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特发性快动眼期睡眠行为异常非运动障碍的特点
陈静, 李延萍     
400021 重庆, 重庆市中医院脑病科
[摘要] 目的 通过分析快动眼期睡眠行为异常(idiopathic REM sleep disorder, iRBD)患者是否存在嗅觉减退、睡眠障碍、焦虑抑郁, 来探讨iRBD患者的非运动障碍特点。 方法 收集我院2014年1月至2016年1月iRBD患者48例及健康对照组53例, 分别对两组人群进行睡眠指标、嗅觉功能、焦虑抑郁量表以及血清中IL-6、TNF-α浓度的检测。 结果 iRBD组与健康对照组比较, 其总睡眠时间、睡眠效率明显降低(P < 0.05);睡眠潜伏期、觉醒指数、快动眼睡眠潜伏期明显增高(P < 0.05);嗅觉减退明显增多(P < 0.01);焦虑抑郁评分明显增高(P < 0.05);但两组人群血清中IL-6及TNF-α浓度差异没有统计学意义(P>0.05)。 结论 iRBD与帕金森病有类似的非运动障碍特点, 早期干预iRBD人群有利于帕金森病患者的预防和治疗。
[关键词] 特发性快动眼期睡眠行为异常     非运动障碍     帕金森病    
Characteristics of non-dyskinesias in idiopathic REM sleep disorder
Chen Jing , Li Yanping     
Department of Brain Disease, Chongqing Hospital of Traditional Chinese Medicine, Chongqing, 400021, China
Supported by the Ability Enhancement Program of Chongqing Science and Technology Research and Development Base (CSTC2014pt-gc10003)
Corresponding author: Li Yanping, E-mail: 840051779@qq.com
[Abstract] Objective To study the characteristics of non-dyskinesias in (idiopathic REM sleep disorder, iRBD) patients by examining the possible symptoms of hyposmia, sleep disorders, anxiety and depression. Methods Forty-eight iRBD patients and 53 healthy people recruited from our hospital between Jan 2014 and Jan 2016 were studied as treatment and control groups. The subjects of the 2 groups were evaluated by factors including sleep indicators, olfactory function, anxiety and depression scale, and blood serum concentrations of interleukin-6 (IL-6) and tumor necrosis factor-alpha (TNF-α). Results Compared with control group, total sleep time and sleep efficiency were significantly reduced in treatment group (P < 0.05). Also, sleep latency, awakening index and rapid eye movement (REM) sleep latency were significantly increased (P < 0.05), along with more severe hyposmia and higher score of anxiety and depression in the treatment than control group (P < 0.05). But there were no significant differences in the serum levels of IL-6 and TNF-αbetween the 2 groups(P>0.05). Conclusion Patients with iRBD or Parkinson's disease (PD) share similar symptoms of non-dyskinesias. Early intervention in iRBD patients will be of benefit to prevent and treat patients with PD.
[Key words] idiopathic REM sleep disorder     non-dyskinesias     Parkinson's disease    

快动眼期睡眠行为异常(REM sleep behavior disorder,RBD)是REM睡眠期肌肉失弛缓,出现与梦境相关的各种不自主运动或异常行为,常会引起自伤或伤人。研究发现部分RBD患者,合并存在有脑梗死、脑干或桥脑小脑角区肿瘤、白质脱髓鞘等疾病的,被称为继发性RBD。而另一部分RBD患者则缺少确切病因,被称为特发性RBD (idiopathic RBD,iRBD)。目前研究指出,近80%的iRBD患者在10年以后,将可能出现某种神经变性疾病 [1-4],主要是帕金森病(Parkinson’s disease,PD)。由于iRBD可能早于PD出现明显运动症状前数年或数十年出现,是前期干预PD的重点人群。本研究通过分析iRBD患者是否存在嗅觉减退、睡眠障碍、焦虑抑郁,来认识iRBD患者非运动障碍的特点,有助于PD的早期预防和治疗。

