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丁萌, 张青云, 景阳, 陈向华, 耿学丽, 谢守军, 张秀琴, 杨植. D-二聚体和纤维蛋白原联合检测在下肢深静脉血栓诊断中的应用价值[J]. 第三军医大学学报,2016, 38(16): 1885-1888.
Ding Meng,Zhang Qingyun,Jing Yang,Chen Xianghua,Geng Xueli,Xie Shoujun,Zhang Xiuqin,Yang Zhi. Application value of combined detection of D-dimer and fibrinogen in diagnosis of deep venous thrombosis[J]. J Third Mil Med Univ, 2016, 38(16): 1885-1888.
D-二聚体和纤维蛋白原联合检测在下肢深静脉血栓诊断中的应用价值
丁萌1 , 张青云2 , 景阳2 , 陈向华1 , 耿学丽1 , 谢守军1 , 张秀琴1 , 杨植2     
1. 067000 河北承德，承德医学院附属医院：检验科 ;
2. 067000 河北承德，承德医学院附属医院：血管外科
收稿: 2016-01-04； 修回: 2016-03-04
通信作者: Zhang Qingyun, E-mail: 11153846@qq.com
[摘要] 目的 探讨联合检测D-二聚体(D-dimer，DD)和纤维蛋白原(fibrinogen，FIB)在下肢深静脉血栓形成(deep venous thrombosis，DVT)诊断中的应用价值。 方法 选取2013年1月至2014年9月承德医学院附属医院血管外科收治的DVT患者50例为DVT组，其中男性28例，女性22例，年龄(45.6±5.2)岁。选取我科同期收治的非血栓性疾病患者50例为非血栓性疾病对照组，其中男性25例，女性25例，年龄(47.5±2.3)岁，包括下肢大隐静脉曲张18例、下肢动脉硬化闭塞症22例、颈动脉狭窄5例、腹主动脉瘤2例、主动脉夹层3例。选取我院体检中心健康体检者40例为正常对照组，其中男性19例，女性21例，年龄(46.7±3.9)岁。检测3组DD及FIB的血清浓度。 结果 3组DD和FIB的血清浓度分别为DVT组(0.91±0.26)mg/L和(5.18±0.09)g/L，非血栓性疾病对照组(0.54±0.06)mg/L和(4.57±0.69)g/L，正常对照组(0.29±0.09)mg/L和(2.71±0.29)g/L。DVT组DD和FIB的血清浓度均显著高于非血栓性疾病对照组和正常对照组(P＜0.05)。DD诊断DVT的敏感性与特异性分别为90.00%和74.44%，阳性预测值与阴性预测值分别为65.67%和91.78%；FIB诊断DVT的敏感性与特异性分别为74.00%和76.67%，阳性预测值与阴性预测值分别为63.79%和84.15%；DD和FIB联合检测诊断DVT的敏感性与特异性分别为92.00%和73.33%，阳性预测值与阴性预测值分别为65.71%和94.29%。 结论 联合检测血清DD和FIB的水平能够提高DVT早期诊断的阳性检出率并且降低其漏诊率，具有重要的临床价值。
[关键词] 下肢深静脉血栓     D-二聚体     纤维蛋白原    
Application value of combined detection of D-dimer and fibrinogen in diagnosis of deep venous thrombosis
Ding Meng1 , Zhang Qingyun2 , Jing Yang2 , Chen Xianghua1 , Geng Xueli1 , Xie Shoujun1 , Zhang Xiuqin1 , Yang Zhi2     
1. Department of Clinical Laboratory Affiliated Hospital of Chengde Medical College, Chengde, Hebei Province, 067000, China ;
2. Department of Vascular Surgery, Affiliated Hospital of Chengde Medical College, Chengde, Hebei Province, 067000, China
[Abstract] Objective To explore the application value of combined detection of D-dimer (DD) and fibrinogen (FIB) in the diagnosis of deep venous thrombosis (DVT). Methods The study included 3 groups: a DVT group, a non-thrombotic disease control group and a normal control group. The DVT group consisted of 50 patients with the mean age of 45.6±5.2 years, who were diagnosed with DVT (28 males and 22 females) and admitted to the vascular surgery department of affiliated hospital of Chengde medical college from January 2013 to September 2014. The non-thrombotic disease control group consisted of 50 patients with the mean age of 47.5±2.3 years, who were documented with non-thrombotic disease (25 males and 25 females) and admitted to the department during the same period, and there were 18 cases of great saphenous varicose veins of lower limb, 22 cases of lower extremity atherosclerotic occlusive disease, 5 cases of carotid artery stenosis, 2 cases of abdominal aortic aneurysm and 3 cases of aortic dissection. The normal control group consisted of 40 healthy people with the mean age of (46.7±3.9) years old, who were checked-up in our hospital (19 males and 21 females). The serum concentrations of DD and FIB were tested. Results The serum concentrations of DD and FIB were 0.91±0.26 and 5.18±0.09 g/L in the DVT group, 0.54±0.06 and 4.57±0.69 g/L in the non-thrombotic disease control group, and 0.29±0.09 and 2.71±0.29 g/L in the normal control group, respectively. The levels of DD and FIB in the DVT group were significantly higher than those of the other groups (P＜0.05). The diagnostic sensitivity, specificity, positive predictive value and negative predictive value of DD for DVT were 90.00%, 74.44%, 65.67% and 91.78%, respectively. The corresponding values of FIB for DVT were 74.00%, 76.67%, 63.79% and 84.15%, respectively. Furthermore, the corresponding values of combined detection of DD and FIB for DVT were 92.00%, 73.33%, 65.71% and 94.29%, respectively. Conclusion Combined detection of serum DD and FIB levels has an important clinical value. It can improve the positive detection rate and decrease the missed diagnosis in the early diagnosis of DVT.
[Key words] deep venous thrombosis     D-dimer     fibrinogen    

