前列腺癌是西方国家男性最常见的恶性肿瘤,死亡率第2[1, 2]。前列腺癌主要发生于老年男性,其发病具有明显的地域及种族差异性,亚洲地区相对最低[3]。近年我国前列腺癌的发病率呈持续上升趋势。前列腺癌恶性程度及进展具有明显的异质性,治疗手段包括主动监测、前列腺癌根治术、内分泌治疗、放疗或多种方式联合等。但具体采用何种方案,需依据患者前列腺癌危险因子(risk factor)等级、预期寿命及全身健康状况进行个体化选择。目前CT、MRI及同位素骨扫描等是前列腺癌临床分期最常用的影像学技术,但是术后发现肿瘤分期往往被低估。如何利用患者术前临床资料准确预测前列腺癌患者病理分期,对治疗方法的选择具有重要的临床指导意义。
一些学者利用术前易获取的临床资料,设计了多种数学模型评估患者病理分期。Partin表主要基于患者术前PSA、Gleason评分及临床分期3个指标,预测前列腺癌器官局限(OC)、包膜外侵犯(EPE)、精囊浸润(SVI)及淋巴结转移(LNI)的概率。其准确性已经在美国、欧洲等国家得到多中心临床验证,是目前国际上应用最广泛的预测工具[4, 5, 6, 7, 8, 9]。由于我国的前列腺癌在流行病学、肿瘤生物学行为与西方国家存在明显差异,Partin表设计主要基于美国前列腺癌患者资料构建,是否适用于中国前列腺癌患者,目前还不 清楚。本研究回顾分析我科2005年2月至2013年12月163例 根治性前列腺切除患者的临床资料,利用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve),分别应用1997、2001、2007、2012版本Partin表对前列腺癌术后病理特征进行验证,探讨其在国人前列腺癌分期预测中作用及意义。
1 资料与方法 1.1 患者资料2005年2月至2013年12月我科共163例前列腺癌患者接受开放或经腹腔镜前列腺癌根治术并闭孔淋巴结清扫术,其中15例缺少术前PSA或Gleason评分、20例接受术前新辅助治疗予以排除,余132例病例分别参考1997、2001、2007、2012版Partin表入选标准纳入[10, 11, 12, 13]。4种版本Partin表共同纳入标准:①血清PSA水平。排除经直肠超声引导下前列腺穿刺活检、经尿道前列腺电切并排除导尿、膀胱镜检查以及炎症等因素影响。②术前病理确诊并进行Gleason评分。③根据美国癌症分期联合委员会(AJCC,1992/2002)TNM分期进行临床分期。④除外术前内分泌或者放疗等新辅助治疗。⑤术前影像学检查未见盆腔淋巴结增大,骨扫描无可疑骨转移灶。术后病理分期依据Partin表标准[13],分别标记为OC、EPE、SVI、LNI 4种类型。其中OC为肿瘤局限于前列腺;EPE为肿瘤范围超出前列腺包膜,但未累及精囊和淋巴结;SVI为肿瘤侵犯精囊但未累及淋巴结;LNI为淋巴结转移。除了以上共同纳入标准,各个版本还有以下特殊纳入标准:1997版和2002版术前活检病理Gleason评分 2~10分,2007和2012版分别只纳入5~10分、6~10分。 1997版临床分期纳入Tia/b/c、T2a/b/c、T3a,而其他3个版本临床分期纳入相同为T1c、T2a/b/c。根据不同版本Partin表纳入的患者基本信息分别见表 1~4。
[%(例)] | ||
项目 | 本组样本 | Partin表 1997版 |
例数 | 132 | 4 133 |
年龄(x±s) | 66.3±6.4 | 未获 |
PSA分组(ng/mL) | ||
0~4 | 8.3(11) | 23 |
4.1~10 | 17.4(23) | 48 |
10.1~20 | 21.2(28) | 21 |
>20 | 53.1(70) | 8 |
活检Gleason评分 | ||
2~4 | 5.3(7) | 5 |
5 | 16.7(22) | 17 |
6 | 17.4(23) | 51 |
7 | 29.5(39) | 22 |
8~10 | 31.1(41) | 5 |
临床分期 | ||
T1a | 1.5(2) | 1 |
T1b | 3.8(5) | 3 |
T1c | 8.3(11) | 33 |
T2a | 8.3(11) | 29 |
T2b | 25.8(34) | 21 |
T2c | 48.5(64) | 10 |
T3a | 3.8(5) | 3 |
病理分期 | ||
OC | 60.6(80) | 48 |
EPE | 12.9(17) | 40 |
SVI | 16.7(22) | 7 |
LNI | 9.8(13) | 5 |
