6次后使用凝胶成像分析系统进行显影分析。

1.3.5 ELISA检测

采用人IL-1β ELISA试剂盒,严格参照说明书操作,每个血浆样本均设置2个复孔,反应终止后,酶标仪检测450 nm处的光密度值D(450)。根据标准品浓度及光密度值作标准曲线,计算各组血浆样本浓度。

1.4 统计学处理

所有数据采用SPSS 19.0统计软件进行分析。对计量资料,进行正态分布及方差齐性检验,符合正态分布者,以x±s表示;方差齐,两组间比较采用独立样本t检验,多组间比较采用单因素方差分析进行检验;方差不齐,两组比较采用非参数Mann-Whitney秩和检验,多组间比较采用非参数Kruskal-Wallis秩和检验。计数资料,以率 (%) 表示,均采用χ2检验。相关性分析采用Pearson相关分析法或Spearman等级相关分析法。检验水准α=0.05。

2 结果 2.1 各组患者一般资料的比较

各组患者性别、年龄、BMI、吸烟史差异无统计学意义 (P > 0.05,表 1)。

表 1 各组患者临床基础资料的比较
组别 例数 性别 (男/女) 年龄 (岁) BMI (kg/m2) 吸烟 (是/否)
正常对照组 30 16/14 59.40±8.80 24.24±2.55 5/25
单纯冠心病组 40 27/13 60.10±7.60 24.51±3.73 11/29
单纯2型糖尿病组 20 7/13 61.65±8.95 26.00±2.90 3/17
2型糖尿病并发冠心病组 40 22/18 61.48±8.38 25.51±2.98 13/27
统计量合计 130 72/58 60.60±8.29 24.98±3.17 32/98
P 0.122 0.678 0.127 0.316

2.2 各组患者生化指标的比较

各组患者血浆总胆固醇 (TC)、甘油三酯 (TG)、超敏C反应蛋白 (Hs-CRP)、尿酸值比较差异无统计学意义 (P > 0.05),空腹血糖 (FPG) 值单化2型糖尿病组、2型糖尿病并发冠心病组与正常对照组相比差异有统计学意义 (P < 0.05,表 2)。

表 2 各组患者临床生化资料的比较 (x±s)
组别 n FPG (mmol/L) TC (mmol/L) TG (mmol/L) hs-CRP (mg/L) 尿酸 (μmol/L)
正常对照组 30 4.70±0.63 4.27±1.05 1.29±0.55 2.42±0.92 321.39±69.84
单纯冠心病组 40 4.77±0.62 4.12±1.11 1.35±0.69 2.80±0.68 354.86±72.56
单纯2型糖尿病组 20 7.15±2.59a 4.12±1.21 1.84±1.21 5.00±2.38 303.54±63.97
2型糖尿病并发冠心病组 40 7.45±3.00a 4.00±1.11 1.67±0.87 4.54±1.46 347.62±107.34
统计量合计 130 5.94±2.37 4.12±1.10 1.51±0.84 3.21±1.17 337.01±84.49
P 0.000 0.803 0.093 0.114 0.085
a:P < 0.05,与正常对照组比较

2.3 各组患者NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA水平比较

单纯冠心病组、单纯2型糖尿病组与2型糖尿病并发冠心病组患者NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA在外周血单个核细胞中的表达均较正常对照组显著增高 (P < 0.05),其中,2型糖尿病并发冠心病组ASC、Caspase-1 mRNA在外周血单个核细胞中的转录高于单纯冠心病组及单纯2型糖尿病组,差异具有统计学意义 (P < 0.05),其余各组间差异无统计学意义 (P > 0.05,图 1)。

a:P < 0.05,与正常对照组比较;b:P < 0.05,与2型糖尿病并发冠心病组比较 图 1 各组患者外周血单个核细胞中NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA表达情况的比较

2.4 各组患者NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白水平比较

单纯冠心病组、单纯2型糖尿病组与2型糖尿病并发冠心病组患者NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白在外周血单个核细胞中的表达均较正常对照组显著增高 (P < 0.05),其中,2型糖尿病并发冠心病组NLRP3蛋白在外周血单个核细胞中的表达高于单纯冠心病组及单纯2型糖尿病组,差异具有统计学意义 (P=0.028),其余各组间差异无统计学意义 (P > 0.05,图 2)。

A:Western blot检测结果;B:半定量分析1:单纯冠心病组; 2:单纯2型糖尿病组; 3: 2型糖尿病并发冠心病组; 4:正常对照组a:P < 0.05,与正常对照组比较;b:P < 0.05,与2型糖尿病并发冠心病组比较 图 2 Western blot检测各组外周血单个核细胞中NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达

2.5 各组患者血浆中IL-1β含量的比较

正常对照组、单纯冠心病组、单纯2型糖尿病组及2型糖尿病并发冠心病组患者血浆中IL-1β含量分别为 (12.53±2.79)、(24.05±1.00)、(22.86±1.66)、(26.85±1.45) ng/L。其中,单纯冠心病组、单纯2型糖尿病组及2型糖尿病并发冠心病组患者血浆中IL-1β含量较正常对照组均显著升高 (P < 0.05),而且,2型糖尿病并发冠心病组血浆中IL-1β含量高于单纯冠心病组及单纯2型糖尿病组,差异具有统计学意义 (P < 0.05)。

