2 2660722 山东 青岛,解放军第401医院手外麻醉科
2 Department of Anesthesiology for Hand Surgery,No. 401 Hospital of PLA,Qingdao,Shandong Province,266072,China
显微外科的发展为断肢(指)再植和手指再造提供了重建的技术保证。再植指体的成活除了与其本身的再植条件有关外,还与再植后保持血管的持续通畅有密切的关系,如何避免断指再植术后发生血管危象是这类手术成功的关键[1, 2]。临床上常用罂粟碱来缓解断指再植患者的血管痉挛,给药途径大多以静脉、肌肉为主,虽然现在有文献报道[3]局部浸润注射也能缓解血管的痉挛,但这几种给药方式前者可引起全身的一些不良反应,后者因为罂粟碱本身的作用时间比较短暂,需要频繁给药才能保持血管的持续通畅。而且保持血管持续通畅,防止血管危象的发生与调节血管舒缩的活性物质密不可分。因此在临床上如何保持断指再植围术期舒血管物质占优势,缩血管物质降低成为减少血管危象发生率,提高断指再植成活率的一个新的出发点。国内外学者对于血管舒缩物质的研究主要以血浆降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)和内皮素(endothelin,ET)的研究最多。但这些研究大部分集中在心血管、脑血管等[4, 5, 6],而对四肢血管研究甚少。本研究旨在断指再植患者应用罂粟碱配伍布比卡因腋鞘内臂丛阻滞麻醉,对比观察罂粟碱的不同给药方式对血管主要舒缩物质血浆 CGRP和ET水平及断指存活率的影响。
1 资料与方法 1.1 一般资料经医院伦理委员会批准在2014年1-12月期间通过与患者本人及家属谈话后签署书面知情同意书,选择急诊行单指断指再植住院手术患者120例,ASA分级Ⅰ~Ⅱ 级,男性65例,女性55例,年龄20~50岁,体质量50~80 kg。如有严重颅脑损伤、心脏病、肺呼吸功能障碍、肝肾功能不全、凝血功能障碍、上肢神经肌肉病变、有局部麻醉药物过敏史、穿刺点感染或不能遵从言语指令的患者则被剔除本研究。所有断指均干燥保存,受伤距手术开始时间6 h以内。采用随机数字表法将患者均分为4组,每组30例,A、B、C组为观察组,D组为对照组。4组均采用0.25%盐酸布比卡因(1.5 mg/kg),容量(40.2±2.9)mL作腋路臂丛神经阻滞麻醉药物,A、B、C组分别在局麻药液中、静脉滴注中和肌肉注射中加用0.062 5 mg/mL罂粟碱(0.037 5 mg/kg)。
1.2 麻醉与镇痛方法进入手术室前30 min肌注地西泮10 mg,在麻醉操作前常规检测心电图,脉搏血氧饱和度和无创血压,开通静脉输液后患者取仰卧位,嘱患侧上肢外展90°,前臂屈曲90°呈军礼状,在胸大肌与腋窝交汇处触及腋动脉搏动,阻滞针选用22G 的30°短斜面的绝缘阻滞针 (PAJUNK 德国 UniPlex NanoLine UP 3/50,22G ×50 mm),将阻滞针与神经刺激器(PAJUNK 德国 )的负极相连接,正极通过一个心电图电极连接于患者同侧肩部皮肤,使用神经刺激器调节初始的电流为0.8~1 mA,频率2 Hz,在动脉上方定位正中神经(引发桡侧屈腕,示、中指屈曲,拇内收动作,前臂旋前);于动脉下方定位桡神经(引发伸肘和或伸腕指,前臂旋后动作)或尺神经(引发尺侧屈腕,屈曲环、小指和拇对掌动作)。一旦强烈引发相应的收缩动作便调整电流大小使其<0.5 mA,如果收缩动作仍然存在,注入局麻药5 mL,待收缩动作消失后,再次调大电流到1 mA,如未出现收缩动作,注入余下的局麻药。4组病人的腋路臂丛阻滞由同一麻醉医师实施。如果患者腋路臂丛阻滞效果不佳,加用肌间沟臂丛阻滞。