下肢深静脉血栓(deep venous thrombosis，DVT)是指各种原因导致的深静脉管腔内血液的超正常凝集，引起静脉血液的循环障碍。DVT在我国的发生率较高，早期血栓脱落形成的肺栓塞(pulmonary thromboembolism，PE)占人类死亡原因的第3位[1]，危及患者生命。后期的深静脉血栓形成后综合征(post-thrombotic syndrome，PTS)亦严重影响患者生活质量。因此，DVT的早期诊断和及时治疗显得尤为重要。血浆D-二聚体(D-dimer，DD)和纤维蛋白原(fibrinogen，FIB)是临床上常用的快速检测机体凝血和纤维溶解功能的指标，其水平的升高对于血栓形成的诊断有重要的临床价值[2]。本研究联合检测急性DVT患者血清中DD和FIB的浓度，探讨其在急性DVT诊断中的应用价值。

1 资料与方法 1.1 一般资料

选取2013年1月至2014年9月承德医学院附属医院血管外科收治的DVT患者50例为DVT组，其中男性28例，女性22例，年龄(45.6±5.2)岁。患者入院前均没有进行抗凝或溶栓治疗，发病时间≤7 d。入院后均经彩色多普勒超声仪检查或静脉造影检查，明确为原发单侧下肢DVT，无肝肾功能障碍、无心脑血管等相应疾病。选取我科同期收治的非血栓性疾病患者50例为非血栓性疾病对照组，其中男性25例，女性25例，年龄(47.5±2.3)岁。包括下肢大隐静脉曲张 18例、下肢动脉硬化闭塞症22例、颈动脉狭窄5例、腹主动脉瘤2例、主动脉夹层3例，均符合相应疾病诊断标准。选取我院体检中心的健康体检者40例为正常对照组，其中男性19例，女性21例，年龄(46.7±3.9)岁。3组一般资料比较，差异无统计学意义 (P>0.05)。

1.2 标本采集与检测

研究对象均于晨起空腹状态下抽取静脉血测定。3.2%柠檬酸钠对静脉血按1 ∶9进行抗凝处理，3 500 r/min离心15 min，取上层乏血小板血浆进行测定。分别采用免疫比浊法(Sysmex CA-8000全自动凝血分析仪)检测血浆DD浓度，CA-1500型全自动血凝分析仪测定FIB含量。