2.6 相关性分析

各组实验室指标相关性分析提示IL-1β与NLRP3 mRNA (r=0.224,P=0.014)、Caspase-1 mRNA (r=0.293,P=0.001)、ASC mRNA (r=0.392,P=0.000)、NLRP3蛋白 (r=0.466,P=0.000)、Caspase-1蛋白 (r=0.284,P=0.002) 及ASC蛋白 (r=0.296,P=0.001) 均呈正相关 (图 3)。

A:NLRP3 mRNA;B:Caspase-1 mRNA;C:ASC mRNA;D:NLRP3蛋白;E:Caspase-1蛋白;F:ASC蛋白 图 3 各组IL-1β与NLRP3炎性体各组件间的相关性分析

3 讨论

2型糖尿病是一种以胰岛素抵抗和高血糖为主要特征的代谢紊乱性疾病,大量研究表明,高血糖与机体血管病变 (大血管AS,微血管病变如糖尿病肾病及糖尿病视网膜病变) 的发生风险增加有关[7]。然而,高血糖诱导血管病变的发病机制目前仍未阐明。在T2DM的研究中,Lee等[8]发现,新发未治T2DM患者来源的单核细胞中NLRP3炎性体组分NLRP3、ASC表达增加,Caspase-1激活,同时,这些新发未治的T2DM患者血浆中IL-1β、IL-18水平较健康对照组明显增高。

T2DM是动脉粥样硬化形成的重要危险因素,其高危性可能来源于高循环水平的氧化型低密度脂蛋白 (oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL) 和晚期糖基化终末产物 (advanced glycation end products,AGEs),它们可诱导内皮功能紊乱、营造促炎环境并引发炎症[9]。近期研究表明:炎症是动脉粥样硬化形成的主要原因,炎性细胞因子参与了血管损伤的多个病理过程,如内皮功能紊乱、血栓形成及细胞凋亡。其中,NLRP3炎性体在动脉粥样氧化形成的病理过程中起关键作用[10-11]。NLRP3炎性体是细胞内的大分子蛋白复合体,NLRP3蛋白通过招募ASC,对pro-Caspase-1进行切割,从而使IL-1β、IL-18成熟并释放,导致炎症发生[12]。然而,目前就NLRP3炎性体与2型糖尿病并发冠心病关系的研究仍十分匮乏。

本研究主要针对NLRP3炎性体在2型糖尿病并发冠心病过程中的作用进行了探索,通过检测不同病例组外周血单个核细胞中NLRP3炎性体各组分mRNA及蛋白的表达情况,结果显示:单纯冠心病、单纯2型糖尿病及2型糖尿病并发冠心病患者外周血单个核细胞中NLRP3炎性体各组分mRNA及蛋白表达水平均较正常对照者显著增高,同时,各病例组血浆IL-1β含量较正常对照者显著升高。这一结果与既往研究结果相一致[8, 12]。此外, 我们还发现:2型糖尿病并发冠心病患者外周血单个核细胞中ASC、Caspase-1 mRNA的表达显著高于单纯冠心病及单纯2型糖尿病患者,而NLRP3蛋白在2型糖尿病并发冠心病患者外周血单个核细胞中的表达较单纯冠心病及单纯2型糖尿病患者显著增高,且2型糖尿病并发冠心病患者血浆IL-1β含量显著高于单纯冠心病及单纯2型糖尿病患者,同时,其外周血单个核细胞中NLRP3 mRNA及蛋白与血浆IL-1β含量呈正相关,提示:机体可能在蛋白水平对NLRP3炎性体各组分进行了相关调控,进而调控其下游炎症细胞因子的成熟和释放。既往研究发现,NLRP3蛋白水平是NLRP3炎性体组装的关键,且被认为是炎性体激活的限速元件[14-15]。在静息的巨噬细胞中,因NLRP3蛋白水平十分低下,故而无法启动NLRP3炎性体的组装[15-16]。Sergin等[17]报道,富含p62包涵体的巨噬细胞具有抗动脉粥样硬化作用。其中,p62是自噬降解NLRP3炎性体的关键,在自噬功能紊乱的情况下,p62减少,NLRP3炎性体激活增加,从而导致疾病发生。另外,Haneklaus等[15]还指出,miRNA-223可与NLRP3 3′端非编码区的保守结合位点结合,抑制NLRP3的翻译,减少NLRP3蛋白水平,从而起到抑制NLRP3炎性体激活的作用。故自噬和miRNA-223可能是NLRP3炎性体导致2型糖尿病并发冠心病的机制所在。