1 对象与方法 1.1 研究对象

收集我院2014年1月至2016年1月iRBD患者48例,健康受试者53例。iRBD组男性26例,女性22例;健康对照组男性29例,女性24例,两组性别构成情况差异无统计学意义(P>0.05)。iRBD组42~69(49.96±10.33)岁,健康对照组44~70(51.37±11.24)岁,两组年龄之间差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 诊断标准

iRBD患者符合《国际睡眠障碍分类指南(ICSD)》iRBD诊断标准:(1)睡眠中出现伤人或伤己的行为。(2)出现躯干或肢体活动。(3)至少有以下1项:①具有伤害性;②与梦境相关;③睡眠中断。(4)多导睡眠监测在REM睡眠期出现下面至少1项:①下颌肌电张力增加;②下颌肌电活动增加;③躯干或肢体活动增加;④复杂表情或行为。(5)与精神疾病无关。以上标准至少要符合(2)和(3)。排除标准:(1)CT/MRI发现脑干或桥脑小脑角区占位病变。(2)长期使用抗焦虑抑郁药物。(3)嗜酒或使用中枢兴奋剂。(4)有认知障碍。(5)患其他中枢神经系统疾病 [2, 5]

健康受试者:年龄40~70岁;家属未述其有夜间异常行为发生;无认知功能障碍、无脑血管疾病或精神性疾病;无导致夜间睡眠行为异常的内科疾病;无嗜酒史;无长期抗抑郁药物及中枢兴奋剂使用史。

1.3 研究方法

1.3.1 多导睡眠监测

采用多导睡眠监测仪(荷兰,飞利浦Alice 5)进行整夜监测,比较两组人群间总睡眠时间(TST)、睡眠潜伏期限(SL)、睡眠效率(SE)、觉醒指数(AI)、快动眼睡眠时间(REMS)、快动眼睡眠潜伏期(RL)间的差异。

1.3.2 嗅觉功能检测

选用中国人敏感的薄荷、香蕉、香水、樟脑、柠檬为测试物,分别放入相同器皿中,受试对象遮眼后,分别嗅别不同器皿。我们将结果分为嗅觉正常、嗅觉减退和嗅觉丧失。如果受试者能辨别全部测试物,称为嗅觉正常;若受试者可辨别1种以上测试物,但不能辨别全部,称为嗅觉减退;若受试者对全部测试物均不能辨别,称为嗅觉丧失。

1.3.3 焦虑抑郁状态的评价

分别对两组人群采用焦虑自评量表和抑郁自评量表,评定焦虑、抑郁症状。

1.3.4 IL-6以及TNF-α的浓度测

定 采集每位受试对象空腹血5 mL,冰箱内静置20 min后高速离心(4 000 r/min,5 min),取上层血清1 mL放入EP管后,立即放入-80 ℃冰箱。ELISA检测受试者血清中的IL-6以及TNF-α浓度。

1.4 统计学分析

应用SPSS 19.0统计软件进行统计分析。数据以x±s表示,计量资料组间差异比较行t检验;计数资料采用χ2检验。检验水准 α=0.05。

2 结果 2.1 iRBD组与健康对照组睡眠指标比较

iRBD组与健康对照组比较,iRBD组TST、SE明显降低,SL、AI、RL明显增高(P<0.05);REMS在两组间差异无统计学意义(P>0.05,表 1)。

表 1 2组睡眠指标比较 (x±s)
组别n总睡眠时间(min)睡眠潜伏期限(min)睡眠效率(%)觉醒指数快动眼睡眠时间(%)快动眼睡眠潜伏期(min)
iRBD组48314.00±22.54a29.56±7.34a66.42±8.65a46.23±10.33a12.22±2.8652.74±11.24a
健康对照组53371.00±23.4419.11±6.5577.30±7.5537.53±9.7813.10±3.5635.14±8.54
a:P<0.05,与健康对照组比较

2.2 iRBD组与健康对照组嗅觉测试的比较

2组嗅觉测试结果差异有统计学意义(χ2=42.82,P<0.01,表 2)。

表 2 2组嗅觉测试比较 (例)
组别n正常减退丧失
iRBD组4818300
健康对照组535110
P=0.003

2.3 iRBD组与健康对照组焦虑抑郁量表的比较

2组焦虑、抑郁测试结果差异均具有统计学意义(P<0.01,表 3)。

表 3 2组焦虑抑郁量表比较 (x±s
组别n焦虑自评量表抑郁自评量表
iRBD组4850.56±5.66a60.56±7.16a
健康对照组5324.56±4.5530.33±5.02
a:P<0.01,与健康对照组比较