1.3 检测指标评价方法

将两项指标所测得的结果进行比较，观察其在DVT患者血清中浓度的变化；比较并评价单独、联合检测两项指标在DVT患者诊断中的阳性检出率(敏感性)、特异性、阳性和阴性预测值。其中，血浆DD正常参考值＜0.5 mg/L，FIB正常参考值2.0～4.0 g/ L。DD>0.5 mg/L为阳性，FIB>4.0 g/L为阳性。联合检测结果中，DD与FIB中有任一项为阳性，即判为阳性；敏感性=a/a+c，特异性=d/d+b，阳性预测值=a/a+b，阴性预测值=d/d+c，a为DVT组阳性例数，b为非血栓性疾病组＋正常对照组阳性例数，c为DVT组阴性例数，d为非血栓性疾病对照组＋正常对照组阴性例数。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件，计量资料以x ±s表示，组间均数比较采用t检验，计数资料选择χ2 检验，两组间比较采用四格表法，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果 2.1 3组血清DD与FIB的浓度检测结果比较

DVT组患者血清DD的浓度与非血栓性疾病对照组及正常对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，非血栓性疾病对照组患者DD的浓度与正常对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。DVT组患者血清FIB的浓度与正常对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，与非血栓性疾病对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)；非血栓性疾病组患者FIB的浓度与正常对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表 1。

表 1 3组患者血清DD与FIB浓度比较 (x ±s)
组别nDD(mg/L)FIB(g/L)
DVT组500.91±0.26ab5.18±0.09a
非血栓性疾病对照组500.54±0.06a4.57±0.69a
正常对照组400.29±0.092.71±0.29
a：P＜0.05，与正常对照组比较；b：P＜0.05，与非血栓性疾病对照组比较
表选项

2.2 3组血清DD与FIB的单独及联合检测的阳性检出率比较

DVT组DD与FIB的单独及联合检测阳性检出率均明显高于非血栓性疾病对照组与正常对照组，差异有统计学意义(P＜0.01，表 2)。

表 2 3组患者血清DD与FIB阳性检出率比较 [例(%)]
组别nDDFIBDD与FIB联合
DVT组5044(90.0)37(74.0)46(92.0)
非血栓性疾病对照组5023(46.0)a21(42.0)a24(48.0)a
正常对照组40 000
a：P＜0.01，与DVT组比较
表选项

2.3 单独及联合检测DD和FIB的DVT相关诊断评价指标比较

单独检测DD对DVT诊断的阴性预测值低于DD和FIB二者联合检测的结果，差异有统计学意义(P＜0.05)；单独检测FIB对DVT诊断的敏感性和阴性预测值均显著低于DD和FIB二者联合检测结果，差异有统计学意义(P＜0.01)。见表 3。

表 3 单独及联合检测DD和FIB的DVT相关诊断评价指标比较 (%)
项目敏感性特异性阳性预测值阴性预测值
DD90.0074.4465.6791.78a
FIB74.00b76.6763.7984.15b
DD联合FIB92.0073.3365.7194.29
a： P＜0.05，b：P＜0.01，与DD联合FIB检测比较
表选项

3 讨论

DVT是临床常见的外周静脉血管疾病之一，常见于老年患者、心血管疾病患者、下肢创伤及腹盆腔等手术后。据文献报道，相当一部分患者起病隐匿，50%～80%无明显临床症状或被原发疾病症状所掩盖，且相关辅助检查又存在一定的假阳性和假阴性，这些都给DVT的早期诊断带来了一定的难度，导致诊断及治疗的延误，甚至发生严重的后果。可见，DVT的早期诊断和及时治疗是降低患者并发症发生的关键[3-4]。