手术结束前30 min 所有患者开启镇痛泵(ZZB-150 型全自动注药泵/ 南通爱普医疗器械有限公司)。PCIA 配制:酒石酸布托啡诺(Butorphanol)10 mg+托烷司琼(Tropisetron)10 mg+生理盐水至100 mL。PCA设计:背景剂量2 mL/h,自控剂量1 mL/30 min。
1.3 标本采集与观察指标术前预先在患肢不影响医生消毒范围的情况下置入静脉留置针,备用采血。分别在臂丛阻滞前(T0)和臂丛阻滞后0.5 h(T1)、1 h(T2)、2 h(T3)、4 h(T4)、8 h(T5)、12 h(T6)采集静脉血3 mL,置入含有EDTA 二钠30 μL和抑肽酶40μL的试管里,在4 ℃下离心10 min,转速3 000 r/min,分离血浆后置入-20 ℃冰箱保存,待全部标本收集完毕后,使用中国北方生物研究所研制的放免试剂盒和γ-放射免疫计数器检测血浆CGRP和ET含量。术后1周内每天定时进行随访,观察记录再植指的毛细血管充盈程度、再植指温度、皮肤颜色、发生血管危象的次数。
1.4 统计学分析采用SPSS 17.0软件进行统计学分析,计量资料用x±s,计数资料比较采用χ2检验;两组间比较采用t检验,多组间比较采用方差分析;组内比较采用配对t检验。
2 结果 2.1 4组患者一般状况的比较4组患者的年龄、性别、体质量、手术时间均无统计学差异(P>0.05,表 1)。所有患者神经阻滞效果完善,均平稳顺利完成手术,未加用肌间沟臂丛阻滞。术后镇痛效果完善,未出现不良反应。
(n=30,x±s) | ||||
组别 | 性别 (男/女) | 年龄 (岁) | 体质量 (kg) | 手术时间 (min) |
局麻药液+罂粟碱组 | 16/14 | 33.7±7.8 | 60.6±3.8 | 181.6±8.6 |
静脉滴注+罂粟碱组 | 18/12 | 33.7±4.2 | 61.6±4.0 | 182.0±9.4 |
肌肉注射+罂粟碱组 | 14/16 | 33.2±5.7 | 61.2±3.8 | 182.9±8.8 |
对照组 | 17/13 | 33.5±5.5 | 61.5±3.7 | 183.6±8.9 |
A组在T1、T2、T3、T4、T5时血浆CGRP水平较D组升高显著,差异有统计学意义(t分别为45.56、50.01、47.40、43.61、48.32,P<0.05);B组在T1时血浆CGRP水平较D组升高显著,差异有统计学意义(t为40.46,P<0.05),组间的其他组别与时间段比较血浆CGRP含量升高不明显(P>0.05)。A组:T1、T2、T3、T4、T5血浆CGRP水平较T0升高显著,差异有统计学意义(t分别为61.43、56.95、47.42、37.10、42.52,P<0.05);B组:T1血浆CGRP水平较T0升高显著,差异有统计学意义(t为56.31,P<0.05);而其他组别与时间段与T0比较血浆CGRP含量升高不明显(P>0.05,表 2)。
(ng/L,n=30,x±s) | |||||||
组别 | T0 | T1 | T2 | T3 | T4 | T5 | T6 |
A | 40.7±4.3 | 90.0±4.5ab | 91.4±4.10ab | 88.4±4.0ab | 84.1±4.0ab | 79.3±2.3ab | 41.5±4.4 |
B | 40.2±2.7 | 88.1±3.6ab | 40.2±2.7 | 40.2±2.8 | 40.2±2.7 | 40.2±2.7 | 40.2±2.7 |
C | 40.5±4.1 | 40.6±4.1 | 40.6±4.1 | 40.4±4.1 | 40.6±4.4 | 40.6±4.0 | 40.6±4.0 |
D | 40.1±3.7 | 40.5±4.2 | 40.6±3.7 | 40.6±3.8 | 40.5±3.6 | 40.4±3.4 | 40.4±3.5 |