综上所述,本研究初步探讨了NLRP3炎性体在2型糖尿病并发冠心病过程中的作用,机体通过对NLRP3翻译水平的调控,改变体内NLRP3蛋白水平,从而调控NLRP3炎性体的激活及其下游炎症细胞因子的释放,其机制可能与自噬和miRNA-223有关。目前针对其下游炎症细胞因子IL-1受体的特异性拮抗剂已应用于临床,但疗效并不确切。结合本次研究结果,机体在NLRP3翻译水平的调控可能为2型糖尿病并发冠心病的治疗提供新靶点。由于本研究为小样本临床研究,病例数相对偏少且不均衡,故存在一定局限。

参考文献
[1] Grant R W, Dixit V D. Mechanisms of disease: inflammasome activation and the development of type 2 diabetes[J]. Front Immunol, 2013, 4: 50. DOI:10.3389/fimmu.2013.00050
[2] Meylan E, Tschopp J, Karin M. Intracellular pattern recognition receptors in the host response[J]. Nature, 2006, 442(7098): 39–44. DOI:10.1038/nature04946
[3] Binder C J, Chang M K, Shaw P X, et al. Innate and acquired immunity in atherogenesis[J]. Nat Med, 2002, 8(11): 1218–1226. DOI:10.1038/nm1102-1218
[4] Hansson G K. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease[J]. N Engl J Med, 2005, 352(16): 1685–1695. DOI:10.1056/NEJMra043430
[5] Wen H, Ting J P, O'Neill L A. A role for the NLRP3 inflammasome in metabolic diseases--did Warburg miss inflammation[J]. Nat Immunol, 2012, 13(4): 352–357. DOI:10.1038/ni.2228
[6] Duewell P, Kono H, Rayner K J, et al. NLRP3 inflammasomes are required for atherogenesis and activated by cholesterol crystals[J]. Nature, 2010, 464(7293): 1357–1361. DOI:10.1038/nature08938
[7] Sun C, Fan S, Wang X, et al. Purple sweet potato color inhibits endothelial premature senescence by blocking the NLRP3 inflammasome[J]. J Nutr Biochem, 2015, 26(10): 1029–1040. DOI:10.1016/j.jnutbio.2015.04.012
[8] Lee H M, Kim J J, Kim H J, et al. Upregulated NLRP3 inflammasome activation in patients with type 2 diabetes[J]. Diabetes, 2013, 62(1): 194–204. DOI:10.2337/db12-0420
[9] Hayden J M, Reaven P D. Cardiovascular disease in diabetes mellitus type 2: a potential role for novel cardiovascular risk factors[J]. Curr Opin Lipidol, 2000, 11(5): 519–528. DOI:10.1097/00041433-200010000-00010
[10] Pant S, Deshmukh A, Gurumurthy G S, et al. Inflammation and atherosclerosis—revisited[J]. J Cardiovasc Pharmacol Ther, 2014, 19(2): 170–178. DOI:10.1177/1074248413504994
[11] Lu X, Kakkar V. Inflammasome and atherogenesis[J]. Curr Pharm Des, 2014, 20(1): 108–124. DOI:10.2174/13816128113199990586
[12] He Y, Zeng M Y, Yang D, et al. NEK7 is an essential mediator of NLRP3 activation downstream of potassium efflux[J]. Nature, 2016, 530(7590): 354–357. DOI:10.1038/nature16959
[13] Satoh M, Tabuchi T, Itoh T, et al. NLRP3 inflammasome activation in coronary artery disease: results from prospective and randomized study of treatment with atorvastatin or rosuvastatin[J]. Clin Sci, 2014, 126(3): 233–241. DOI:10.1042/CS20130043
[14] Dowling J K, O'Neill L A. Biochemical regulation of the inflammasome[J]. Crit Rev Biochem Mol Biol, 2012, 47(5): 424–443. DOI:10.3109/10409238.2012.694844
[15] Haneklaus M, O'Neill L A, Coll R C. Modulatory mechanisms controlling the NLRP3 inflammasome in inflammation: recent developments[J]. Curr Opin Immunol, 2013, 25(1): 40–45. DOI:10.1016/j.coi.2012.12.004
[16] Bauernfeind F G, Horvath G, Stutz A, et al. Cutting edge: NF-kappaB activating pattern recognition and cytokine receptors license NLRP3 inflammasome activation by regulating NLRP3 expression[J]. J Immunol, 2009, 183(2): 787–791. DOI:10.4049/jimmunol.0901363
[17] Sergin I, Bhattacharya S, Emanuel R, et al. Inclusion bodies enriched for p62 and polyubiquitinated proteins in macrophages protect against atherosclerosis[J]. Sci Signal, 2016, 9(409): ra2. DOI:10.1126/scisignal.aad5614
http://dx.doi.org/10.16016/j.1000-5404.201611179
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由第三军医大学主管、主办

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曹运兰, 胡龙江, 宋耀明.
Cao Yunlan, Hu Longjiang, Song Yaoming.
核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎性体在2型糖尿病并发冠心病过程中的作用
Role of nucleotide binding oligomerization domain-like receptor protein 3 inflammasome in occurrence of coronary heart disease in patients with type 2 diabetes mellitus
第三军医大学学报, 2017, 39(8): 801-806
Journal of Third Military Medical University, 2017, 39(8): 801-806
http://dx.doi.org/10.16016/j.1000-5404.201611179

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