近年来，DD的检测在排除DVT和PE方面已经得到广泛的认可及应用[5-6]。DD是交联纤维蛋白的特异性降解产物，其在血浆中含量的升高可提示继发性纤溶活性增强和高凝状态，是判断血栓形成的重要指标之一[7-8]。Bakhshi等[9-10]等报道DVT和PE患者DD的浓度均可超过1 000 μg/mL。目前，国内外对于可疑的中危DVT患者，其应用DD排除DVT诊断的数值标准大多界定为DD＜0.5 mg/L，对于超过临界值较高DVT患者，DD的含量变化往往与血栓形成的体积成正相关，并可为患者的预后提供帮助[11]。然而，临床上引起DD升高的疾病不仅仅为静脉血栓性疾病，其他如冠心病，动脉硬化疾病等亦可引起DD的升高，单纯检测发现DD的升高不能做出肯定有血栓存在的判断，故其阳性结果意义不大[12]。同时，健康人血液中通常不含DD，故相比DD的阴性预测值的价值更高[13]。本研究中我们选择DD>0.5 mg/L作为判断的临界值，结果显示，DVT组患者血清DD的浓度与其他两个对照组比较升高明显。同时，DD在DVT诊断中的敏感性与阴性预测值均较高，与其他两个对照组比较差异均有统计学意义。本研究也发现，非血栓性疾病对照组患者DD的浓度与正常对照组比较亦存在差异，可能与我们选择的病例存在部分动脉硬化、动脉瘤等疾病有关。而本研究中6例DD浓度＜0.5 mg/L 的阴性患者FIB检出为阳性并证实确实存在DVT。可见，DD阴性亦不能完全排除DVT可能，其阴性可能提示血栓活动性小或者活动期已过，但不代表病程的结束。我们在临床上不能单独凭借DD所测数值的大小来判断患者是否有DVT的存在，还要结合相应病史查体及其他实验室指标及影像学检查来综合判断以防止漏诊。

FIB是由肝脏合成的具有凝血功能的蛋白质，在机体受损时，可通过与血小板作用使患者的血浆和全血黏度增加，加速血栓形成并导致继发性纤维溶解功能亢进，DD生成增加[14-15]。文献[16]报道，当血浆FIB升高时，静脉血栓性疾病的危险性增加4倍，且其复发的危险性增加1.7倍。另有研究表明，增高的FIB是预示血栓形成的一项危险因子，容易引起栓塞发生[17]。本研究界定FIB>4.0 g/L为阳性。结果显示：DVT组患者FIB的血清浓度和阳性检出率均显著高于正常对照组。可见，FIB显著升高是血栓形成的危险因子，FIB数值的升高及阳性检出率对高危可疑DVT患者的诊断有临床指导意义，可为DVT患者的早期诊断筛查提供一定的参考依据，但影响凝血功能的疾病如弥散性血管内凝血也同样会引起FIB的升高，因此，我们亦不能单独将血清所测的FIB数值及其阳性检出率作为DVT的绝对筛查及诊断评价指标。

本研究采用联合检测DD与FIB的方法，发现DVT组DD与FIB的联合检测对DVT诊断的阳性检出率及阴性预测值均高于二者单独检测时水平。可见，DD与FIB的联合检测是非常重要的实验室指标，能够弥补单独检测DD与FIB的缺点，提高DVT的总体阳性检出率，降低其漏诊率。同时，对于其他如同型半胱氨酸、C-反应蛋白等DVT相关检验指标临床意义的探讨，我们将在后续的研究进行。

总之，DD与FIB的实验室检测手段在DVT早期诊断中起重要作用，将联合检测DD和FIB的浓度作为DVT患者的首选筛查指标对DVT的早期诊断具有一定的临床指导价值。

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http://dx.doi.org/10.16016/j.1000-5404.201512009
中国人民解放军总政治部、国家科技部及国家新闻出版署批准，
由第三军医大学主管、主办

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丁萌, 张青云, 景阳, 陈向华, 耿学丽, 谢守军, 张秀琴, 杨植.
Ding Meng, Zhang Qingyun, Jing Yang, Chen Xianghua, Geng Xueli, Xie Shoujun, Zhang Xiuqin, Yang Zhi.
D-二聚体和纤维蛋白原联合检测在下肢深静脉血栓诊断中的应用价值
Application value of combined detection of D-dimer and fibrinogen in diagnosis of deep venous thrombosis
第三军医大学学报, 2016, 38(16): 1885-1888
J Third Mil Med Univ, 2016, 38(16): 1885-1888
http://dx.doi.org/10.16016/j.1000-5404.201512009

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收稿: 2016-01-04
修回: 2016-03-04

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