a:P<0.05,与T0比较;b: P<0.05,与D组比较 |
A组在T1、T2、T3、T4、T5时血浆ET水平较D组降低显著,差异有统计学意义(t分别为42.93、40.15、38.90、39.32、38.05,P<0.05);B组在T1时血浆ET水平较D组降低显著,差异有统计学意义(t为46.26,P<0.05),组间的其他组别与时间段比较血浆ET含量降低不明显(P> 0.05)。A组:T1、T2、T3、T4、T5与血浆ET水平较T0降低显著,差异有统计学意义(t分别为59.77、56.74、50.68、58.29、47.21,P<0.05);B组:T1血浆ET水平较T0降低显著,差异有统计学意义(t为63.21,P<0.05);而其他组别与时间段与T0比较血浆ET含量下降不明显(P>0.05,表 3)。
(ng/L,n=30,x±s) | |||||||
组别 | T0 | T1 | T2 | T3 | T4 | T5 | T6 |
A | 76.8±3.5b | 40.0±2.3ab | 40.8±2.8ab | 41.7±2.ab | 43.1±2.5ab | 47.1±1.8ab | 75.8±3.9 |
B | 75.2±3.4 | 39.8±1.7ab | 74.3±3.6 | 74.5±3.9 | 74.8±3.5 | 74.6±3.8 | 74.9±3.6 |
C | 75.1±3.2 | 74.6±3.9 | 74.8±3.4 | 74.5±3.1 | 74.9±3.0 | 74.7±3.1 | 75.1±3.0 |
D | 75.7±4.5 | 74.2±4.4 | 74.3±4.2 | 74.3±4.4 | 74.3±4.1 | 74.6±4.2 | 74.4±3.9 |
a:P<0.05,与T0比较;b: P<0.05,与D组比较 |
术后1周随访:A组患者毛细血管充盈程度、再植指温度、皮肤颜色均好于D组(χ2分别为4.32、6.29、6.72,P<0.05),而B、C组与D组比较均没有统计学差异(P>0.05,表 4)。
(例,n=30,x±s) | ||||||||
组别 | 充盈时间 | 温度 | 皮肤颜色 | |||||
良好 | 延长 | 良好 | 一般 | 障碍 | 红润 | 苍白 | 青紫 | |
A | 28 | 2 | 28 | 2 | 0 | 28 | 2 | 0 |
B | 25 | 5 | 24 | 4 | 2 | 24 | 4 | 2 |
C | 23 | 7 | 22 | 5 | 3 | 23 | 4 | 3 |
D | 22 | 8 | 21 | 5 | 4 | 22 | 2 | 6 |
A组患者没有发生血管危象,再植指全部存活,存活率100%;B组患者两例发生血管危象,有1例再植指坏死,存活率96.7%;C组患者3例发生血管危象,有2例再植指坏死,存活率93.3%;D组患者6例发生血管危象,有2例再植指坏死,存活率93.3%。A组患者血管危象发生率明显低于D组(χ2=6.67,P<0.05,表 5)。
[例(%),n=30] | |||
分组 | 例数 | 发生血管危象 | 断指再植存活 |
A | 30 | 0(0a) | 30(100.0) |
B | 30 | 2(6.7) | 29(96.7) |
C | 30 | 3(10) | 28(93.3) |
D | 30 | 6(20) | 27(90.0) |
a:P<0.05,与D组比较 |
降钙素基因相关肽(CGRP)是Rosenfeld等[7, 8, 9]在1983 年应用分子生物技术发现的一种生物活性多肽,它广泛分布于心血管系统、神经系统、及消化道系统中,是目前发现的体内作用最强的扩血管物质,对外周血管特别是末梢微小血管有明显的舒张作用。本研究的结果显示在麻醉前各组的CGRP差别不大,而在配伍应用罂粟碱腋鞘内臂丛麻醉后,它的含量升高较其他几组更为明显,而且维持时间比较长。这为保持血管的持续通畅,减少血管危象的发生奠定了基础。