[%(例)] | ||
项目 | 本组样本 | Partin表 2001版 |
例数 | 120 | 5 079 |
年龄(x±s) | 66.2±6.6 | 57.9±6.0 |
PSA分组(ng/mL) | ||
0~2.5 | 4.2(5) | 7 |
2.6~4 | 2.5(3) | 10 |
4.1~6.0 | 6.7(8) | 27 |
6.1~10.0 | 10.8(13) | 35 |
>10 | 75.8(91) | 21 |
活检Gleason评分 | ||
2~4 | 3.3(4) | 0.6 |
5~6 | 35.8(43) | 79 |
3+4 | 18.4(22) | 13 |
4+3 | 12.5(15) | 4.4 |
8~10 | 30.0(36) | 3 |
临床分期 | ||
T1c | 9.2(11) | 63 |
T2a | 9.2(11) | 32 |
T2b | 28.3(34) | 11 |
T2c | 53.3(64) | 3 |
病理分期 | ||
OC | 60.8(73) | 64 |
EPE | 13.3(16) | 30 |
SVI | 15.9(19) | 4 |
LNI | 10.0(12) | 2 |
[%(例)] | ||
项目 | 本组样本 | Partin表 2007版 |
例数 | 116 | 5 730 |
年龄(x±s) | 66.4±6.7 | 57.4±6.4 |
PSA分组(ng/mL) | ||
0~2.5 | 3.4(4) | 8 |
2.6~4.0 | 2.6(3) | 17 |
4.1~6.0 | 6.9(8) | 35 |
6.1~10.0 | 10.3(12) | 19 |
>10 | 76.8(89) | 12 |
活检Gleason评分 | ||
5~6 | 37.1(43) | 77 |
3+4 | 19.0(22) | 14 |
4+3 | 12.9(15) | 6 |
8~10 | 31.0(36) | 3 |
临床分期 | ||
T1c | 8.6(10) | 77 |
T2a | 8.6(10) | 17 |
T2b | 28.4(33) | 5 |
T2c | 54.4(63) | 1 |
病理分期 | ||
OC | 59.5(69) | 73 |
EPE | 13.8(16) | 22 |
SVI | 16.4(19) | 3 |
LNI | 10.3(12) | 1 |
[%(例)] | ||
项目 | 本组样本 | Partin表 2012版 |
例数 | 94 | 5 629 |
年龄(x±s) | 66.2±6.4 | 59.0±6.7 |
PSA分组(ng/mL) | ||
0~2.5 | 3.2(3) | 9 |
2.6~4.0 | 3.2(3) | 21 |
4.1~6.0 | 6.4(6) | 40 |
6.1~10.0 | 8.5(8) | 22 |
>10 | 78.7(74) | 8 |
活检Gleason评分 | ||
6 | 23.4(22) | 63 |
3+4 | 22.3(21) | 22 |
4+3 | 16.0(15) | 9 |
8 | 24.5(23) | 4 |
9~10 | 13.8(13) | 2 |
临床分期 | ||
T1c | 8.5(8) | 78 |
T2a | 7.4(7) | 16 |
T2b | 28.7(27) | 5 |
T2c | 55.4(52) | 1 |
病理分期 | ||
OC | 54.3(51) | 73 |
EPE | 17.0(16) | 23 |
SVI | 17.0(16) | 3 |
LNI | 11.7(11) | 1 |
利用术前临床指标(PSA、Gleason评分、临床分期)查出基于不同版本Partin tables对应的OC、ECP、SVI、LNI概率。采用受试者工作曲线分析法验证Partin tables的预测病理分期准确性,ROC曲线下面积(AUC值)用来表示预测精度;一般认为,工作特征曲线下面积(AUC)=0.5则检测指标无预测价值,0.5~0.7则预测价值较低,0.7~0.9则预测价值中等,>0.9预测价值较高,AUC=1.0为最理想指标[14]。基于不同版本特点构建的验证样本之间的术前指标与术后病理特征分布差异采用χ2检验。ROC曲线绘制及分析采用SPSS 19.0统计软件。
2 结果如表 1~4所示,反映了符合1997、2001、2007、2012版Partin表标准的病例数、年龄及病理特征(OC、EPE、SVI、LNI)等数据。