2.4 iRBD组与健康对照组人群血清中IL-6以及TNF-α浓度的比较

2组IL-6、TNF-α检测结果差异无统计学意义( P=0.428,P=0.185,表 4)。

表 4 2组血清中IL-6及TNF-α浓度比较 (x±s
组别nIL-6(ng/L)TNF-α(ng/mL)
iRBD组4814.32±5.7519.65±5.75
健康对照组5313.32±6.7721.01±4.25

3 讨论

Hobson等 [6-7]认为iRBD患者的病理学改变不仅累及黑质-纹状体系统,参与睡眠调节的神经网络也有α-突触核蛋白病的聚集损害,从而影响正常的睡眠觉醒周期,也导致了REM期肌肉的失弛缓。本研究表明,iRBD患者存在明显的睡眠障碍,睡眠结构紊乱,睡眠质量下降,随着时间的延长,其睡眠障碍的强度和频度均可能增加。而且,这种α-突触核蛋白的异常聚集,还可导致iRBD患者出现明显的焦虑抑郁情绪。其发病机制可能与多巴胺、5-羟色胺能、去甲肾上腺素能等有关 [8]。本研究中同样发现iRBD患者存在明显的焦虑抑郁症状,进一步证明iRBD可能是PD的早期生物学标志。

Braak分期认为,在PD患者中,病理性α-突触核蛋白可以像朊蛋白一样不断侵犯邻近的正常神经组织,并伴随相似的病理学改变。这些改变最先出现在嗅球和迷走神经运动背核,然后累及其他脑干核团,如蓝斑、黑质等,接着进入杏仁核,最后进入皮质。Braak理论解释了PD患者非运动及运动症状的演变过程。因此,iRBD是出现在运动障碍之前的非运动症状,iRBD的病灶在Braak 1、2期受累,分别为自主神经系统、中缝核5-羟色胺能神经元、嗅觉系统、脑干和调节REM期肌张力的核团;第3、4期则有黑质的明显受累,出现运动症状:如静止性震颤、活动强直、活动减少、行动困难及平衡障碍等;第5、6期大脑皮质广泛受累,则出现认知功能减退、精神行为异常、痴呆等症状。本研究也证实了上述理论:iRBD患者与对照组相比,有明显的嗅觉障碍、睡眠障碍以及焦虑抑郁症状。

IL-6由淋巴细胞或非淋巴细胞产生,是一种多功能细胞因子 [9],在机体免疫应答、急性反应和造血调控中起到重要作用。TNF-α则是一种直接杀伤肿瘤细胞的细胞因子,在机体炎症和损伤等发病过程中起到重要作用 [10]。McCeer等 [11]认为这些炎症因子参与了PD的发生及发展,提示PD患者可能也处于免疫激活状态,但具体机制仍不能下定论。有研究指出,PD患者尸检分析中发现IL-6及TNF-α浓度增加,对PD患者脑脊液及外周血的研究亦发现IL-6及TNF-α的浓度增加 [10]。因此,通过对抗炎机制的研究,有可能带来PD治疗方法的革新。但本研究中并未发现iRBD患者血清中IL-6及TNF-α浓度的增高。其原因可能是iRBD作为PD的一个早期状态,其炎症因子的增多并不明显;也有可能与研究样本量较少有关。

综上所述,iRBD与PD有类似的非运动障碍特点,而iRBD可能早于PD数年或数十年出现,如果能对这部分PD患者在还没出现明显运动障碍时就进行干预,将有可能减缓或阻止神经变性,从而有利于PD的预防和治疗 [12-13]。但是,iRBD是否为所有神经变性疾病的早期生物学标记目前仍存在争论,长期随访iRBD患者对于明确神经变性疾病的发病机制有一定的意义。

参考文献
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http://dx.doi.org/10.16016/j.1000-5404.201605093
中国人民解放军总政治部、国家科技部及国家新闻出版署批准,
由第三军医大学主管、主办

文章信息

陈静, 李延萍.
Chen Jing, Li Yanping.
特发性快动眼期睡眠行为异常非运动障碍的特点
Characteristics of non-dyskinesias in idiopathic REM sleep disorder
第三军医大学学报, 2016, 38(22): 2462-2465
J Third Mil Med Univ, 2016, 38(22): 2462-2465
http://dx.doi.org/10.16016/j.1000-5404.201605093

文章历史

收稿: 2016-05-20
修回: 2016-07-01

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