内皮素(ET)是迄今为止已知收缩血管作用最强的神经肽类物质[10]。在生理状态下,ET 释放很低,主要用于维持血管的张力,当内环境理化因素发生变化时,内、外源性生物活性物质都可以影响ET 的表达和释放。来自动物和人类临床试验的大量资料表明,ET 作为强力血管收缩剂,它与内皮细胞产生的舒张剂CGRP协调一致,保持动态平衡,在调节血流动力学反应和血管张力方面起着关键作用[11, 12]。而在本研究中由于患者在麻醉前受到伤害性的刺激,各组的ET含量升高明显,这就可能会导致血管收缩,对断指再植产生不利的影响,而在配伍应用罂粟碱腋鞘内臂丛麻醉后,它的含量较其他几组降低幅度比较大,这就可以减轻血管的收缩,而且这一组的CGRP也有较明显的升高,这种良性动态平衡保证了断指再植后的血流通畅,有利于断指的存活。
罂粟碱是经典的非特异性血管松弛剂,它对磷酸二酯酶具有强大的抑制作用,可增加组织内环磷酸腺苷的含量,使平滑肌松弛,对平滑肌细胞膜的钙离子内流也有轻度抑制作用,因而对血管、支气管、胃肠道平滑肌均有松弛作用[13]。临床上常用罂粟碱来解除断植指的血管痉挛,给药途径大多以静脉、肌肉、局部浸润为主,但这几种给药方式不是作用时间短暂就是需要较大的剂量来维持其效果,这样会引起全身的一些不良反应。有研究表明[14]:罂粟碱与布比卡因配伍能够加快臂丛痛觉纤维阻滞时间,这样能够有效地减轻患者对于疼痛刺激的应激性。本研究中罂粟碱与布比卡因配伍后腋鞘内注射,较其他给药方式能够在较长时间内降低缩血管物质ET的含量,升高CGRP的含量,这样就延长了罂粟碱的作用时间,有利于血管的持续扩张。在断指再植术后,影响患指成活率的最危险因素是发生血管危象,而血管危象最常见于术后12~48 h,尤其是12 h[15]。而本研究的结果显示麻醉后12 h 罂粟碱配伍布比卡因腋鞘内注射还能够在一定程度上升高CGRP的含量,降低ET的含量,这样就有利于血管的持续扩张,降低血管危象的发生,有利于断指的存活。
断指再植手术时间较长,止血带使用时间亦随之明显增长。肢体缺血再灌注损伤较其他上肢手术更为明显。缺血再灌注损伤可产生大量自由基及炎性介质,导致血管痉挛,从而降低断指再植手术的成活率[16]。臂丛阻滞麻醉效果好,止血带反应少,镇痛时效优而成为现在断指再植手术的理想麻醉方式。本研究用罂粟碱配伍布比卡因作腋路臂丛阻滞麻醉药物,利用了腋鞘周围有供应肢体血运的大血管这一解剖优势,并协同局麻药作用局部的这一特点使罂粟碱的作用予以集中,这样既避免了罂粟碱静脉滴注和肌肉注射使全身血管扩张引起的不良反应,又延长了对断指再植患者血管的持续扩张作用。因此,罂粟碱配伍布比卡因作腋路臂丛阻滞麻醉药物既有效的阻滞了上肢交感神经,又能协同使患肢末梢血管持续扩张,使通过断指的血流增加,而且还能在手术结束的一段时间通过测量体内的主要血管舒缩物质CGRP和ET的升降来动态的了解血管的舒缩情况,从而能够在第一时间内掌握患指的血运状况,有利于断指的存活。
本研究虽然遵循了随机对照原则,却无法进行盲法,可能会增加系统误差;该研究配伍的局麻药是布比卡因,该药大量入血可能产生心脏毒性作用,可能在一定程度上限制了其应用,但超声引导下的臂丛阻滞可减少其入血的几率。虽然在一定程度上延长了罂粟碱的作用时间,对最容易发生血管危象的阶段起到了一定的作用,但其增进再植指以后的血管扩张有待进一步的研究。
综上所述,罂粟碱配伍布比卡因腋路臂丛阻滞较其他给药方式更能延长罂粟碱的作用时间,这样既能满足术中的需要,还能在术后最容易发生血管痉挛的 时间段内保证了血管的通畅,减少了血管危象的发生率,这对于提高再植指的存活具有较大的临床应用价值。
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