根据ROC曲线下面积原理得出4个版本的AUC值具体见表 5。对OC的预测中,应用1997、2001、2007、2012版Partin表预测本组患者的AUC值,分别为 0.749、0.725、0.709和0.665;1997和2001版 Partin表具有中等预测价值,而2007和2012版Partin表预测价值则较低。在对SVI的预测中,应用4个版本 Partin表预测本组患者的AUC值分别为0.749、0.603、0.627和0.730; 1997版和2012版Partin表均具有中等预测价值,而2001和2007版Partin表预测价值较低。在LNI预测中,应用4个版本Partin表预测本组患者AUC值分别为0.718、0.698、0.632和0.797;1997版和2012版Partin表均具有中等预测价值,而2012版预测价值相对优于1997版(AUC 0.797 vs 0.718)。而在EPE预测中,应用4个版本预测本组患者AUC值分别为0.503、0.461、0.504和0.607;4个版本预测价值均较低,不足以应用于临床(四者皆AUC<0.7)。以上结果表明,基于美国资料构建的Partin表直接应用于国人具有一定局限性,只能达到中等预测价值。综合比较,1997版Partin表整体预测价值较高,2007版预测价值较差,而2012版预测淋巴结转移显现了更好的预测价值。
版本 | 器官局限(OC) | 包膜外侵犯(EPE) | 精囊侵犯(SVI) | 淋巴结转移(LNI) |
1997版 | 0.749 | 0.503 | 0.749 | 0.718 |
2001版 | 0.725 | 0.461 | 0.603 | 0.698 |
2007版 | 0.709 | 0.504 | 0.627 | 0.632 |
2012版 | 0.665 | 0.607 | 0.730 | 0.797 |
如表 6所示,基于4个不同版Partin表特点纳入的本组患者,PSA<10 ng/mL比例分别25.7%、24.2%、23.2%和21.3%,而与之对应的Partin表原始资料分别为71%、79%、88%和92%,原始资料组比例明显高于本研究组(皆P<0.05);PSA>10 ng/mL组,本组患者所占比例分别为74.3%、75.8%、76.8%和78.7%,明显高于原始资料组。1997、2001、2007和2012版本Partin表原始资料中PSA<10 ng/mL呈逐渐增加趋势,而本组资料却呈逐渐减少趋势。如表 7所示,基于4个不同版Partin表特点纳入的本组患者,Gleason评分8以下,比例分别为68.9%、70.0%、69.0%和61.7%,而与之对应的Partin表原始资料分别为95%、97%、97%和94%,原始资料组比例明显高于本研究组(P<0.05);Gleason评分8~10组,比例 分别为31.1%、30.0%、31.0%和38.3%,同样远远高于对应的原始资料组比例(分别为5%、3%、3%和6%)。
项目 | PSA 0~10 ng/mL | PSA >10 ng/mL | ||||
本研究 | 对应版本 | P | 本研究 | 对应版本 | P | |
1997版 | 25.7% | 71 | <0.05 | 74.3% | 29 | <0.05 |
2001版 | 24.2% | 79 | <0.05 | 75.8% | 21 | <0.05 |
2007版 | 23.2% | 88 | <0.05 | 76.8% | 12 | <0.05 |
2012版 | 21.3% | 92 | <0.05 | 78.7% | 8 | <0.05 |
项目 | Gleason评分≤7 | Gleason评分8~10 | ||||
本研究 | 对应版本 | P | 本研究 | 对应版本 | P | |
1997版 | 68.9% | 95 | <0.05 | 31.1% | 5 | <0.05 |
2001版 | 70.0% | 97 | <0.05 | 30.0% | 3 | <0.05 |
2007版 | 69.0% | 97 | <0.05 | 31.0% | 3 | <0.05 |
2012版 | 61.7% | 94 | <0.05 | 38.3% | 6 | <0.05 |
前列腺癌患者血清PSA水平、肿瘤组织Gleason评分以及临床分期与患者预后关系密切。NCCN、AUA、EUA及CUA均推荐根据PSA水平、肿瘤Gleason评分及临床分期对患者进行危险度临床分层,指导治疗方案选择[15]。Partin表应用术前PSA、Gleason评分和临床分期等数据,通过建立数学模型预测前列腺癌术后器官局限、包膜外侵犯、精囊侵犯和淋巴结转移等病理特征概率,其预测准确性和适用性已得到国外多中心临床验证[7, 8, 9, 16, 17, 18]。Partin表纳入指标与风险分层策略的纳入指标相似,但由于其采用量化预测,明显优于危险度定性分层,对临床指导意义更大。
由于东西方人前列腺癌流行病学、肿瘤生物学差异明显,基于美国前列腺癌患者资料构建Partin表是否适用国人尚不清楚。本研究发现:1997版Partin表对OC、SVI及LNI均具有中等预测价值;2001版Partin表对OC具有中等预测价值。本研究首先报道2012版Partin表对国人前列腺癌的预测价值,其对SVI及LNI具有中等预测价值,对LNI预测价值稍优于1997版(AUC 0.797 vs 0.718)。而4个版本对EPE预测价值均较低(四者皆AUC<0.7)。Partin等[13]对1997版Partin表内部验证发现,该表对预测术后OC和LNI具有中等预测价值。Penson等[8]对1 162例前列腺癌根治患者研究发现,Partin表预测术后OC和EPE价值较差,但对预测SVI和LNI具有中等价值。Augustin等[4]对1997、2001、2007版3个版本进行验证,发现1997版预测SVI优于2007版,3个版本对LNI预测价值均较低。高旭等[19]对167例患者Partin 表预测器官局限性癌、包膜侵犯、精囊侵犯及淋巴结转移ROC曲线下面积分别为0.713、0.665、0.810、0.768,说明Partin表对国人前列腺癌术后器官局限性癌、精囊侵犯及淋巴结转移预测较准确,但对包膜侵犯的预测准确性较低。另外,来自国内多家中心应用Partin表预测研究得出相同的结论。朱虹等[20]认为1997版Partin表预测准确性优于2001、2007版Partin表。Shen等[21]对1997、2001、2007版的Partin表进行比较分析,认为3个版本Partin表预测器官局限性癌、精囊侵犯及淋巴结转移价值较好,而对预测包膜侵犯准确性均较差。本研究表明,基于美国前列腺癌患者资料构建Partin表虽在预测前列腺癌包膜侵犯有一定的局限性,但对局限性前列腺癌、精囊侵犯及淋巴结转移均有较好的预测作用。
中国人前列腺癌发病率相对较低,但病理分级高,疾病进展快,发生转移也较早[22]。本组病例中低级别前列腺癌(Gleason评分≤7)比例明显低于Partin表中病例(61.7%~68.9% vs 94%~97%,P<0.05)。与此相对应,本组病例高级别(Gleason评分8~10)占30%~38.3%,Partin表中病例仅占3%~6%。这一结果与国内外前列腺癌比较研究相一致[19, 20, 23, 24, 25, 26]。另外,由于PSA筛查在美国的广泛应用,其早期前列腺癌患者所占比例明显高于中国人。本组患者PSA<10 ng/mL占21.3%~25.7%,PSA>10 ng/mL占 74.3%~78.7%,而Partin表PSA<10 ng/mL占71%~ 92%,PSA>10 ng/mL占8%~29%。新近研究表明,由于PSA筛查指南的修订,美国中高危前列腺癌所占的比例增高趋势[27]。我们国尚未广泛开展PSA筛查,高PSA水平患者比例较高。国内的研究结果[19, 20, 21, 23, 28]也与本研究结果相似。朱虹等[20]和高旭等[19]研究发现PSA>10 ng/mL占62%~67%;高级别(Gleason评分8~10)占11%~18%。蔡林等[24]研究发现PSA>10 ng/mL占69%~76.7%;高级别(Gleason评分8~10)占11%~13%。Shen等[21]也研究发现PSA>10 ng/mL占65.6%;高级别(Gleason评分8~10)占16.5%。说明国人前列腺癌诊治状况与西方国家前列腺存在较大差异,不是限制而是需加强国人老年男性PSA筛查。另外,由于国人前列腺癌高级别比例高的特点,提高国人前列腺癌早期的比例,对改善国人前列腺癌治疗效果具有重要作用。
虽然基于美国前列腺癌患者临床信息的Partin表对国人前列腺癌病理仍有较好的预测价值。但由于国人前列腺癌生物学行为与西方人前列腺癌存在较大差异,我们需要开展大规模、多中心研究,设计符合国人自己前列腺癌患者的预测数学模型指导国人自己进行前列腺癌诊治。
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